临床药理学-精神病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床表现,思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。,情感障碍：对人泠淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。,感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。,行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。,人格异常：不知羞耻，胆大妄为。,通常意识清晰，智能尚好。,诊 断,精分症主要根据症状来诊断，无有意义的实验室和辅助检查。症状可分为阳性和阴性症状两大类，后者诊断价值较大。,阴性症状,：淡漠、思维言语贫乏，木僵呆滞，活动减少,阳性症状,：幻觉，妄想，攻击行为，喜怒无常等。,应与情感性障碍及器质性精神障碍，如颞型癫痫等相区别。,精神分裂症无特异性体征。精分症的诊断绝非易事，精分症是依靠排除法做出的诊断。,I,型精神分裂症（阳性精神分裂症）以阳性症状为特征，对抗精神病药物反应良好，无认知功能改变，预后良好，生物学基础是多巴胺功能亢进。,II,型精神分裂症（阴性精神分裂症）以阴性症状为主，对抗精神病药物反应差，伴有认知功能改变，预后差，脑细胞丧失退化（额叶萎缩），多巴胺功能没有特别变化。,病因及发病机制,遗传因素：国内外有关精神分裂症的家系调查，发现本病患者近亲中的患病率要比一般人群高数倍。,围产期损伤：子宫内感染与产伤等，使在胚胎期大脑发育过程就出现了某种神经病理改变，随着进入青春期或成年早期，在外界环境因素的不良刺激下，出现精神分裂症的症状。,神经病理学及大脑结构的异常：,CT,发现患者脑室扩大和沟回增宽，精神分裂症患者在卡片测试状态并不出现额叶活动的增强，患者存在额叶功能低下。,神经生化方面的异常，主要有三个方面的假说：多巴胺（,DA,）假说；氨基酸类神经递质假说；,5-,羟色胺（,5-HT,）假说。,社会心理因素等,寄生虫：,有研究发现弓形虫感染者精神病发病率明显增高。弓形虫的最终宿主是猫科动物，其主要中门宿主为鼠类。当老鼠染上了弓形虫后，其行为明显改变，变得不惧怕猫，而易被猫吃掉。通过影响和操纵感染鼠的行为活动，弓形虫易于进入其终宿主体内，从而完成其生命活动周期。人被弓形虫感染后，交通意外发生率明显升高。,经典抗精神病药物阻断多巴胺受体作用强，通过阻断,D2,受体起到抗幻觉妄想的作用，对阳性症状如幻觉、妄想等效果好。而对于阴性症状如被动、退缩、懒散效果不理想。,锥体外系反应,(EPS),：是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。,一般来说，经典抗精神病药物镇静作用较强。,第二代抗精神病药,氯氮平（,Clozapine,）,利培酮（,Risperidone,）,奥氮平（,Olanzapine,）,奎硫平（,Quetiapine,）,佐坦平（,Zotepine,）,阿咪舒必利（,Amisulpride,）,齐哌西酮（,Ziprasidone,）,色亭哚尔（,Sertindole,）,非典型抗精神病药物,第二代抗精神病药物又称为非典型抗精神病药物,与吩噻嗪类等药物相比，具有较高的,5,羟色胺（,5-HT,）,2,型（,5-HT2,）受体作用，即多巴胺（,DA,）,5-HT,受体拮抗剂（,SDAs,），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性。,抗精神病药物的,不良反应,锥体外系反应,(EPS),：是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。,新型抗精神病药物的,EPS,较少发生，但是大剂量的利培酮发生,EPS,的可能还是应当重视。,抗胆碱能副作用可以见于任何一种抗精神病药物。,使用任何一种抗精神病药物都应当重视它对肝功能、心电图可能产生的影响。,抗精神病药物可能引起高血压，也可能引起低血压。,镇静：任何一种抗精神病药物都可能导致过度镇静。在新型药物中，氯氮平似乎最为突出。利培酮镇静作用较弱，但很多人认为，利培酮在早期小剂量应用时病人常有激越表现，可以配合应用苯二氮卓类。,造血系统：包括红细胞、白细胞和血小板。任何抗精神病药物都可影响。风险最大的是粒细胞缺乏，,氯氮平,首当其冲，经典药物如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引起。其他新型药物还没有引起粒细胞缺乏的报道，但也可以导致白细胞减少。,氯氮平引起的白细胞增加似乎更多见，甚至可以出现,“,类白血病,”,。,抗精神病药物可以出现皮肤反应。,内分泌：许多抗精神病药物都会引起血中催乳素水平增加，导致月经失调（甚至闭经）、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。,性功能：抗精神病药物会影响性功能，在男性患者尤其突出。,氯氮平引起流涎的发生率是相当高的。而大多数抗精神病药物往往引起口干。,任何一种抗精神病药物都可能引起猝死，尤其是剂量较大的时候。新型药物（除氯氮平）似乎相对安全些。,抗精神病药物可以引起体重增加，并且有导致糖尿病的风险。而且新型药物比经典药物更加危险。氯氮平和奥氮平尤其需要注意。,抗精神病药物可能引起胆囊炎甚至胰腺炎。,氯氮平可能引起癫痫发作的危险是人所共知的。但是，氯丙嗪等经典药物和奥氮平、利培酮等新型药物也会降低癫痫阈值。,第二代抗精神病药物的常见不良反应：,代谢紊乱,体重增加,血糖升高，甚致糖尿病,血脂紊乱,长,Q-T,，甚至心脏猝死,性功能障碍,第二代抗精神病药已知的常见不良反应,氯氮平：体位性低血压、镇静、心动过速、体重,增加明显、流涎、便秘、抽搐发作、可,致0.5 0.8患者白细胞减少。,利培酮：EPS（高剂量时）、疲倦、目眩、可致,血清催乳素水平升高,奥氮平：嗜睡、便秘、体重增加明显、口干、视力模糊。,奎硫平：嗜睡、头痛、视力模糊。,佐坦平：镇静作用，体位性低血压，肝诱导酶激活作用。,阿咪舒必利:失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。,齐哌西酮：体重轻微增加，大剂量时可致Q-T间期延长。,色亭哚尔：头痛、关节痛、视力模糊、Q-T间期延长。,氯氮平（,Clozapine,）,受体亲和性，即与中枢神经系统的神经递质受体结合谱，相当广泛，包括：,(1)5-,羟色胺能受体,5-HT2a,、,5-HT2c,、,5-HT6,；,(2),肾上腺素能受体,1,及,2,；,(3),胆碱能毒蕈碱受体,M1,；,(4),组织胺能受体,H1,；以及,(5),多巴胺能受体,D4(,与,D1,、,D2,和,D3,的结合力却较低,),等。,由于严重的粒细胞缺乏症,被认为不能作为一线药物,?,Clozapine,Clozapine is the oldest atypical antipsychotic agent.It is often referred to as the,criterion standard,because it is probably the most effective antipsychotic agent.It is associated with about a 1%risk of,agranulocytosis,so patients must have weekly white blood cell count monitoring for the first 6 months(the period of greatest risk)and then monitoring every 2 weeks.Clozapine is also associated with anticholinergic adverse effects,sedation,and drooling.However,approximately one third of patients who have not responded to conventional antipsychotic agents do better on clozapine.Violence,substance abuse,smoking,and suicidality are diminished with the use of clozapine.,利培酮（,Risperidone,）,有很强的抗,5-,羟色胺能、抗多巴胺能和抗肾上腺素能作用（,Leysen,等,1988,），对,5-HT2,受体的阻滞作用大于对,D2,受体的阻滞作用，无抗胆碱能作用；,口服吸收快，分布迅速，,Tmax,为,2h,。代谢分快、慢两型，快速型生物利用度,100,（原药,66,），蛋白结合率,88,，慢速型生物利用度约,77,（原药,82,），蛋白结合率,77,，,5-6,天达稳态血浓度，主要活性代谢产物,9-,羟利培酮；,服,1mg,利培酮，快速型,Cmax,为,12.63.6ng/ml,，慢速型,Cmax,为,18.66.6ng/ml,，一周后从尿液排泄,70,，从粪便排泄,14,。,对精神分裂症阳性、阴性症状及情感症状均有效，可试用于难治性病例；,体重增加的风险低于氯氮平及奥氮平，,TD,（,tardive dyskinesia,）风险低于第一代抗精神病药，但剂量,6mg/d,时,EPS,发生率升高；,可使血清催乳素水平明显升高，可致嗜睡及体位性低血压。,奥氮平（,Olanzapine,）,(1),选择性影响中脑腹侧被盖区，与多种受体有亲和力，以,5-HT2a,和,D4,为甚；,(2)T1/2,为,30,小时，治疗剂量,10,20mg/d,，因具镇静作用，适于晚间服药；,(3),急性期治疗，疗效大于或等于氟哌啶醇，尤其适于有阴性或抑郁症状者；,(4),有对照研究示，可用于预防症状恶化的维持治疗；,可用于难治性病例，但若氯氮平也无效者，一般也较难显效；,无,TD,风险，,EPS,发生率低，高剂量时偶有轻微的静坐不能；,可使血清催乳素水平轻度上升，体重增加明显是其主要不良反应,奎硫平（,Quetiapine,）,对,5-HT2,受体有中度阻滞作用，对,D1/D2,均有亲和性，对,2,受体阻滞作用较弱，对胆碱能,M,受体无明显亲和性；,T1/2,为,3,6h,，故需,2,3,次,/,日投药；,对急、慢性的症状均有疗效，并有预防复发作用；,TD,风险小，,EPS,发生率低，不影响血清催乳素水平；,不良反应有嗜睡、头晕、体重增加及体位性低血压。,表,1,部分抗精神病药的受体作用,D2 5-HT2 M1 H1 1 2,氯氮平,+,奥氮平,+,奎硫平,+,+,利培酮,+,+,氟哌啶醇,+,+,APA,的推荐,一线选择,任一种第一代或第二代抗精病药物品种（不含氯氮平,?,）单药治疗；,二线选择,氯氮平或任一种未首选的第一代或第二代抗精神病药物品种单用；,三线选择,ECT,单用或联用，对上述已用药物不作是否联用的限制。,抗精神病药分类与所作用的受体,经典（典型）抗精神病药,在治疗剂量下出现,EPS,，并与剂量相关,按照化学结构再分类,不（非）典型抗精神病药（新型抗精神病药）,按受体作用谱分为：,DSA,（,Dopamine-Serotonin Antagonists,多巴胺,-,五羟色胺拮抗剂）,利培酮，,Sertindole(,寿廷多,),，,zipracidone(,齐哌西酮,),MARTA,（,Munti-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics,多受体作用的抗精神病药）,氯氮平、再普乐、奎硫平,中脑,-,边缘系阳性症状,阴性症状,中脑,-,皮层,心境症状 认知症状,黑质,-,纹状体,EPS,（锥体外系综合征）,结节,-,漏斗,催乳素,D,2,受体拮抗,J Clin Psych 1998(16)(monograph),非典型抗精神病药物的复合受体,多受体抗精神病药物,(,氯氮平,及其相关药物,),氯氮平,奥氮平,奎硫平,拮抗,5-,HT,2,/D,2,抗精神病药物,(,由氟哌啶醇衍生而来,),利培酮,寿廷多,齐哌西酮,From:Shen WW,Annales of Clinical Psychiatry 1999;11:3:145-157,抗精神病药对多巴胺,D,2,受体的相对结合率,奎硫平,氯氮平,奥氮平,寿廷多,齐哌西酮,氯丙嗪,氟哌啶醇,氟奋乃静,利培酮,100,10,1,0.1,K at D,2,(nM),“疏松”,“紧密”,多巴胺,K(1.5 nM),From:Seeman P and Tallerico T,Molecular Psychiatry,1998;3:123-134,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,结合力大,“紧密”,结合力中等或,“松散”,结合“紧密”可导致,DA受体上调，引起复发。更多导致TD,结合“松散”较少引起,D,2,受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS 和催乳素升高,Seeman,Talerico:Mol Psych 1998 3(2),Kapur,Seeman:J of Psych&Neuro 2000:March,D,2,亲合力差异对长期治疗的影响,The Revised Dopamine Hypothesis of Schizophrenia,Psychopharmacol Bull41(1):121-132,2008,The revised dopamine(DA)hypothesis states that clinical symptoms of schizophrenia are caused by an imbalance of the DA system.,we aim to review evidence for this hypothesis by evaluating functional magnetic resonance imaging studies in schizophrenia.,Because atypical drugs are thought to have a normalizing effect on DA neurotransmission,we have focused on pharmacological MRI(PhMRI)studies that explore the effect of these drugs on,prefrontal,and,striatal brain,activity,in schizophrenia patients.,It was reported,enhanced prefrontal activity,associated with alleviation of negative symptoms and improvement of cognitive functions,following treatment with atypical antipsychotics,.,Besides increasing prefrontal cortex activity,atypical antipsychotics have also shown to be effective in the,regulation of striatal functioning,.,The current PhMRI findings support the revised DA hypothesis of schizophrenia by confirming,hypoactivity of the prefrontal cortex,in schizophrenia and,following atypical antipsychotics,improvement of prefrontal and subcortical functions reflecting enhanced DA activity.,CATIE and CUtLASS conclusions,正确评价第一代和第二代抗精神病药,SGAs are not uniformly or consistently more effective than FGAs;,if differences in EPS and anticholinergic use between FGAs and SGAs can be liminated,then differences in effectiveness between them can be substantially diminished or even removed;,antipsychotic effectiveness in schizophrenia is still unsatisfactory;completion rate on initially assigned antipsychotic treatment arm at 18 months in CATIE was 26%;,different challenges exist in balancing efficacy and tolerability with different agents;,the process of switching antipsychotics can be risky;,given enormous individual variability in drug handling,responsivity,and susceptibility to and tolerance of different adverse effects,no single approach works for all patients;,clozapine is still the gold standard in the treatment of otherwise unresponsive schizophrenia.,Schizophrenia Research 100(2008)2038,The Cutting Edge of Schizophrenia Treatment,。伴植物神经系统症状：如口干、心悸、出汗、面部潮红、胃部不适、窒息感、呼吸困难等。,3.,激越,指运动不安的严重焦虑。不能安静或不停地走动，严重时完全不能坐下来。,4.,易激惹,指当面临挫折时，产生烦恼和愤怒的阈值降低。表现为自我压抑、情绪失控、毁物、暴力行为等。,5.,情绪波动,50%,的患者情绪变化有节律性；情绪变化非常突然、剧烈,（二）精神活动抑制,1.,快感丧失,第二个常见症状,，核心症状之一；,即使有高兴的事，后受到表扬，或从事爱好的活动也体验不到快乐。,2.,精力丧失,艰难地捱过一天又一天，缺乏精力和能量。,3.,运动迟滞,50%,抑郁症患者表现为行动迟缓，如走路缓慢、或呆坐不动、或言语缓慢、每个词之间停顿很长。,精神活动抑制的核心表现之一。,4.,思维迟钝表现：难于做决定，回忆困难、思维混乱。,5.,兴趣丧失表现：兴趣爱好的范围减少、强度减弱。,（三）躯体症状,1.,食欲,/,体重下降,2.,睡眠障碍,3.,性欲缺乏,4.,非特异性躯体症状,表现：头痛头晕、全身疼痛、周身不适,（四）思维内容障碍,1.,自罪观念和自罪感,2.,无价值感和自我贬低,3.,疑病,4.,自杀：,抑郁症患者,约,50%,出现过，,10-15%,死于自杀,5.,精神病性症状,（五）体验症状,（六）抑郁性木僵综合征,病 因,不明，多因素,Biological contributors,Genetic susceptibility,plays a role in the development of major depressive disorder(MDD).Individuals with a family history of affective disorders,panic disorder,and alcohol dependence carry a higher risk for MDD.,Certain,neurologic illnesses,increase the risk of MDD.Examples include Parkinson disease,stroke,multiple sclerosis,and seizure disorders.,Exposure to certain,pharmacologic agents,also increases the risk;medications such as reserpine or beta-blockers,as well as abused substances such as cocaine,amphetamine,narcotics,and alcohol are associated with higher rates of MDD.,Chronic pain,medical illness,and psychosocial stress also can play a role in both the initiation and maintenance of MDD.The psychological component of these risk factors is discussed below.However,neurochemical hypotheses point to the deleterious effects of cortisol and other stress-related substances on the neuronal substrate of mood in the CNS.,Psychosocial contributors:,While MDD can arise without any precipitating stressors,stress and interpersonal losses certainly increase risk.Psychodynamic formulations find that significant losses in early life predispose to MDD over the lifespan of the individual,as does trauma,either transient or chronic.,抑郁症的发病机制,单胺递质假说,去甲肾上腺素（,NE,）假说,5-,羟色胺（,5-HT,）假说,多巴胺（,DA,）假说,神经内分泌功能紊乱与抑郁症,第二信使系统异常与抑郁症,神经激肽假说,免疫系统功能异常与抑郁症,遗传与基因调节学说,neurotransmitter,All available antidepressants appear to work via 1 or more of the following mechanisms:(1)presynaptic inhibition of uptake of 5-HT or NE;(2)antagonist activity at presynaptic inhibitory 5-HT or NE receptor sites,thereby enhancing neurotransmitter release;or(3)inhibition of monoamine oxidase,thereby reducing neurotransmitter breakdown.,neuronal receptor regulation,Clinical experience indicates a complex interaction between neurotransmitter availability,receptor regulation and sensitivity,and affective symptoms in MDD.Drugs that produce only an acute rise in neurotransmitter availability,such as cocaine,do not have efficacy over time as antidepressants.Furthermore,an exposure of several weeks duration to an antidepressant usually is necessary to produce a change in symptoms.This,together with preclinical research findings,implies a role for neuronal receptor regulation over time in response to enhanced neurotransmitter availability.,治 疗,治疗目标,提高抑郁障碍的显效率和临床治愈率,提高生存质量，恢复社会功能,预防复发,1,抗抑郁药,选择性,5-HT,再摄取抑制剂（,SSRIs,）：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰。,NE,和,5-HT,双重摄取抑制剂（,SNRIs,）：,NE,和特异性,5-HT,能抗抑郁药（,NaSSAs,）：米氮平,三环类及四环类抗抑郁药：米帕明（丙咪嗪）、阿米替林及多塞平（多虑平）,单胺氧化酶抑制剂（,MAOI,）：（注意相互作用）,2,电抽搐治疗和改良电抽搐治疗 对于有严重消极自杀言行或抑郁性木僵的患者，电抽搐治疗应是首选的治疗。,3,心理治疗,一线抗抑郁药物,根据国内外临床经验。举荐四类抗抑郁药为一线用药，其余皆为二线用药。但一线、二线之分决非绝对的，对某些特定病例，只要符合该患者特定情况，就是最佳选择，此时二线药也可考虑作为首选药。,SSRIs,选择性,5-HT,再摄取抑制剂,NaSSAs NE,和特异性,5-HT,能抗抑郁剂,TCAs,三环类抗抑郁药,SNRIs NE,及,5-HT,再摄取抑制剂,选择性,5-HT,再摄取抑制剂,(SSRI),氟西汀,(fluoxetine,，百忧解,),帕罗西汀,(paroxetine,赛乐特,),氟伏沙明,(fluvoxamine),舍曲林,(sertraline,左罗复,),西,酞,普兰,(citalopram,喜普妙,),SSRIs,适应症和禁忌症,适应症：,各种不同类型和不同严重程度的抑郁障碍、非典型抑郁,TCAs,无效或不能耐受,TCAs,不良反应的老年、躯体疾病患者,焦虑症,强迫症,创伤后应激障碍,主要禁忌症：,对药物过敏者,严重肝、肾病及孕妇慎用,禁与,MAOIs,、氯咪帕明、色氨酸联用,慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用,SSRIs,的不良反应,不良反应：主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功能障碍，抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比,TCAs,轻,神经系统：头疼，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁发作,胃肠道：常见恶心，呕吐，厌食，腹泻，便秘,过敏反应：皮疹,性功能障碍：阳痿，射精延缓，性感缺失,其它：罕见的有低钠血症，白细胞减少，自杀（青少年,),药物相互作用,能增加,SSRI,毒性的药物,苯乙肼等,MAOI,、,5-,羟色氨酸（,5-HTP,）及圣约翰草与,SSRI,合用，可出现血清,5-HT,过高的症状,SSRI,可改变其它药物的作用,SSRI,可抑制肝药酶，影响其他药物的代谢,NE,及,5-HT,双重再摄取抑制剂,(SNRIs),主要有文拉法辛（,venlafaxine,），起效较快，在服用后,2,周内即见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。,适应症：,主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症,禁忌症：,严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与,MAOIs,和其他,5-HT,激活药联用，避免出现中枢,5-,羟色胺综合征,度洛西汀（,duloxetine,）,2002,年,FDA,批准用于治疗重型抑郁症,米萘普仑,(milnacipran):,重症患者，副作用少,NE,及特异性,5-HT,能抗抑郁药,（,NaSSAs,）,米氮平（,mirtazapine,，,Remeron,，瑞美隆，米塔扎平）,阻断中枢,2,受体,增加,NE,释放；阻断突触后膜,5-HT2,、,5-HT3,受体和,H1,受体抗焦虑、镇静,对中枢和外周,1,受体的拮抗作用，引起体位性低血压,对伴有焦虑、失眠、心血管疾病的抑郁症患者和老年抑郁症患者适用,可加重酒精的抑制作用,Agomelatine,:,褪黑激素激动剂，,5-HT,2C,受体拮抗剂,为第一个褪黑激素激动剂型抗抑郁药,Agomelatine,the first melatonergic antidepressant:discovery,characterization and development.Nat Rev Drug Discov.2010,9:628-642,药物治疗原则,全面考虑病人症状特点，个体化合理用药,剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依从性,小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和用足够长的疗程（,4,6,周）,治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理。,根据心理,-,社会,-,生物医学模式，药物治疗合并心理治疗。,积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖。,抗抑郁药物治疗策略,急性期,维持治疗期,全 程 治 疗,巩固治疗期,抗抑郁治疗分为三个阶段：,第一阶段为急性期治疗：一般指服药治疗的头三个月。这一期的治疗目标是显著改善原有的抑郁症状，使患者的病情缓解。,第二阶段为持续治疗期：是急性治疗期以后的六个月。这一期治疗的目标是巩固原有疗效，避免病情的复燃。,第三期为维持治疗：维持治疗的目的是预防病情的复发。,维持治疗的时间根据不同的情况其时间的长短亦有不同。一般认为，第一次发作且药物治疗临场缓解的患者，药物的维持时间为,6,月,1,年；若为第二次发作，主张维持治疗,3,5,年；若为第三次或三次以上发作，应长期维持治疗直至终身服药。,急性期抗抑郁药物的治疗,控制症状，尽量达到临床痊愈,建议,足疗程,足量,药物治疗一般,2,4,周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为,10,20,天,患者用某种药物治疗,6,8,周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效,巩固期的药物治疗,从症状完全缓解起，持续,4-6,个月,在此期间患者病情不稳，复燃风险较大,维持期的药物治疗,维持治疗以预防复发,建议,首次发作,:6-8,个月,2,次发作,:3-5,年,2,次以上的发作,:,长期治疗,维持治疗期后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复燃的早期征象,一旦发现有复燃的早期征象，迅速恢复原治疗,Thase ME,Denko T.Pharmacotherapy of mood disorders.Annu Rev Clin Psychol 2008;4:53-91,Adams SM,Miller KE,Zylstra RG.Pharmacologic management of adult depression.Am Fam Physician 2008;77(6):785-92,