传出神经系统药物绪论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,概述,一、传出N按解剖学的分类,1,副交感神经,交感神经,运动神经,神经元（节）,2,二、传出N,突触超微结构,和递质,1、突触超微结构,3,1,、去甲肾上腺素能,N,：,释放,NA,绝大部分的交感,N,节后纤维,。,2、胆碱能N：释放Ach,全部交感付交感N的节前纤维,全部付交感N的节后纤维,运动N,小部分的交感N节后纤维,6,四、,递质的药动学（生物合成、贮,存、释放、代谢）,NA的生物合成、贮存、释放与代谢,7,NA的生物合成、贮存、释放与代谢,酪氨酸为合成,NA,的原料,DA,为合成,NA,的前体,释放方式：胞裂外排、弥散及量子化释放,代谢（消除）方式：有三条去路：,摄取,1,：,75,90%,经突触前膜摄取入,N,末梢后,再摄取,入囊泡贮存,摄取,2,：少部分被心肌、血管、肠道平滑肌摄取后，被,COMT,所破坏,少部分在,N,末梢内囊泡外的,NA,被线粒体膜,所含的,MAO,所破坏,8,2Ach的生物合成与代谢,胆碱酯酶,水解,9,受体的分类：,1、胆碱受体：,能与ACh结合的受体，称为ACh受体,毒蕈碱型受体-,M受体,：,副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,五、,受体及其生理效应,10,烟碱型受体-N受体：,位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质，,该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为,烟碱型受体,（Nicotinic receptor）,。,11,胆硷受体的亚型：,MR：,M,1,、M,2,、M,3,、,M,4,、M,5,NR：,N,1,、,N,2,12,胆碱受体,M,受体,M,1,-,神经节、腺体,M,2,-,心脏、神经末梢,M,3,-,平滑肌、腺体,M,4,-,平滑肌、外分泌腺,M,15,-,CNS,N,受体,N,1,-,神经节、肾上腺髓质,N,2,-,骨骼肌,13,肾上腺素受体,凡能与NA和Adr结合的受体,R,：,1,、,2,R：,1,、,2,DA,R,14,2、受体的分布及其效应,受体,分布,基 本 效 应,MR,M,样,作,用,心脏,心脏：心力、心率、传导,血管,血管扩张：血压,胃肠,胃肠收缩：绞痛、恶心呕吐、腹痛腹泻,膀胱,逼尿肌收缩：尿频尿急,括约肌扩张：遗尿,支气管,支气管收缩：呼吸困难、诱发哮喘,瞳孔,括约肌收缩：瞳孔缩小,睫状肌收缩：近视,腺体,汗腺：分泌盗汗，,唾液腺：分泌 流涎,支气管腺：分泌物,中枢,兴奋-学习记忆,15,2、受体的分布及其效应,受体,亚型,分布,基 本 效 应,NR,N样作用,N,1,N节,副交感N节：胃肠、膀胱平滑肌收缩、腺体分泌,交感N节：心脏,.血管收缩.血压,N,2,骨骼肌,骨骼肌收缩 颤抖、抽搐等,R,1,血管,血管收缩-血压,2,突触前膜,调控递质释放：,2,R,抑制NA释放,R,促进NA释放,R,1,R,心脏,心脏,：心率.心力.传导,2,R,血管,血管扩张-血压,支气管,支气管扩张-平喘,DA R,心、脑、肾、肠系膜等血管扩张,16,传出神经的生理功能,多数器官同时接受交感和副交感神经双重支配,17,器官,交感神经兴奋,副交感神经兴奋,心脏,外周血管,内脏平滑肌括约肌,瞳孔,眼压,晶状体,兴奋,收缩,松弛,收缩,扩大,升高,调节麻痹,代谢加快,抑制,舒张,收缩,松弛,缩小,降低,调节痉挛,腺体分泌增加,18,神经节兴奋,心血管方面为交感样表现,其他为副交感样表现,19,六、传出神经系统受体的分子机制,（1）激活细胞膜或胞浆内的酶,（2）操纵离子通道的开放或抑制,MR,：激动后与 G蛋白藕联,激活 抑制,磷脂酶C,腺苷酸环化酶,激活,肌醇1，4，5三磷酸（IP,3,）K,+,或Ca,2+,通道,二酰基甘油（DAG）形成,生理效应,20,NR,：,为配体门控离子通道型受体,使离子通道开放,调节,Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,跨膜转运,Na,+,、,Ca,2+,进入细胞内,产生动作电位,-,肌肉收缩,21,肾上腺素受体：,激动后与 G蛋白藕联,1,R ,2,R R,磷脂酶 C、D、A,2,IP,3,、DAG 形成,激活,抑制,腺苷酸环化酶,cAMP,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,产生不同效应,22,七、药物的作用方式与分类,1、作用与受体,直接与受体结合,激动药（或称拟似药）,结合后激动受体，,产生与 Ach或,NA相似的作用,拮抗药（或称阻断药）,结合后不激动受体，产生与递质相反的作用，并妨碍递质与受体的结合。,23,2、影响递质的药动学过程,合成：,如宓胆碱抑制 Ach的合成,-甲基酪氨酸抑制 NA的合成。,转化：如新斯的明、有机磷农药抑制,Ach的水解。,释放：,如麻黄减、间羟胺,促进,NA,释放。,溴苄胺,抑制,NA,释放,贮存和,再摄取,：,如利血平抑制,NA的再摄,取和,贮存使,NA减少。,24,传出N系统药物分类,类 别 作用方式 常用药物,拟胆碱药,完全拟胆碱药,直接作用M、N受体,Ach、氨甲酰胆碱,节后拟胆碱药,直接作用M受体,毛果芸香碱,抗胆碱酯酶药,抑制胆碱酯酶,新斯的明、毒扁豆碱、,吡啶斯的明,抗胆碱药,节后抗胆碱药,阻滞M受体,阿托品、东莨菪碱、,(M受体阻滞药）,山莨菪碱,N节阻滞药,阻滞N,1,受体 美加明、六烃季胺,骨骼肌松驰药,阻滞N,2,受体 酮箭毒碱、琥珀胆碱,25,传出N系统药物分类,类 别,作 用 方 式,常 用 药 物,拟肾上腺素药,直接拟似药,兴奋,受体,去甲肾上腺素,兴奋,、受体,肾上腺素,兴奋受体,异丙肾上腺素,兴奋,、DA受体,多巴胺,间接拟似药,促进递质释放,兴奋,、受体,阿拉明、麻黄碱,抗肾上腺素药,受体阻滞药,阻滞,受体,酚妥拉明、酚苄明,受体阻滞药,阻滞受体,心得安,NA能N阻滞药,促进递质耗竭 或释放,利血平、胍乙啶,26,