吉非替尼的脑转移治疗-美国Tim-Ahles.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,吉非替尼的脑转移治疗,Gefitinib Efficacy on Brain Metastasis,Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel&Phillps Eds,Textbook of Radiation Oncology,p293-323,1998,脑转移：背景,30%的晚期肿瘤患者发生脑转移,由于血流分布的关系，转移灶多见于灰、白质结合部的白质部分,各部分脑组织的容积和血流分布决定了转移灶的空间分布：大脑 85%，小脑 10-15%，脑干1-3%，但SCLC、前列腺癌、子宫癌和胃肠道癌的转移多发生在小脑,大部分的脑转移病灶通常不“破坏”紧邻组织，但占位“置换”了其功能,Gaspar L,et al.IJROBP.37:745-751,1997,脑转移：RTOG的参考分期,分期,特征,MS,(月),I,KPS70仅有脑转移原发病灶控制年龄65,7.1,II,KPS70，但原发病灶未控制 或,4.2,KPS70原发病灶控制，但年龄65,KPS70原发病灶控制年龄65，但脑转移它处转移,III,KPS 12个月；约占所有患者的9%）1,单发脑转移：放射外科(SRS)全颅放疗，MS 7个月3,NSCLC的脑转移：治疗(2),许多细胞毒药物不能通过血脑屏障,脑转移的化疗仍无定论，NSCLC等化疗中、低度敏感的肿瘤争议更多,血脑屏障并非完好,放疗可能有助于药物在肿瘤内的分布,放疗前 放疗开始后3周,NSCLC脑转移背景及治疗现状,单纯激素及姑息治疗:中位生存期 2个月,全脑放疗+激素:中位生存期 3-6月,手术治疗:中位生存期 10个月,手术、三维放射治疗限于颅内孤立/可数病灶,对于颅内多发病灶缺乏规范治疗,NSCLC脑转移背景及治疗现状,WBRT+激素治疗是脑转移的主要治疗措施,但患者预后并未得到改善,原因:局部复发、原发灶未控制,NSCLC脑转移后的化学治疗作用仍有争议,吉非替尼治疗4例脑转移病例(A),病例描述,性别:2男2女,类型:2腺癌;1鳞癌;1BAC,既往治疗:,均接受一线含铂联合化疗,2例吉非替尼治疗3个月前接受全脑放疗(WBRT),吉非替尼治疗结果:,3个月后4例患者全部PR,分析时2例PD停药(8和15个月后);另2例持续用药,吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al;BJC 2003,吉非替尼治疗4例脑转移病例(B),病例描述,性别:1男3女,类型:4腺癌,既往治疗:,2例接受二次化疗;2例接受三次化疗,3例吉非替尼治疗3个月前接受全脑放疗(WBRT),吉非替尼治疗结果:,3个月后1例CR(该例既往接受放疗);3例PR,分析时2例PD停药(5和7个月后);另2例持续用药,吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al;BJC 2003,吉非替尼治疗41例脑转移,Baseline,(n=41),%,Gender,Male,71,Female,29,Histology,Ade&BAC,66,Squa.,5,Not clear,20,Large,7,Carcinoma with sarcomatoid elements,2,No.of extracranial,0(Brain Only),7,disease sites,1,33,2,20,3,40,Symptom at,All Symptoms,70,study entry,Neurological Symptoms,22,ECOG PS,0-1,78,2,22,Baseline,(n=41),%,Pre-Chemo,0,10,1,51,2,27,3,12,Platinum-based,80,Pre-WBRT,Yes,44,No,56,Ceresoli GL et al;2004,PR:10%;Median duration:13 M,DCR:27%,Disease-related symptom improvement rate:36%,PFS:3 M;Correlated with Adeno.(p=0.04),MST:5 M,PS=0:8 M(p=0.01),PS=1:4 M,PS=2:1 M,吉非替尼治疗8例脑转移病例,病例描述,性别:6男2女,类型:6腺癌2大细胞癌,既往治疗:,既往均接受过化疗,3例曾接受全脑放疗(WBRT),Shimato S et al,2006,37.5%,吉非替尼治疗57例脑转移(A),Baseline,(n=57),%,Gender,Male,67,Female,33,Histology,Ade&BAC,82,Squa.,11,Large,7,Smoking,Never,30,Former,23,Current,47,ECOG PS,0-1,72,2+,28,Pre-Chemo,0,11,1,33,2,28,3+,28,Pre-Radiation,Yes,61,No,39,Brain metastases,Yes(n=14),25,All population(n=57),PR:27%;Median duration:7.7 M,DCR:75%,Disease-related symptom improvement rate:32.6%,MST:Not Reached,Multivariate analysis,70 and Brain Metastases more sensitive to Gefitinib(p=0.01;p=0.05),Brain Metastases population(n=14),CR:7.1%,PR:35.7%,Median duration of RR:8 M,DCR:100%,Extracranial tumors Response:50%,Multivariate analysis,Hotta K et al;2004,吉非替尼治疗57例脑转移(B),All population(n=57),PR:33.3%,Median duration:8.7 M,DCR:63.3%,PFS:5.0 M,MST:9.9 M,No statistically significant correlation between RR and gender,smoking,age,PS,no.of pre-chemo and metastases,Multivariate survival analysis:histology and PS were independent prognostic factors,PFS/MST longer in RR than SD(p=0.022;p=0.008),Intracranial Lesion(ICL)(n=21),RR:50%,DCR:90.5%,Extracranial lesion(ECL)(n=16),RR:56.3%,DCR:85.7%,Chiu CH et al;2004,吉非替尼治疗8例中国脑转移,Baseline,(N=8),n,Gender,Male,3,Female,5,Histology,Ade,7,Squa.,1,ECOG PS,0-1,6,2,2,Pre-Chemo,Yes,8,Extracranial lesion,Bone,2,WBRT,Completed,8,Result,CR:5 Cases,PR:2 Cases,Survival 12 Months:5,Survival 512 Month:2,王思愚等;2004,生存超过2年的两例多处脑转移病例,病例1,女性,78岁,肺腺癌,多处脑转移(cT2N3M1,四期),仅接受吉非替尼治疗,治疗开始后6个月肺部肿瘤和转移性脑病灶缩小,没有复发且25个月后体力状态依然良好,病例2,女性,80岁,肺腺癌,多处脑转移(cT2N3M1,四期),仅接受吉非替尼治疗,治疗开始后6个月肺部和转移性脑病灶缩小,生存了29个月,保持了良好的体力状态,但是29个月后出现骨转移并且2个月后死亡,总共生存31月,Matsuyama W,et al 2006,生存超过2年的两例多处脑转移病例,多处脑转移的晚期NSCLC预后非常差,化疗对这样的病例的长期生存仍然令人失望,这两个仅接受吉非替尼治疗而生存超过24个月的案例给了我们一定的启发,Matsuyama W,et al 2006,吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果,王燕,王颖,王彬等,中国肺癌杂志,2006,9(5):447-451.,18例吉非替尼的脑转移患者疗效与生存结果,基线特征(2003年1月-2006年5月间2178例患者发生脑转移的223例,发生率10.2%),中位年龄(岁),53.5,32-76,性别,男,8,女,10,组织学类型,腺癌,17,鳞癌,1,吸烟状态,曾吸烟,5,不吸烟,13,分期,IIIA,2,IIIB,3,IV,13,王燕等,2006,5,例,III,期患者中,4,例手术治疗,其中,3,例行术后辅助化疗,2,例行胸部放疗,8,例为同时发生的脑转移,(,诊断,NSCLC,的,1,个月内发现的脑转移定义为同时发生,),另,10,例患者从诊断,NSCLC,到发生脑转移中位时间,5.5,个月,(2-43,月,),18例吉非替尼的脑转移患者的疗效,结果,脑转移病变,全身病变,RR(%),DCR(%),RR(%),DCR(%),吉非替尼+放疗组(A)(n=12),25.0,83.3,33.3,58.3,吉非替尼单药组(B)(n=6),33.3,100,66.7,100,所有(n=18),27.8,88.9,44.4,72.2,2,例一线治疗患者疗效均已,PR,已分别治疗,3,个月和,4,个月,1,例鳞癌患者最好疗效为,PR,但,14,月后因,PD,而死啊王,未观察到疗效与性别,年龄,病理类型,分期,吸烟,是否做过脑部放疗,既往化疗方案数目等临床特点有关,王燕等,2006,18例吉非替尼的脑转移患者的生存状况,1年生存率(%),MST(月),中位TTP(月),吉非替尼+放疗组(A)(n=12),61.7,14,5,吉非替尼单药组(B)(n=6),100,未达到,13,P,0.192,0.067,不良反应,N(%),皮疹,5(27.8),腹泻,2(11.1),乏力,4(22.2),肝损,1(5.6),虹膜炎,1(5.6),王燕等,2006,18例吉非替尼的脑转移患者,结果分析,高选择靶向人群？,既往化疗次数？,2个以上为一半,另一半为一线或二线治疗,回顾性分析,样本量小,结论,吉非替尼对脑转移的控制不差于WBRT,但需要进一步随机临床研究证实,王燕等,2006,