培养基模拟灌装试验(07.7.7).ppt

培养基模拟灌装试验（,MFT）,二、培养基灌装试验的要求,模拟试验应尽可能模拟常规的无菌生产工艺。,每次灌装数量应大于 5000 瓶。,对于小批量产品，培养基灌装数量至少应等于产品数量。,5000 瓶的染菌数应为0。,再验证周期,单一规格品种：2次/年。,多规格品种：每一规格品种 1次/年。,生产工艺、生产环境、主要设备变更时，连续试验3批。,每位无菌操作者每年至少参加1 次成功的,MFT。,三、,培养基灌装试验的培养基和模拟替代物,1.培养基,CASO-broth USPX XII ,（,胰酶酪胨大豆培养基,）,培养基的要求,无菌性试验合格,抑菌性试验合格,2.模拟替代物,抑菌性试验合格,物理、化学性质相似试验,四、,MFT,的前期工作,模拟灌装试验人员的培训,（1）模拟灌装试验人员无菌操作知识培训,（2）模拟灌装试验人员无菌检验知识培训,（3）模拟灌装装备检修人员的无菌设备维修 知识培训,（4）模拟灌装试验,SOP,培训（含生产、,QC、,计量、装备）,（5）模拟灌装试验,SOR,培训（含生产、,QC、,计量、装备）,物料、用品及用具的灭菌,（1）无菌培养基的准备,（2）分装模拟替代物的灭菌,（3）中间体无菌验证。（如果需要的话）,（4）直接接触无菌药品的内包材灭菌,A,塑料袋无菌验证,B,安瓿、西林瓶无菌验证。,C,胶塞无菌验证,（5）进、出器具的消毒,（6）装载容器、用品及用具灭菌,（7）无菌物料检测仪器、物品灭菌,（8）蠕动泵、管道输送灭菌,生产检验人员的无菌或微生物验证,无菌服无菌验证,人员的手套、手臂、口罩、胸部、前额（或眼罩）的微生物验证,五.培养基灌装试验（,MFT）,的适用范围,无菌原料药的生产过程,无菌制剂（非最终灭菌制剂）的生产过程,无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂）生产发生重大变更,生产环境变更,生产工艺变更,主要设备变更,主要关键岗位生产人员变更,阳性试验变更,阳性试验变更,无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂）,生产出现如下情况,长期停产后复产,新生产线投产前,染菌事故复产,六.培养基灌装试验（,MFT）,样品的培养和结果分析,样品的培养,置于3035的温度下至少培养7天，然后,转入2025至少培养7天。,在第三天和第七天至少观察培养基样品微,生物的生长情况一次，并且在检测期间的,最后一天至少再观察一次。,结果的分析,对微生物污染的样品应进行鉴别试验，鉴别的内容,至少应包括菌落、细胞形态学及革兰染色特性等。,不成功（染菌）原因,（1）环境？（生产？检验？储存？）,（2）设备？,（3）物料？,（4）转移过程的容器？,（5）水？,（6）检测?,（7）人员,更衣?,消毒?,操作过程?,操作人员?,QC,人员?,管理人员?,其它人员?(如外来参观人员等),（8）细菌种类鉴别及污染源,A.,链菌、球菌 人员,B.,杆菌 水系统,C.,其它细菌 其它,