基础微生物7感染与免疫.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 细菌的感染与免疫,Infection and Immunity of Bacteria,主要内容,正常菌群与条件致病菌,细菌的致病性,宿主的免疫机制,感染的发生与发展,一、正常菌群与条件致病菌,正常菌群（normal flora)的概念,是在正常人的体表和与外界相通,的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等,腔道中,都寄居着,不同种类和数量,的,微生物,。,当,人体免疫功能正常时，这些微生物对机体无害,，有些还对人有利，称为正常微生物群或正常菌群。,：,生物拮抗,营养作用,免疫促进,抗衰老,抑瘤效应,正常菌群的生理学意义,条件致病菌（conditioned pathogen),机会致病菌（opportunistic pathogen),致病的条件：,1.寄居部位的改变,2.免疫功能低下,3.菌群失调，引起菌群失调症（,二重感染）,侵袭力（invasiveness）,致病菌突破机体的防御功能，,侵入,机体并在体内,定植、繁殖和扩散的能力。,毒素（toxin）,细菌合成的对机体组织细胞有损害的毒性物质。,细 菌 的 毒 力,侵袭力包括三种能力：,粘附和侵入能力、繁殖和扩散能力,抵抗宿主防御能力,细 菌 的 侵 袭 力,与侵袭力有关的物质：,荚膜、粘附素、侵袭性酶类,粘附素,（adhesin）,粘附：病原菌粘附于宿主粘膜细胞表面的功能。,粘附素：,菌毛：,主要存在于革兰阴性菌，,（菌毛疫苗对病原菌感染有预防作用。）,非菌毛粘附物质：,见于革兰阳性菌，如磷壁酸。,侵袭性胞外酶,侵袭性胞外酶本身并不损伤组织细胞，,但在细菌感染的过程中有助于病原菌的,抗吞噬作用及扩散。,致病性金黄色葡萄球菌产生的,血浆凝固酶,A群链球菌产生的,透明质酸酶(又称扩散因子),。,气性,坏疽病,由,产气荚膜梭菌引起,四川灾区发现58例气性坏疽病 已隔离治疗,毒素（卵磷脂酶）,增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要,毒素组织坏死,毒素增加胃肠壁通透性,毒素坏死,毒素（胶原酶）,分解胶原纤维、组织崩解,毒素（透明质酸酶）,有利细菌及毒素扩散,毒素（DNA酶）,降低粘稠度，有利扩散,毒素溶血毒素、细胞毒素,毒素蛋白酶,肠毒素增加肠黏膜细胞通透性,产气荚膜梭菌可产生多种外毒素及侵袭性酶类,毒素（toxin）,外毒素,（exotoxin）,多数G,+,菌和少数G,-,菌在,生长繁殖过程,中释放到菌体外的,蛋白质,。,内毒素,（endotoxin）,G,-,菌细胞壁的,脂多糖,菌体死亡,崩解时游离出来。,内毒素与外毒素的比较,A：活性亚单位,B：结合亚单位,外 毒 素,分子结构：,A-B,模式,制备 类毒素,外毒素的种类及作用特点举例,内毒素生物学作用,发热反应,白细胞反应,内毒素血症与内毒素休克,Shwartzman现象,免疫调节,内毒素的生物学作用：,发热反应,：,IL-1,内毒素 IL-6,外源性致热原 TNF-,下丘脑体温调节中枢,体温升高,内源性致热原,白细胞反应,：,内毒素进入血循环中时，中性粒细胞,先急剧减少，12小时后增多。,内毒素的生物学作用,Shwartzman 现象,两次静脉,内毒素注射,局部皮肤出血坏死全身广泛出血坏死，死亡,局部Shwartsman现象,全身Shwartsman现象,内毒素的生物学作用,皮下注射,内毒素血症与休克,小剂量内毒素有,免疫调节作用,内毒素的生物学作用,内毒素与外毒素的比较,抗感染免疫：是机体抵抗病原体及其有害产物，以维持机体生理稳定的防御功能。,抗感染免疫,非特异性抗感染免疫,特异性抗感染免疫,三、宿主的免疫防御机制,大吞噬细胞,屏障结构,吞噬细胞,非特异性免疫,血脑屏障,皮肤与粘膜,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,乙型溶素,1,皮肤与粘膜,机械性阻挡与排除作用,分泌杀菌物质,正常菌群的拮抗作用,屏障结构,血脑屏障,由脑内致密的毛细血管内皮细胞层、基底膜和包在外面的神经胶质细胞突起组成。,婴幼儿血脑屏障发育不完善。,胎盘屏障,由母体子宫内膜的基蜕膜和胎盘绒毛膜组成。在妊娠3个月内，尚未发育完善。,屏障结构,吞噬细胞,小吞噬细胞：,外周血中的中性粒细胞,大吞噬细胞：,血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,吞噬细胞的吞噬作用：接触,吞入,杀灭,吞噬作用的后果：,完全吞噬：,胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消化破坏。,不完全吞噬：,胞内寄生菌被吞噬而不被杀灭。病原体得以保护;,病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散。,组织损伤：,吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,正常体液与组织中的抗菌物质,吞噬细胞,病原体相关分子模式与模式识别受体,病原体相关分子模式,（pathogen-associated molecular patterns,PAMP,）,如细菌的脂多糖，磷壁酸，肽聚糖。,模式识别受体,(pattern recognition receptors,PRR,）:,主要表达在,吞噬细胞,表面。,细胞免疫,体液免疫,由特异性抗体起主要作用的免疫应答,以T淋巴细胞为主的免疫应答,适应性免疫(adaptive immunity),致病菌感染的特点,胞外菌,（extracellular bacteria）,葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌等,胞内菌,（intracellular bacteria）,专性胞内菌,：衣原体等,兼性胞内菌,：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌等,抗胞外菌感染的免疫,致病机制,：产生毒性物质、引起炎症反应，,急性感染,免疫机制：,产生抗体,抗体中和外毒素,SIgA阻挡致病菌定植,IgG抗体调理吞噬,激活补体经典途径,胞内菌感染的免疫,致病机制,：慢性病理性免疫损伤,胞内菌感染的免疫,：T细胞为主的细胞免疫,CD4,+,Th1细胞,产生细胞因子，活化巨噬细胞和CTL、,引起迟发型超敏反应,CD8,+,CTL,穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞,机体抗菌免疫,毒血症,结核分枝杆菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌,多胞内菌感染，,细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫。,慢性,感染,急性,感染,白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌,外毒素致病,，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除,抗毒素免疫,化脓性细菌、霍乱弧菌,多胞外菌感染，中性粒细胞，,体液免疫为主。以IgM、IgG增强吞噬细胞的吞噬和杀菌作用。补体参与能加强调理作用。,抗菌,免疫,病原菌举例,免疫特征,感染与免疫类型,四、感染的发生和发展,感染的概念,感染的来源,感染的类型,感染的来源,外源性感染,来源于宿主体外,病人,带菌者：重要传染源,病畜和带菌动物：人畜共患病,内源性感染,源于宿主体内或体表，大多为正常菌群。,感染的类型(结局),隐性感染 inapparent infection,或称亚临床感染 subclincal infection,潜伏感染 latent infection,显性感染 apparent infection,显性感染(传染病),急性感染（acute infection）,慢性感染（chronic infection）,局部感染（local infection）,全身感染（generalized infection；,systemic infection）,毒血症（toxemia）,内毒素血症（endotoxemia）,菌血症（bacteremia）,败血症（septicemia,脓毒血症（pyemia）,全身感染,带菌状态,有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。,带菌者（carrier）是重要的传染源,五、医院感染,（hospital infection）,病人在住院期间发生的感染。,引起医院感染的微生物来源,医院感染的微生物特征,医院感染的流行特征,医院感染的危险因素,医院感染的预防和控制,五、医院感染,（hospital infection）,病人在住院期间发生的感染。,内源性感染：,或称自身感染，由病人自身体内正常菌群引起的感染；,内源性感染：,交叉感染：,由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；,环境感染：,在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械、环境消毒不严而造成的感染,。,医院感染中的微生物特点,1,.,主要为条件致病性微生物,2,.,常具有耐药性,3.常发生种类的变迁,4.适应性强,医院感染的危险因素,1,.,易感对象的年龄和基础疾病,2.诊疗技术,3.侵入性(介入性)检查与治疗,4.损害免疫系统的因素,医院感染的预防和控制,1,.,消毒与灭菌,2,.,隔离预防,3,.,合理使用抗生素,小 结,正常菌群和条件致病菌,细菌的致病机制,细菌的致病的物质基础,宿主的免疫防御机制,感染的类型,医院感染,思 考 题,正常菌群和条件致病菌的概念及医学意义,细菌致病的相关因素和物质基础,试比较内毒素与外毒素的区别？,机体抗菌免疫的特点,何谓带菌者,致病菌引起全身感染的类型,思考题,1.病原菌对宿主的致病性，是由哪些因素决定的？,2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性?,3.细菌的侵袭力，由哪些因素组成？,4.请陈述机体抗细菌感染的特点？,5.当机体感染病原菌后，感染的发展及其结果可能在机体有哪些方面的表现？,6.试述医院感染的基本特点？从医学微生物学角度，怎样预防和控制医院感染？,