指南变化-0425...ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,从指南变化解读内分泌治疗的重要性,乳腺癌：概述,乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一,1,Jemal A,et al.CA Cancer J Clin 2011;61:69-90.,肿瘤学,.,同济大学出版社,2010,年,1,月第一版,.,乳腺癌的治疗原则,乳腺癌是一种全身性疾病，应该根据患者的年龄、月经状态、疾病分期以及雌孕激素受体和HER-2等基因表达状况，综合应用现有的手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等治疗手段，进行有计划的、合理的、综合性个体化治疗,预计发病数,预计死亡数,今天，我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物,LHRH,(,下丘脑,),促性腺激素,(FSH+LH),促肾上腺皮质激素,肾上腺,脑垂体,雌激素,雄激素 雌激素,外周转化,(,芳香化酶,),卵巢,LHRHa,AI,ACTH=,促肾上腺皮质激素,FSH=,卵泡刺激素,LH=,黄体生成素,LHRH=,黄体生成素释放激素,SERMs=,选择性雌激素受体调节剂,SERMs,雌激素受体拮抗剂,起源，,19,世纪末乳腺癌内分泌治疗的萌芽,Mr.Thomas Beatson,为一个苏格兰地主工作，具有发散的思维，观察到有幼崽的牛能保留牛奶,开展的卵巢切除术超过其在柳叶刀杂志上所报告的,报告了,30%,的缓解率,他莫昔芬开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代,C,2,H,5,NCH,2,CH,2,O,CH,3,CH,3,他莫昔芬,ICI46474,晚期乳腺癌中的一个全新的抗雌激素药物,ICI46474,的一项早期临床评估,早期乳腺癌患者乳房切除术后,辅助他莫昔芬治疗提高生存,1995 EBCTCG,荟萃分析：他莫昔芬,5,年辅助治疗显著降低乳腺癌复发和死亡风险,1.EBCTCG Lancet 1998;351:14511467.,2.EBCTCG Overview,Lancet 2005;356:1687-1717.,随访时间,(,年,),15,年的获益,11.8%(SE 1.3)Log-rank 2p0.00001,5,年,TAM 33.2%,对照组,45.0%,15,年的获益益,9.2%(SE 1.2)Log-rank 2p0.00001,5,年,TAM 25.6%,对照组,34.8%,38.3,26.5,24.7,15.1,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,15,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,15,25.7,17.8,11.9,8.3,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,15,随访时间,(,年),复发,率,(%),乳腺癌死亡率,(%),多年来,St.Gallen,全球专家共识对他莫昔芬的推荐与变化,1998,St.Gallen,全球专家共识,2001,St.Gallen,全球专家共识,2003,St.Gallen,全球专家共识,2005,2011,St.Gallen,全球专家共识,绝经前,绝经后,推荐的,内分泌,治疗药物,他莫昔芬,他莫昔芬,他莫昔芬,阿那曲唑被推荐用于无法,接受他莫昔芬治疗的患者,他莫昔芬,AI,Goldhirsch A,et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:1601-1608.,Goldhirsch A,et al.J Clin Oncol 2001;19:3817-3827.,Goldhirsch A,et al.J Clin Oncol 2003;21:3357-3365.,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol,2005;16:15691583.,Goldhirsch A,et al.,Ann Oncol 2007;18:1133-1144.,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2009;20(8):1319-1329.,Goldhirsch A,et al.,Ann Oncol 2011;22:1736-1747.,2012NCCN,乳腺癌临床实践指南继续推荐绝经前乳腺癌使用他莫昔芬治疗,1.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.,乳腺癌临床实践指南,(,中国版,)2006,年第一版,.,2.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.,乳腺癌临床实践指南,(,中国版,)2008,年第一版,.,3.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.,乳腺癌临床实践指南,(,中国版,)2011,年第一版,.,2003,年,NCCN,指南对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的推荐,NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.2.2003.,2012,年,NCCN,指南对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的推荐,NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.1.2012.,他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中,尚待解决的问题,他莫昔芬不良反应的预防与处理,子宫内膜癌、肺栓塞、卒中,预测他莫昔芬疗效的个体化生物分子标志物,CYP 450 2D6,基因表型,他莫昔芬耐药后的治疗策略,后续内分泌治疗药物的选择,Chlebowski R,et al.Breast 2009;18(s2):s1-s11.,戈舍瑞林成为绝经前激素受体阳性乳腺癌的重要选择,戈舍瑞林,ICI118,630,LHRH,(,下丘脑,),脑垂体,雌激素,孕激素,卵巢,诺雷得,下调,LHRH,受体,促性腺激素,(FSH+LH),绝经前早期乳腺癌卵巢功能抑制显著降低复发及乳腺癌死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG).Lancet 2005;365:1687-1717.,2005 EBCTCG,荟萃分析,51.6%,复发风险,15,年绝对获益4.3%,47.3%,15,复发率,(%),60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,Log-rank 2P=0.00001,年事件发生率比,0.83(SE=0.038),对照组,卵巢功能抑制组,时间,(,年,),N=7601,17%,乳腺癌死亡率,(%),15,乳腺癌死亡风险,15,年绝对获益3.2%,43.5%,40.3%,60,50,40,30,20,10,0,0,5,10,Log-rank 2P=0.004,年事件发生率比,0.87(SE=0.045),对照组,卵巢功能抑制组,时间,(,年,),N=7601,13%,绝经前早期乳腺癌,标准辅助治疗联合,LHRHa,降低复发风险，改善生存,Cuzick et al.Lancet 2007;369:1711-1723.,2007,荟萃分析,无全身治疗,LHRH,0.5,0.7,1,1.4,复发,复发后死亡,化疗,vs.LHRH+tam,无全身治疗,(,LHRH+tam),TamLHRH,化疗,LHRH,化疗+,TamLHRH,(,化疗+,Tam)LHRH,任何全身治疗,LHRH,化疗(,LHRH+tam),化疗,vs.LHRH,不支持,LHRHa,支持,LHRHa,IBCSG VIII,：研究设计,淋巴结阴性、可评估的绝经前,/,围绝经期患者,(N=1063),ER+,：,68%,50,岁：,82%,；,39,岁：,19%,中位随访：,12.1,年,诺雷得,3.6mg/28d,，,2,年,(n=346),CMFx6(n=360),CMFx6,诺雷得,3.6mg/28d 18,个月,(n=357),手,术,R,主要终点：,DFS,IBCSG.J Natl Cancer Inst 2003;95:18331846.,Karlsson P,et al.Ann Oncol 2011;22(10):2216-2226.,中位随访,12.1,年，激素受体阳性亚组,CMF,序贯诺雷得组显著改善,DFS,Karlsson P,et al.Ann Oncol 2011;22(10):2216-2226.,CMF(n=291),CMF,诺雷得,(n=282),5,年,DFS,84%,88%,12,年,DFS,69%,77%,CMF,诺雷得,vs.CMF,HR=0.71,95%CI=0.52-0.99,P=0.04,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,0,20,40,60,80,100,时间,(,年,),DFS(%),中位随访,12.1,年，激素受体阳性，,1cm,淋巴结,-,和,1cm,ER+,ER-,化疗,他莫昔芬,2001,他莫昔芬,无,Goldhirsch A,et al.,Ann Oncol 2011;22:1736-1747.,乳腺癌,HER2+,ER+/,HER2-,AI/,他莫昔芬,曲妥珠单抗,AI/,他莫昔芬,(,根据分期,),化疗,(,根据分期,),2011,分级低,(,低,21,基因,70,基因,/GGI),分级高,(,高,21,基因,/70,基因,/GGI),三阴性,无化疗,化疗,(,根据分期,),2011,年,St.Gallen,全球专家共识,乳腺癌首次被分为不同的亚型,Goldhirsch A,et al.,Ann Oncol 2011;22:1736-1747.,2011,年,St.Gallen,全球专家共识,根据不同的亚型制定不同的辅助治疗方案,Goldhirsch A,et al.,Ann Oncol 2011;22:1736-1747.,从指南变化解读内分泌治疗的重要性：结语,从最初发现至今，乳腺癌的内分泌治疗已经经历了一个多世纪的发展,虽然今天的指南比起,10,年前的指南已经发生了很大变化，但内分泌治疗的重要性没有改变,随着对激素受体状态等生物学标记物研究的深入，乳腺癌已经成为一种异质性疾病，治疗方法朝着个体化方向发展,感谢关注,