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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,3000,BC,,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症,。,1,、,1892,年,俄国学者伊凡诺夫斯基发现烟草花叶病原体能通过细菌滤器,并定名为滤过性病原。,2,、,1898,年,荷兰学者,Beijerinck,命名此种病原体为病毒。,3,、,1898,年,德国学者,Loeffler,和,Frosch,发现了口蹄疫病毒,揭开动物病毒学新篇章。,4,、十年后,相继发现了鸡瘟病毒(,1900,年)、黄热病毒(,1901,年)、鸡痘病毒(,1902,年)、狂犬病病毒(,1903,年)、鸡白细胞增生病病毒(,1908,年)、细菌病毒,-,噬菌体(,1915,、,1917,年)等。,病毒的发现,病毒的生物学形状,病毒性疾病的现状及特点,传播性广;占传染病的,80,。,病死率高;,持续感染;,肿瘤的形成关系;,第一节 病毒形态学,病毒体:具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。,一、病毒的大小和形态,大小:,50,250nm,左右。,形态:球形、杆状或丝状、砖形、子弹形、蝌蚪形等。,葡萄球菌,(1000nm,),牛痘病毒,300,250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体,450nm,衣原体,390nm,A,、大肠杆菌噬菌体,(65,95nm),B,、腺病毒,(70,nm),C,、脊髓灰质炎病毒,(30,nm),D,、乙脑病毒,(40,nm),E,、蛋白分子,(10,nm),F,、流感病毒,(100,nm),G,、烟草花叶病毒,X,线晶体衍射法,二、病毒的结构和化学组成,基本结构:,nucleocapsid,辅助结构:,viral envelope,核衣壳,核心,衣壳,一种类型的核酸,小量非结构蛋白,壳粒,螺旋对称,20,面体立体对称,复合对称,包膜,蛋白质,多糖,脂类,病毒体结构模式图,壳粒,衣壳,核心(核样物),核衣壳,包膜,包膜病毒,包膜子粒,化学组成病毒核酸,分子量差别显著:,3,400,;,多种形式存在:或;,不同形式复制;,病毒基因组可相互重叠,转录的前体可,以多种方式拼接;,与真核细胞基因结构相似,有内含子及非编码区;,具有感染性。,化学组成病毒蛋白质,结构蛋白:,capsid,envelope protein,非结构蛋白:,酶,:,与病毒复制有关的酶;,与致病有关的酶;,调控蛋白:,HIV Tat,rev etc;,1.,病毒衣壳,病毒,20,面体立体对称模式图,不同病毒核酸结构不同,壳粒数目和排列也不相同。根据壳粒的排列方式称为对称,病毒结构由以下几种对称型:,五邻体,六邻体,Icosahedral symmetry,2.,病毒衣壳,螺旋对称模式图,3.,病毒衣壳,复合对称模式图,衣壳的主要功能:,保护病毒核酸,参与感染过程,具有感染性,病毒衣壳,电镜照片,病毒包膜,电镜照片,包膜的主要功能:,维护病毒体结构的完整性,与病毒入侵有关,具有抗原性,三、研究病毒形态学的方法,电子显微镜检查法,超过滤法,超速离心法,X,线晶体衍射法,第,二节 病毒的增殖,一、,virus replication circle:,吸附,(Adsorption),穿入,(Penetration),脱壳,(Uncoating),生物合成,(Biosynthesis),装配与释放,(Assembly and Release),Penetration,、,Uncoating,融合,-,有包膜病毒,胞饮,-,无包膜病毒,直接穿入,在溶酶体酶作用下,脱壳。,Biosynthesis,(隐蔽期),6,大类型:双链,DNA,病毒 单链,DNA,病毒,单正链,RNA,病毒 单负链,RNA,病毒,双链,RNA,病毒 逆转录病毒,区域:,DNA,病毒 核内(除痘病毒),RNA,病毒 胞质(除流感病毒及逆转录病毒),dsDNA,病毒复制示意图,亲代,DNA mRNA,早期蛋白(功能蛋白),子代,DNA,子代,mRNA,晚期蛋白(结构蛋白),子代病毒,单正链,RNA=mRNA,结构和非结构蛋白,中间复制体 正链翻译晚期蛋白,负链复制子代核酸,单负链,RNA,正链,RNA,中间复制体,(依赖,RNA,的,RNA,多聚酶),复制子代核酸,蛋白,RNA,病毒复制示意图,逆转录病毒复制示意图,裂解(,Disintegration,),:naked virus cause the host cell lysis,出芽(,Budding,),:enveloped viruses,缺陷病毒,因病毒基因组不完整或基因发生改变,而不能进行正常增殖所,产生的子代病毒。,辅助病毒,可以辅助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。,顿挫感染,病毒进入宿主细胞后,如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分,则病毒在细胞中不能合成本身的成分,称为顿挫感染。非容纳细胞、容纳细胞。,干扰现象,两种病毒感染同一种细胞,常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象,称干扰现象。机制:,IFN,、受体、,DIP,。,二、与病毒增殖有关的异常现象,第三节 病毒的遗传与变异,(一)基因突变,条件致死性突变株:,温度敏感突变株:,28,35,可增殖,,37,40,不能增殖,具有减低毒力而保持免疫原性的特点。,宿主范围突变株:病毒基因组改变影响了对宿主细胞的感染范围,可感染野生型病毒不能感染的细胞。,耐药突变株,病毒的基因重组,(,二)基因重组与重配,基因重组:两病毒的基因组发生互换,产生具有两个亲代病毒特性的子代病毒,并能继续增殖。,互补作用,当两株病毒感染同一细胞时,有其中一个病毒株提供另一个病毒增殖所必须而不能生成的基因产物,使后者能增殖。,表型混合,一种病毒的衣壳或包膜可以包在另一种病毒体的核酸外面,称为表型混合。,多倍体,有些病毒的不同株同时感染同一细胞,许多基因组的子代病毒常是多倍体。,(,三)基因产物的相互作用,表型混合和核壳转移,第四节 理化因素对病毒的影响,一、物理因素的影响,温度,大多数病毒耐冷不耐热。在,70,(数月)或,196,(数年)条件下,病毒感染性可保持数月至数年。一般加热,60,经,30min,或,100,数秒钟可使大多数病毒灭活。,pH,值,多数病毒在,pH6,8,范围内稳定。,射线和,UV,射线使核苷酸链发生致死性断裂;,UV,则是在病毒的多核苷酸上形成双聚体,(,如胸腺核苷与尿核苷,),,抑制病毒,DNA,或,RNA,的复制,。,二、化学因素的影响,脂溶剂,乙醚、氯仿、去氧胆酸盐等脂溶剂可使有包膜病毒的包膜脂质溶解而灭活病毒,失去吸附能力。,消毒剂,过氧乙酸、甲醛等均能使大多数病毒灭活。与细菌相比,病毒对消毒剂抵抗力强,特别是无包膜的小型病毒。,中草药,板蓝根、大青叶、大黄、贯仲和七叶一枝花等对某些病毒有一定的抑制作用。,第五节 病毒分类,动物病毒,DNA,病毒,RNA,病毒,亚病毒:一类比病毒还小的、结构更简单的微生物。包括类病毒和,Prion,。,缺陷病毒,HDV,
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