第5章-中枢兴奋药和利尿药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,5,章,中枢兴奋药及利尿药,5.1,中枢兴奋药,中枢兴奋药(central stimulants)是,提高中枢神经系统功能的药物,，对呼吸中枢有较明显的选择作用。用于,抢救,各种危重疾病及中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制。,中枢兴奋药的,选择性,作用与,剂量,有密切关系，,剂量增加,，作用,强度增加,，作用的,选择性相应降低,。若继续加大剂量，则会引起惊,厥,甚至转变为中枢神经抑制状态，而且该状态不能再用中枢兴奋药来对抗。,本类药物按照化学结构及来源可分为：生物碱类；酰胺类衍生物；其他类,5.1.1,生物碱类,咖啡因,(caffeine),、,可可碱,(theobromine),和,茶碱,(,theophylline),均为天然的黄嘌吟,(xanthine),的,N-,甲基衍生物。他们具有相似的药理作用，都能兴奋中枢神经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿，但它们的作用强度各不相同。,中枢兴奋作用：,咖啡因茶碱可可碱,兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：,茶碱可可碱咖啡因,因此，,咖啡因,主要用作中枢兴奋药，能加强大脑皮质的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭和神经抑制。,茶碱,主要用于平滑肌松弛、利尿及强心。,毒副作用较低，口服效果较好。,茶碱及其结构改造产品如,氨茶碱,、,二羟丙茶碱,等对平滑肌的舒张作用较强，主要用于支气管哮喘。,茶碱在低剂量的情况下有中枢兴奋作用，若加大剂量则比咖啡因更容易产生惊厥作用。,酰胺类中枢兴奋药可分为,芳酰胺,和,脂酰胺,两类。,芳酰胺类,尼可刹米,(nikethamide),，是最早发现的中枢兴奋药，其兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。,脂酰胺类,毗拉西坦,(piracetam),，为,2-,毗咯烷酮的结构类似物。,5.1.2,酰胺类,其他结构类型的中枢兴奋药还有,克脑醚,(antiradon),吡硫醇,(pyritinol),，,依昔苯酮,(exlfone),，,盐酸甲氯芬酯,(meclofenoxate hydrochlride),，,二苯美伦,等。,5.1.3,其他类,作用：,促进脑细胞代谢,，增加对糖类的利用，兴奋中枢神经。用于治疗意识障碍、外伤性昏迷、新生儿缺氧、儿童遗尿症、老年性精神病等。,咖啡因,(caffeine),咖啡因,小剂量,能增加大脑皮质的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。,大剂量,则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用，可使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗呼吸、循环衰竭。,更大剂量,则会产生惊厥作用。,本品可以从可可豆和茶叶中提取，或者从茶碱出发半合成，也可以用全合成制备。目前工业上主要应用全合成法制备咖啡因。,5.2,利尿药,利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。,作用：,利尿药通过使患者排出过多的体液，,消除水肿,，用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病。,增加肾脏对尿的排泄速度，减少血容量，达到,抗高血压,的治疗目的。,尿的形成：,尿的生成过程包括肾小球的滤过、肾小管与集合管的重吸收与分泌三个过程。,泌尿系统,利尿药的作用部位和机理：,利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对原尿中,Na,、,C1,等电解质和水的,重吸收,，促进电解质和水，特别是,Na,+,的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。,利尿药的作用部位及机制是不同的，它们可以作用在近曲小管、髓袢、远曲小管、集合管，或这些部位的合并。,分类：,根据利尿药的作用部位和作用机制，可将其分为三类：,作用于髓袢升枝髓质部的利尿药，为,高效利尿药,，包括髓袢利尿药,(,如苯甲酸类等,),和有机汞利尿药；,作用于远曲小管前段和髓袢升枝粗段皮质部的利尿药，为,中效利尿药,，包括苯并噻嗪类；,作用于远曲小管的利尿药，为低效利尿药；另外主要作用于近曲小管的利尿药也是,低效利尿药,，这类药物是碳酸酐酶抑制剂,(,如磺酰胺类,),。,根据化学结构分类：磺酰胺类、噻嗪类、其它类。,5.2.1,磺酰胺类利尿药,(,碳酸酐酶抑制剂,),发现与发展：,碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成碳酸的作用，碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收，当碳酸酐酶作用被抑制后，碳酸的形成减少，使得肾小管内可与钠离子交换的氢离子减少，增加了钠离子的排出量。,磺胺类药物中的磺胺基团与碳酸根离子结构相似，,竞争性地抑制了肾脏碳酸酐酶，引起,Na,+,、,HCO,3,+,和,H,2,O,的排出量增加，,即产生利尿作用。,作用机理：,抑制,主要品种：,杂环磺胺类：,双磺酰胺基磺胺类：,乙酰唑胺,具有使房水生成减少的作用，可降低青光眼病人的眼内压，因此现,主要用于治疗青光眼,。,醋甲唑胺,为乙酰唑胺二唑中,N,原子上活性氢的甲基取代物，极性较弱，对眼球的渗透作用更好。,双氯非那胺,作用较强临床上主要用于治疗原发性青光眼、继发件青光眼急性期和术前控制眼内压，特别适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。,依索唑胺,，,氯胺非那胺,的作用与乙酰唑胺相似。,作用：,磺胺基团,是碳酸酐酶抑制剂活性所必需；,磺胺基上的,N,原子上,不能有取代基，否则无活 性，若有取代基则只有抗菌活性；,杂环上,N,原子,有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性，如醋甲唑胺；,杂环母体,必须具有芳香性；,具有高脂水分配系数和低,pKa,值的杂环磺胺类药物碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。,5.2.2,杂环磺胺类利尿药的构效关系：,5,.2.,3,噻嗪类(Na,+,-Cl,转运抑制剂),发现：,作用机理：,苯并噻嗪类利尿药主要作用于髓袢升枝皮质部和远曲小管，抑制这些部位对Cl,的主动重吸收，使Na,+,的被动重吸收减少，尿中Na,+,和水的排泄量增加。,该类药物具有,中效利尿作用,，作用持续时间长。这类药物在体内多不经过代谢，以原药形式排泄。长期或大量服用可引起低血钾症，故常与留钾利尿药合用以增强利尿作用。,临床上除了用于治疗各种水肿外还与钙桔抗剂、,-,受体阻断剂、肾素血管紧张素系统药物合用增加降压效果。,主要品种：,磺酰氨基,为利尿作用的必需基团，且位于,7,位,时疗效最好；磺酰氨基上氢被烷基取代时，活性降低；,与,7,位磺酰氨基处于邻位的,6,位,被卤素,(,如,Cl,、,Br,、,CF,3,),取代，活性提高；,将,3,4,位双键,饱和，利尿作用提高,310,倍；,3,位,上氢以烷基、环烷基、氯代烷基、芳香烷基、琉基等取代时都会增加活性。该位上取代基,R,的性质决定了药效强度和药物作用时间；,构效关系：,若,2,3,位,分别用甲基和卤代烷烃双取代时，则活性更强；,4,5,8,位,若有烷基取代则利尿作用消失；,1,位,基团可为酮基取代；,1,酮基,酮基,5.2.4,其他类,呋塞米,(furosemide),：多取代的,苯甲酸类,化合物，可看作为由磺酰胺类药物演变而来；,作用于髓袢升枝髓质部的利尿药，能够抑制髓袢升枝髓质部及其皮质部对,Na,+,的重吸收，抑制,Cl,-,主动转运，为,高效利尿药,。,可用于急性左心衰竭、肺水肿、脑水肿、高血压、慢性肾功能不全、上部尿道结石的排除及温和的降压作用。,氨苯蝶啶、阿米洛利、氨美啶：为,蝶啶类,衍生物；,直接抑制远曲小管，干扰,K,+,、,Na,+,电解质转换的,留钾性利尿药,，为,低效,利尿药。,螺内酯：,是甾体类药物。作用于远曲小管，为,醛固酮拮抗剂,，有抑制排钾和抑制重吸收钠的作用，从而具有,排钠留钾,的利尿作用，也是,留钾性利尿药,。为,低效,利尿药。,一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿，常与苯并噻嗪类或强利尿药合用。单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者慎用。,依他尼酸：,本品属,苯氧乙酸,类，为,强效,利尿药，利尿作用强而迅速。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及其他利尿药无效的严重水肿。,