肿瘤标志物的意义修改.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,肿瘤是机体在各种致瘤因素作下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。,什么是肿瘤？,肿瘤分类,根据肿瘤的生物学特性及其对机体的危害性的不同,一般分为,良性肿瘤,和,恶性肿瘤,两大类。这种分类对于肿瘤的诊断,治疗和判断预后都具有重要的意义。,恶性肿瘤,癌（来源于,上皮组织,）如：肺、肝、乳腺、结直肠、宫颈癌；,肉瘤（来源于,间叶组织,）如：骨肉瘤，软组织肿瘤；,其它：神经母细胞瘤、精原细胞瘤、白血病、淋巴瘤,The development of tumor and their diagnostic by immunological and biophysical methods,肿瘤诊断方法,肿瘤发病率,和美国临床肿瘤学会（ASCO）：全世界每年新发生的肿瘤患者为,1000万,，死于肿瘤的患者在600万-700万之间。平均占死亡人数的,12%,。,年,全球,肿瘤发病率将上升到每年万。,肿瘤发病率,据国家卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160万170万人，总数估计在450万人左右。2003年统计的104家肿瘤医院中，门诊诊治的肿瘤患者共406万人次，住院35.2万人次，出院34.8万人次。,肿瘤发病率,我国流行病学调查表明，2003年我国,城市,居民恶性肿瘤致死率为94.71/10万,癌症成为,第一位,致死疾病。,肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌、口腔癌、,肝癌、子宫颈癌和食道癌。,前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、肾癌、膀胱癌,肿瘤发病率,恶性肿瘤连续2年位列北京市民死因首位，达到25%。2008年北京市总死亡人数为70171人，其中17315人死于癌症。也就是说，每4个,去世,的居民，就有1个是死于癌症。,北京市卫生局：2008年居民死因监测结果显示，北京居民主要死因依次为：恶性肿瘤、心血管病、脑血管病、呼吸系统疾病、损伤中毒。,肿瘤高发的原因,第一个原因是人口的,老年化,。在50年以前，我国人均寿命为49岁左右，而现在为70多岁，已经非常接近发达国家水平，随着年龄的老龄化，出现老年性疾病自然也就增多了。,第二个原因是,工业化发展,。随着工业化的进展，环境的污染等，癌症发病率增高,。,肿瘤高发的原因,第三个原因是农村的城市化。农村向城镇化发展，人们的生活节奏也越来越紧张，饮食结构也有非常明显的改变，不健康的饮食增多，导致癌症发病率增高。,第四个原因就是人们不良的生活习惯，主要是吸烟和不良饮食，这两个因素影响最大。,预防和早期发现是治愈肿瘤的关键,我国著名肿瘤学家、中国工程院院士程书钧表示，治疗肿瘤必须向早期阶段不断,推移,。,“,当前这些办法,，可能不会成为最终控制肿瘤的有效途径。”,控制肿瘤的关键,预防！,定期体检！,筛查肿瘤常用体检项目,胸片（肺低剂量CT）,超声,血、尿、便常规,肿瘤标志物,肿瘤标记物概念,癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质,有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量,对于肿瘤：辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测,复发或转移、以及判断预后,肿瘤标记物分类,1963年发现AFP以来，至今，可供临床应用的肿瘤标志已有100多种。对于肿瘤标志分类多从生化性质及组织来源进行，还没有一个统一的、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志分为血清肿瘤标志与组织肿瘤标志。,血清学肿瘤标记物,胚胎抗原,胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原（,AFP,、,CEA,）,肿瘤相关糖脂及糖蛋白,细胞膜成分异常糖基化形成的抗原,（,1,）糖决定簇,CA19-9,、,CA50,、,CA72-4,、,CA242,、,TSGF,等,（,2,）上皮粘蛋白,CA15-3,、,CA549,、,CTA,等,（,3,）糖蛋白,CA12-5,、,SCC,、,PSA,等,血清学肿瘤标记物,激素肽、酶及蛋白等,正常组织中有表达，但在肿瘤组织中只是过量表达的抗原，或肿瘤细胞分裂时或破溃时排出的抗原,（1）激素肽,-HCG、HPL、ACTH、GH、PTH等,（2）酶 PAP、PACP、NSE等,（3）蛋白,Ferritin、Thyroglobulin、,CYFRA21-1等,恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF),TSGF 是由恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质,该物质随恶性肿瘤的形成和增长而逐渐释放到外周血液中,在恶性肿瘤形成的早期,TSGF 就可以达到检出浓度,因而TSGF 有早期诊断价值。,TSGF的特点及应用,TSGF 具有,早期检出、准确性高、广谱性、,简便快速、检测样品易得、价格低廉,等六大,特点。,TSGF与肿瘤标志物,(TM),的动态关系,TSGF的应用,1、体检：快速简便地用于健康人群恶性肿瘤的早期发现、筛查。,2、医疗机构：,良恶性肿瘤鉴别；,肿瘤患者疗效病情的动态监测；,与其他肿瘤标记物联合检测，提高了检 测敏感性,；,TSGF的广谱性,八大系统30多种,TSGF的准确性高,国家药品监督管理局专家根据全国数百家医院临床研究的报告评审确认为：,灵敏度 86%,，,肿瘤特异性 97%,。,临床试验医院,:浙江大学医学院第二附属医院、湖南肿瘤医院、山东齐鲁医院、上海长征医院。,TSGF的操作简便快捷、样品易得,T5具有560 580nm波长的全自 动生化仪,T1半自动，分光光度计,检测样品为血清（全血2ml），无需空腹。,TSGF检测值的影响因素,TSGF检测值的影响因素与其他肿瘤标记物大致相同。,体检 TSGF检测值高的影响因素,急性炎症、发热可能会导致高值的出现，可于病情好转后，进行复检。,自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症,可能产生交叉反应，引起假阳性，不建议使用本试剂进行肿瘤筛查。,妊娠会导致高值的出现,严重的,溶血、黄疸、高脂,会影响测定结果,本试剂检测阳性者建议23周后跟踪复检，持续阳性为肿瘤高危者，并结合其它检测方法进一步确诊。,肿瘤患者检测出现正常值的影响因素,手术后，经放化疗后，病情得到控制，身体状况好转，可能会出现正常值,晚期癌症患者TSGF检测值可能出现假阴性，因此对晚期癌症患者建议同时参考其它检测方法进行临床综合评判。,TSGF已发表论文602篇（19982009）,序号,论文分类,篇数,序号,论文分类,篇数,1,广谱论文,165,9,乳腺癌论文,18,2,体检 论文,19,10,食道癌论文,4,3,肠癌论文,12,11,胃癌论文,5,4,肺癌论文,76,12,胸腹腔积液良,恶性肿瘤论文,14,5,妇科肿瘤论文,51,13,血液肿瘤论文,6,6,肝癌论文,48,14,胰腺癌论文,10,7,鼻咽癌论文,12,15,综合论文,41,8,疗效观察论文,76,16,其它癌症论文,45,TSGF北京地区使用部分客户名单,海淀医院、,263医院、731医院、房山区医,良乡医院、大兴医院 丰台医院、人民医院,武警总院、安贞医院、军总医院 和平里医,第二医院、普仁医院、北大医院、燕化医院,煤炭医院、水利医院、顺义区医院、宣武医院,中日医院、民航医院、宽街中医医院、,昌平妇幼、北京市体检中心、首钢医院（体检车）,博惠体检中心、松桥体检中心等50余家客户。,肺癌肿瘤标志物,肺癌肿瘤标志物,肺癌,：,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)；,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。,非小细胞肺癌：鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌。,肺癌肿瘤标志物,CYFRA 21-1,：,Cytokeratin 19 agments,Cyfra 21-1的抗原是从肺癌患者血清中提取的水溶性角蛋白19片段，细胞角蛋白（CK）是构成细胞骨架的中间丝状体的主要成分之一，它有19个亚型，CK1-CK19。,肺癌肿瘤标志物,CYFRA 21-1,：,Cytokeratin 19 agments,CK19的免疫组化研究表明，覆盖正常支气管树的单层上皮、肺泡表面及呼吸道上皮来源的肿瘤均有CK19表达，但不同组织学类型的癌细胞其CK19的表达强度不同，小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、腺癌次之。,肺癌肿瘤标志物,CYFRA 21-1,：,Cytokeratin 19 agments,过去10年中，大量的临床研究资料已充分证实，CYFRA21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的血清肿瘤标记物，可能代表了患者体内肿瘤的负荷量，对非小细胞肺癌的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值。,肺癌肿瘤标志物,Neuron-Specific Enolase,(NSE),神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)，是烯醇酶的异构体。是参与甘油分解的最后一个酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞内及APUD组织。二聚体是该酶分子的活性形式，亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。,肺癌肿瘤标志物,Neuron-Specific Enolase,(NSE),(small cell lung,cancer,SCLC,),是一种来源于神经内分泌系统的恶性肿瘤，约占肺癌的,25%-30%,，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的,NSE,表达，比其它肺癌和正常对照高,5-10,倍以上。恶性程度很高，但对放疗、化疗敏感。,肺癌肿瘤标志物,Neuron-Specific Enolase,(NSE),SCLC,患者血清,NSE,检出的阳性率可高达,65,-100,，目前已公认为,NSE,可作为,SCLC,高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道，,NSE,水平与,SCLC,转移程度相关，但与转移的部位无关，,NSE,水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。,肝癌肿瘤标志物,a1-Fetoprotein,(AFP,甲胎蛋白,),20的肝炎或者肝硬化的患者的AFP水平10ng/ml。,400ng/ml，99的可能性是原发性肝癌。,10ng/ml，灵敏度可以达到79,在很多国家规定，AFP10ng/ml同时伴有慢性肝脏疾病的患者，需要积极的随访；,肝癌肿瘤标志物,a1-Fetoprotein,(AFP,甲胎蛋白,),AFP 也可以在一些其他的肿瘤疾病中升高，主要见于胃癌，胆管癌以及胰腺癌，但是很少超过1000ng/ml。,对于肝癌的患者，AFP正常的患者的预后要远远好于升高的患者。有研究证明AFP1000ng/ml的患者的预后明显差于AFP 200ng/ml的患者（7.6 Vs.23.9 months),AFP的半衰期约为3.5-4天。,对于肝硬化或者肝炎患者应该每半年监测一次,AFP,，连续低水平升高也是有意义的,前列腺癌肿瘤标志物,Prostate Specific Antigen(PSA),生理学,是一分子量为34 000的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。,前列腺癌肿瘤标志物,Prostate Specific Antigen(PSA),病理学,PSA,水平升高常见于下列疾病,:,前列腺炎,前列腺肥大,前列腺癌,前列腺癌肿瘤标志物,Prostate Specific Antigen(PSA),临床应用,:,追踪疾病进程,监控治疗效果,治疗前疾病分级,对于,50,岁以上的男性应该定期监测,PSA,水平。,前列腺癌肿瘤标志物,Prostate Specific Antigen(PSA),其他原因造成,PSA,升高的可能,:,前列腺外伤,尿储溜,直肠检查,膀胱镜检查,经尿道活检,激光治疗,前列腺癌肿瘤标志物,Free Prostate Specific Antige,(f-PSA),诊断意义,:,当总,PSA,的浓度在,2-20ng/ml,之间时,总,PSA,水平升高对于恶性的前列腺肿瘤和良性的前列腺疾病的鉴别能力并不是很好,所以同时检测游离的,PSA,的水平对于鉴别两种疾病时非常有益处的,!,前列腺癌的患者的,fPSA/TPSA,的比值会明显低于正常人或者良性的前列腺疾病的患者。以此来区分良恶性疾病。,肝癌肿瘤标志物,a1-Fetoprotein,(AFP,甲胎蛋白,),AFP,是糖蛋白，分子量为70,KDa。,AFP,主要在胚胎的卵黄囊以及肝中合成。胎儿在第六周左右开始合成，在13-15周左右达到高峰，然后逐渐降低。,正常成年人的肝脏不再合成,AFP。,肝癌肿瘤标志物,a1-Fetoprotein,(AFP,甲胎蛋白,),临床应用,：,用于在早,期发现原发性肝癌,以及,指导治疗,。,1，,早期诊断,：,70,%原发性肝癌的患者，其,AFP,的浓度都升高。,.,2,，,年龄因素,：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。,3，,判断疗效,：在治疗过程中，AFP值降低表示临床缓解，,4,，,鉴别诊断,：原发性肝癌需要与其它肿瘤如胆管癌，胰腺癌等的肝转移癌进行鉴别。通常肝转移癌的,AFP,值会低于100,IU/ml。,5，,用于胎儿的神经管畸形和,Downs,综合症的筛查。,6，,对于肝硬化或者乙肝患者应该每半年监测一次,AFP,，连续低水平升高也是有意义的,乳腺肿瘤标志物,CA 15-3(Cancer Antigen 15-3),CA15-3属于糖蛋白类抗原，分子量约为400KD。应用两个单克隆抗体115D8,DF3。115D8从人类乳汁中的脂肪球细胞膜中制得，而DF3从肝转移人类乳腺癌的细胞膜片断中制得。由这两种抗体识别CA15-3。,乳腺肿瘤标志物,临床应用,:,CA15-3是,指导乳腺癌治疗,的首选标记物。,1，早期诊断：在乳腺癌的T1和T2起，灵敏度约为40%。,2，原位复发：对于乳腺癌的原位复发的灵敏度约为50%。,3，远端转移：灵敏度可以高达70-90%。,4，结合检查CA15-3和CEA可以提高检测的灵敏度和特异性。,5，早期发现远处转移：比较临床发现和核素检查，大约六个月。,胰腺癌肿瘤标志物,CA 19-9(Cancer Antigen 19-9),胰腺癌,CA 19-9,是辅助诊断以及随访胰腺癌的首选标记物。,与肿瘤的分期有大略的相关。,对于胰腺癌的灵敏度和特异性非常好 (,sensitivity 70-95%,specificity 72-90%),与肿瘤的大小不成相关,胰腺癌肿瘤标志物,CA 19-9(Cancer Antigen 19-9),胃癌肿瘤标志物,CA 72-4,Cancer Antigen 72-4,Carbohydrate Antigen 72-4,背景知识：,1981年美国Colcher等人用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成份免疫小鼠，所得IgG型单克隆抗体B72.3所识别的肿瘤相关糖蛋白抗原，称为TAG-72(Tumor Associated Glycoprotein,肿瘤相关糖蛋白)。它是胃肠道和卵巢癌的肿瘤标志物。,临床应用：,胃癌：对于胃癌的监控来说，CA72-4比较CEA和CA19-9有更好的灵敏度和特异性。,胃癌肿瘤标志物在临床诊断及治疗中应用CA724,CEA,CA199 胃癌特异性95时灵敏度差别,卵巢癌肿瘤标志物,CA 125,(Cancer Antigen 125,Carbohydrate Antigen 125),发病率,15/100,000,占所有妇科肿瘤的,20%,大肠癌肿瘤标志物,Carcinoembryonic Antigen,(CEA,癌胚抗原,),背景知识：,CEA,是一种糖蛋白，其组份并不单一，不是某种癌症的特异性抗原，而是一种相关抗原。在成年人中,CEA,的含量极低。,非吸烟人群,:,2.5-5.0,ng/ml,吸烟人群,:,7-10,ng/ml,大肠癌肿瘤标志物,临床应用,：,1，,结肠癌,：,50%的结肠癌患者,CEA,浓度会升高。,CEA,的水平与结肠癌的分期有关，对于,III,IV,期患 者，阳性率在70%以上。对于,I,II,期的患者，阳性率在30%左右。,CEA,对于肿瘤的复发敏感度很高，约为80%左右，而且要早于临床其它检查,3-6,月。,2,，,下列良性疾病时,CEA,浓度也会升高，但是浓度很少超过10,ng/ml。,肠道炎症，肾功能不全，结肠息肉，慢性肝炎等,肿瘤标志物在肿瘤诊断及其治疗监测中的应用,重视癌症十大危险信号,1）,体表或表浅可触及的肿块逐渐增大。,2）持续性消化异常，或食后上腹部饱胀感。,3）吞咽食物时胸骨不适感乃至梗噎感。,4）持续性咳嗽，痰中带血。,5）耳鸣、听力减退、鼻衄、鼻咽分泌物带血,。,重视癌症十大危险信号,6）月经期外或绝经期后的不规则阴道出血，特别是接触性出血。,7）大便潜血、便血、血尿。,8）久治不愈的溃疡。,9）黑痣、疣短期内增大、色泽加深、脱毛、痒、破溃等现象。,10）原因不明的体重减轻。,对高危人群进行普遍检查,年龄45岁以上,长期吸烟、饮酒,长期生活不规律,肥胖,职业暴露,有癌症家族病史,