中药分析1-绪论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,分组,全班分为两大组；再分成若干,小组，每小组2人。提前把分组名单,交到药科学院四楼药分实验室。,*,实验时间,上午8:30下午1:00/12,:30,:,*,每人准备两本实验报告本。,每次的实,验报告在下一次实验课时交。,中药制剂分析,Analysis of,Chinese Medicine Preparation,第一章 绪论,第一节 概述,一、中药制剂分析的意义和任务,中药饮片,有规格、用法和用量,中药制剂,按中医药理论指导，规定工艺,中药制剂,（中成药）,Chinese Patent Medicine,中药制剂分析,是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法,（理化法、生物学法）,，研究中药制剂质量的一门应用学科。,保障用药的安全、合理和有效；,GMP GSP GAP GCP,GLP GUP,中华人民共和国药品管理法,中药制剂分析的内容,鉴别：利用处方中各药味的组织学特征，所含化学成分的理化特性、光谱特征或色谱特征的真伪进行定性分析；,检查：是制剂稳定性和安全性的重要保证，制剂通则和杂质检查；,含量测定：有效成分、毒性成分和指标成分进行定量分析，判断药品质量的优劣,。,二、中药制剂的分析特点,（一）化学成分的多样性与复杂性,活性成分含量悬殊,例,五倍子 鞣质70%,例,美登木 美登木碱千万分之一,例,长春花 长春新碱百万分之一,例,槐米 芦丁20%,例,人参,酯类,生物碱,维生素,甾醇,多种酶,皂苷30多种,挥发油29种,氨基酸15种,矿物质19种,糖类16种,有机酸11种,单味药亦是混合物,活性成分相互影响,例,小檗碱哪去了,（黄连、黄芩、甘草、金银花）,小檗碱+黄芩苷+甘草酸+绿原酸,例,含柴胡的复方煎剂中,柴胡皂苷d的含量,牡蛎含碳酸钙90%，使药液,pH，减少了柴胡皂苷d的分解,（柴胡、牡蛎）,（二）原料药材质量的差别,原料药材的品种、规格、产,地、药用部位、采收季节、加,工方法的影响,1.原料药材的影响,（1）品种的影响,同名异物（成分差异）,同物异名,ChP（2010）,部分中药材内含成分差别较大的多来源品种则按照一物一名原则逐步分列,川黄柏 小檗碱,关黄柏 小檗碱,黄柏,关黄柏,例,黄柏,（10%）,（3%）,例,葛根,野葛 葛根素,粉葛 葛根素,葛根,粉葛,（2.4%）,（0.3%）,山银花,例,金银花,绿原酸,忍冬 （木犀草苷）,红腺忍冬,山银花,毛花柱忍冬,灰毡毛忍冬,金银花,例,重楼,百合科Paris polyphylla Smith.的根茎,又名 草河车、七叶一枝花、蚤休,例,拳参,为蓼科Polygonum bistra L.的根茎,又名 草河车,（2）产地的影响,例 曼陀罗,日照可提高其叶中生物碱的含量,例 麻黄 东北西北（）含量,（+）含量,相同药材不同产地含量有差异,例,不同产地含量的差异,高%,低%,金银花 绿原酸 3.42 0.45,淫羊藿 淫羊藿苷 3.00 0.14,黄芪 黄芪甲苷 0.30 0.013,（3）药用部位的影响,例,不同部位人参皂苷的含量,周皮 6.9 2.60,韧皮 46.6 3.04,木质部 46.5 0.31,重量比(%)总皂苷(%),叶（Rg,1,、Re）2.25,例,小檗科四种可作为淫羊藿入药的植物中,淫羊藿苷含量（%）的比较,品种 叶 茎 根,淫羊藿 3.02 0.28 1.28,箭叶淫羊藿 1.57 0.24 1.26,柔毛淫羊藿 3.58 0.32 1.85,朝鲜淫羊藿 2.26 0.46,（4）采收季节的影响,例,益母草,水苏碱 营养期含量最高,益母草碱 营养期含量最低,例,薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高,例,丹参酮 11、12月份含量最高,如,丁香,本品为桃金娘科植物丁香Eugenia caryo-,Phyllata Thunb.的干燥花蕾。当花蕾由绿色,转红时采摘。,如,山茱萸,本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus offi-,cinalis Sieb.Et Zucc.的干燥成熟果肉。秋,末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置,沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。,2.炮制方法的影响,流通蒸汽制草乌 酯型生物碱,总生物碱稳定,3.伪劣药材的影响,（1）地方习惯用药,例 白花蛇舌草与水线草,板蓝根与南板蓝根,（2）贵重药材、紧缺药材,（三）评价中药制剂质量要以中医药理 论为指导原则,组方分析 君、臣、佐、使,君药,贵重药,毒剧药,分析重点,或有成熟的分析方法、用量多的臣药,例,万氏牛黄清心丸,清心解毒豁痰开窍,佐使,牛黄 黄连 黄芩 栀子 朱砂 郁金,清心安神,行气开窍,君,臣,清热泻火,透邪泄热，开窍安神,10g 200g 120g 120g 60g 80g,例,左金丸 泻火，舒肝，和胃，止痛,（黄连、吴茱萸）,例,黄连上清丸 清热通便，散风止痛,（黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等）,君药,君药,例 安宫牛黄丸 清热解毒，镇惊开窍,（牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、,朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、,郁金、冰片）,臣药,黄连 小檗碱（抗菌消炎）,麻黄 麻黄碱（治疗支气管哮喘）,洋地黄 强心苷（强心）,延胡索 延胡索乙素（镇痛）,乌头 乌头碱（毒性）,一般选有临床疗效成分为分析重点,山楂,有机酸 消食健胃,黄酮类 降压、活血、强心,根据临床作用选择分析重点,毒剧药,马钱子 蟾酥 斑蝥,生川乌 草乌 朱砂等,（四）辅料的特殊性,蜡丸 蜂蜡,蜜丸 蜂蜜,糊剂 糯米粉、黄米粉,水丸 药汁、生姜、大枣汤,曲剂 发酵,胶剂 豆油、黄酒、冰糖,（五）杂质来源的多途径性,泥沙，非药用部位，残留农药，,水质，虫蛀，发霉，泛糖,（六）有效成分非单一性,各有效成分的临床疗效非加和性,有效成分的含量高低与临床疗效不一定是简单的线性关系,检测任一活性成分都不能反映制剂所体现的整体疗效,中医辩证施治用的是药味而非某,个化学成分，是药味物质群（数量、,组成比例）的整体作用,例,人参皂苷=人参,麻黄碱=麻黄,甘草酸=甘草,美国采用,指标成分,金丝桃素的含量作为连翘的质量控制标准,近年的一些研究发现此成分并无抗抑郁,的作用,例,连翘 具有抗抑郁作用，含有金丝桃素,例,德、法联合开发的银杏叶提取物EG6761,把提取物所含的内酯和黄酮分离，则“都,不具备全部提取物整体的功效”,是提取物“整体”保证了其所具有的治疗作用,桂枝汤伤寒论张仲景,桂枝、芍药、生姜、灸甘草、大枣,芍药用量加倍饴糖,解表药,补益药,小建中汤,解肌发表，调和营卫，温阳祛风。,饴糖合桂枝，甘温相得，温中补虚。,有效成分,effective compound(s),活性成分,active compound(s),生理活性物质,Bioactive compound(s),有效部位,复方中提取的有效部位,系指,提取的,非单一化学成分,复方制剂,粗提物,有效部位,单一有效成分,29.中药制剂分析是以,A.植物药理论为指导,B.动物药理论为指导,C.化学药理论为指导,D.中医药理论为指导,E.西医药理论为指导,28.中药制剂分析的任务是,A.运用现代分析手段对中药制剂进行质量,分析,B.分析制剂中的有效成分含量是否符合规,定,C.分析制剂中的毒性成分是否超过限量,D.原料药材是否符合规定,E.对中药制剂的原料、半成品、成品进行,质量分析,26.制定中药制剂定量测定方法时，,应选择以下哪些项目进行检测,A.容易测定的项目,B.剧毒药,C.制剂中的君药,D.,制剂中的主要成分,E.,贵重药,1.中医理论认为,A.强调中药制剂整体观念的原则,B.产生疗效是各成分的协同作用,C.产生疗效是各成分独立发挥作用,D.产生疗效是主要成分发挥作用,E.难以用一种成分作为疗效指标,三、中药制剂分析的发展趋势,突出特色,中医药理论,立足提高,可控、可靠,中药的出路在于现代化,*加强质量控制,*引入生物技术,在继承和发扬中医药优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术的方法和手段，借鉴国际通行的医药标准规范，研究开发能够正式进入国际医药市场的中药产品。,单（双、三）波长、,导数、正交函数、系数倍率、差示光谱法,（一）分析方法,1.仪器化、自动化、快速、微量,光谱法 UV-Vis,IR、FR、,GC、HPLC、TLCS,色谱法 GC、,HPLC、,TLCS、毛细管电泳,毛细管气相色谱法,直接蒸发-气相色谱法,裂解气相色谱法,紫外检测器（UVD）,荧光检测器（FD）,蒸发光检测器（ELSD）,电化学检测器（ECD）,示差折光检测器（RID）,化学发光检测器（CLD）,速度快,分辨力强,重复好,毛细管区带电泳,毛细管胶束电动色谱,毛细管等速电泳,毛细管等电聚焦电泳,毛细管凝胶电泳,2.检测成分向多指标方向发展,品 名 定 量 成 分,半枝莲 总黄酮、野黄芩苷,淫羊藿 总黄酮、淫羊藿苷,六味地黄丸 牡丹皮丹皮酚、山茱萸熊果酸,注射用双黄连 金银花绿原酸、黄芩黄芩苷,独一味胶囊 总黄酮、正丁醇提取物,桂龙咳喘宁胶囊 挥发性醚浸出物、桂枝肉桂酸,清开灵口服液 黄芩黄芩苷、总氮量,鼻窦炎口服液 正丁醇提取物、黄芩黄芩苷,3.对照品、对照药材,确定药材中的有效成分，制备对照品，,用于鉴别、杂质检查、含量测定,每制备一个对照品，可带动一批含此成分的药材和制剂质量标准的提高,例,儿茶 儿茶鞣酸，儿茶素、表儿茶素,以前只测定总鞣质含量,指纹图谱,任何单一的有效成分或活性成分的含量高低均不能表达其整体的疗效。,尽管在质量标准中建立多项鉴别试验，但也不能做到逐一药味、逐一成分进行鉴定。,复盖面广、信息量大,4.整体特征分析,例,日本汉方药的质量控制方法,将传统方剂，采用地道药材，按饮片配,方煎煮得到的煎汁作为标准指纹图谱,对大生产的原料、配方和工艺严格控制，要求成品的指纹图谱与标准指纹图谱一致,德国公司对于治疗抑郁症药物,连翘,一直采用指纹图谱控制质量,美国FDA最近几年制定的植物草药指南,中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群,的质量控制方法,化学等价并非生物等价,合理用药的新药开发提供理论依据,5.进行体内药物分析,六 应用现代分析仪器进行在线检测,七 加强重金属、有害元素及农药残留的监控,（二）全面控制药品质量的科学管理,GLP 药品非临床研究质量管理规范,GCP 药物临床试验质量管理规范,GMP 药品生产质量管理规范,GSP 药品经营质量管理规范,GAP 中药材生产质量管理规范,课程目的和意义,质量第一、依法检验,实事求是、科学严谨,第二节 药品标准,药品管理法第三十二条规定,药品必须符合国家药品标准,药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾,病，有目的地调节人的生理机能并规定有适,应症、用法和用量的物质，包括药材、中药,饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、,生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药,品等。,药品管理法第一百零二条,药品是一种特殊商品,药品管理法第十二条,药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据,*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,一、国家药品标准,具有法律效应,中华人民共和国卫生部药品标准,中华人民共和国药典,国家药品标准,中国药典,部颁标准,国家食品药品监督管理局颁布,局颁标准,地方药品标准,临床试验用药品标准,暂行或试行药品标准,药厂内部标准,医院自制药品标准,其他药品质量标准,（一）中华人民共和国药典,英文名 Chinese Pharmacopoeia,简称 中国药典（2010年版）,缩写 ChP（2010）,一部 中药材、中药制剂,二部 化学药、抗生素类药、,生化药、生物制品,三部 生物制品,（首次将生物制品规程并入药典）,中国药典主要内容,凡例，正文，附录、索引等,凡例,与药品标准有关的、,共性,的需要明确的问题，如计量单位、各种符号、专用术语等，用条文加以规定,具有法律的约束力,【贮藏】,避光 不透光，如棕色容器或黑纸包裹,密闭 防止灰尘和异物进入,密封 防止风化、吸潮、挥发,熔封或严封 防止空气、水分、微生物污染,阴凉处 不超过20,凉暗处 避光并不超过20,冷处 2,10,温度,水浴温度 98 100,热水 70 80,微温或温水 40 50,室温 10 30,冷水 2 10,冰浴 0,放冷 放冷至室温或252,“精密称定”,精密称定1g,精密称定0.1g,精密称定0.01g,准确至所取重量的千分之一,准确称至,.,g,准确称至 0.,g,准确称至 0.0,g,正文 药品质量标准,品名，结构式，分子式与分子量,来源或化学名称，含量限度,处方，制法,性状，鉴别，检查，含量测定,类别，规格，贮藏，制剂,附录,制剂通则,生物制品通则,通用检测方法,生物检定法,试药、溶液配制,一般鉴别试验,分光光度法,色谱法,物理常数测定法,特殊物质和基团测定法,一般杂质检查法,制剂常规检查,索引,汉语拼音索引,拉丁名索引（一部）,英文索引（二部）,（二）部颁标准,第一六分册,中药成方制剂第一二十册,中药材第一册,化学药第一册,新药转正标准第一至十五册,进口药材暂行标准,局颁标准,国家药品标准（13册）,化学药品地方标准上升国家标准,国家中成药标准汇编（10科）,中成药地方标准上升国家标准,二、外国药典简介,美国药典（USP）,英国药典（BP）,日本药局方（JP）,国际药典（Ph.Int）,98:86.关于中国药典，最正确的说法是,A.一部药物分析的书,B.收载所有药物的法典,C.一部药物词典,D.我国制定的药品标准的法典,E.我国中草药的法典,33.国家药品标准是,A.国家对药品质量规格及检验方法所,作的技术规定,B.药品生产、供应、使用、检验和管,理部门共同遵循的法定依据,C.药学界的学术论文汇总,D.国家保密材料，不得外泄,E.先人的经验总结,00：72.中国药典“室温”是指 A.20 B.2030 C.25 D.230 E.1030,01：132.属于法定药品质量标准的有 A.中国药典 B.部颁标准 C.临床试验用药品标准 D.药厂内部标准 E.医院自制药品标准,2.现行药典的版本的版本是,A.1995,年版,B.2005,年版,C.1990,年版,D.1985,年版,E.2010,年版,96：73.中国药典规定“精密称定”时，,系指重量应准确在所取重量的,A.百分之一,B.千分之一,C.万分之一,D.百分之十,E.千分之三,3.欲查找某滴定液的配制与标定方法，,应在中国药典哪部分中查找?,A.,凡例,B.,附录,C.,目录,D.,正文,E.,以上都不对,4.中国药典主要分为哪几个部分,A.附录,B.性状,C.正文,D.凡例,E.含量测定,7.国家药品标准指,A.中华人民共和国药典,B.国家食品药品监督管理局药品标准,C.中华人民共和国卫生部药品标准,D.A+B,E.A+B+C,1115 A.1030 B.20,C.210 D.7080,E.98100,11.水浴温度 12.室温,13.冷水 14.热水,15.放冷,E,A,C,D,A,1620 A.ChP B.USP,C.JP D.BP E.CP,16.美国药典,17.英国药典,18.日本药局方,19.中华人民共和国药典,20.中国药典,B,D,C,A,A,2125 A.正文部分 B.索引 C.中国药典附录 D.2010年版 E.日本药局方 21.JP应是 22.中国药典最新版应是 23.药典采用的测定方法收载于 24.药品的质量标准应处在药典的 25.查阅药品质量标准时应先查,E,D,C,A,B,第三节 中药制剂分析基本程序,取样,性状,鉴别,检查,含量测定,检验原始记录,检验报告,提取、纯化,一、取样,代表性,上、下、左、右、中 注意不同部位,四分法 反复数次，直到够3倍检验量,ChP一部附录,分层取样法,贵重药材 逐件取样,5件 逐件取样,100件 取5件,100 1000件 按5%取样,1000件,超过部分按1%取样,（一）同批药材按包件取样量,（二）检验用取样量,不得少于实验所需的3倍量,1/3 检测分析用,1/3 复核用,1/3 留样保存（至少一年）,外观 色、嗅、味,二、性状,三、检测溶液的制备,供试品溶液,阳性对照,阴性对照溶液,对照药材溶液,对照品溶液,制剂样品,对照药材,阴性对照,提取,纯化,对照品,+,光谱、色谱,化学反应,+,+,对,照,品,对,照,药,材,供,试,液,阴,性,对,照,牛黄,黄连,黄芩,栀子,朱砂,郁金,例,三妙丸的薄层扫描法鉴别,供试液 将成药研成粉末，精密称取5g，加50mL95%乙醇浸泡12h，水浴回流4h，浓缩并定容于5mL量瓶，取上清液点样,处方 苍术 400g,黄柏 400g,牛膝 200g,对 照 液 苍术 黄柏 牛膝,苍术（+）1.70 0 0,苍术（-）0 1.70 0.85,黄柏（+）0 1.70 0,黄柏（-）1.70 0 0.85,牛膝（+）0 0 0.85,牛膝（-）1.75 1.75 0,对照药材,供试液,阴性对照,对照药材,供试液,阴性对照,对照药材,供试液,阴性对照,（1）冷提取,A.萃取法,B.冷浸法,（一）提取,1.溶剂提取法,A.萃取法,利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将待测组分提取出来,相似相溶,正丁醇 常用于皂苷类,乙酸乙酯 常用于黄酮类,三氯甲烷 常用于生物碱类,乙醚、石油醚 常用于挥发油,*萃取溶剂的选择,亲脂性,亲水性,石油醚,苯,氯仿,乙醚,乙酸乙酯,丙酮,乙醇,甲醇,水,B.冷浸法,适宜遇热不稳定的药物,适宜植物性粉末,适宜易溶出的组分,费时,特点,将样品置规定溶剂里于室温浸泡提取待测组分的方法,（2）热提法,A.回流提取法,B.连续回流提取法,仪器,烧瓶、冷凝管,加快溶出速度，省时,适宜受热稳定的药物,适宜较难溶出的组分,特点,通过更换溶剂，使提取更完全,A.回流提取法,B.连续回流提取法,仪器,索氏提取器,节省溶剂，回收方便,适宜受热稳定药物,无需过滤,费时,特点,超声提取法,将样品容器置超声波振荡器,中振荡提取待测组分的方法,简便、省时、提取率高,有时会发生降解、解聚、转化或,催化氧化还原反应,2.水蒸气蒸馏法 常用于定性检查,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,3.超临界流体萃取,（SFE法）,定义,以超临界流体为提取溶剂提取待测组分的方法,超临界流体,当压力和温度超过物质的临界点时所形成的单一相态，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性,CO,2,31 7390,N,2,O,36 7290,NH,3,132 11300,临界温度()临界压力(kPa),SFE 工艺流程,超临界流体萃取优点,1.密度与液体相似，故溶解性能较强,2.类似于气体黏度系数小，质量传递快,3.表面张力为0，故易渗透到样品中带走组分,4.正常状态下变为气体逸出，易浓集,5.可在较低温度下萃取，特别适合于分离热,稳定性差的成分,例 大蒜制剂的抑菌作用提高36倍,4.升华法,适用于具有升华性的待测组分,理化鉴别、显微鉴别,微量升华法,（二）净化,1.液-液萃取法,2.色谱法,3.沉淀法,4.盐析法,5.固相微萃取,四、鉴别 真伪,性状鉴别（物理常数）,显微鉴别,理化鉴别,化学法,光谱法（UV、FR）,色谱法（TLC、GC、HPLC）,指纹图谱法,例,保赤散,（六神曲、巴豆霜、天南星、朱砂）,【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：草酸钙,针晶,成束或散在，长约至90,m。草酸钙,簇晶,直径直径824m，存在于类圆形薄壁细胞中。不规则,细小颗粒棕红色,，有光泽，边缘暗黑色。（,天南星、巴豆霜、朱砂,）,（2）取本品约0.5g，加20%盐酸溶液5mL与洁净铜片数块，直火加热数分钟，取出铜片用水冲洗，铜片表面显银白色，再将铜片用小火烘烤，银白色即消失。（,朱砂,）,五、检查 优劣,制剂通则检查,一般杂质检查,特殊杂质检查,微生物限度检查,制剂通则的检查,丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎,膏剂（膏滋）、胶剂、糖浆剂、合剂、滴丸,剂、胶囊剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏,剂、膏药、橡胶膏剂、软膏剂、露剂、茶剂、注射剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、搽剂、巴,布膏剂、气雾剂喷雾剂,例 安宫牛黄丸 ChP（2010）,【检查】酸不溶性灰分 ,其他 应符合丸剂项下有关的各项规定,（附录 A）,例 刺五加浸膏 ChP（2010）,【检查】干燥失重 ,铁盐 ,其他 应符合流浸膏与浸膏剂项下有关,的各项规定（附录 O）,例 注射用双黄连 ChP（2010）,【检查】澄明度、不溶性微粒、pH值、水,分、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、重金属、,砷盐、钾离子、热原、无菌、溶血与凝聚、,装量差异。,六、含量测定 优劣,1、药味的选定,组方原则、贵重药、毒剧药,2、测定成分的选定,3、测定方法及条件的选定,4、方法学考察内容,六、原始记录和检验报告,（一）原始记录 真实，详细,若有写错，只可划线修改并签名,0.1031,mol/L,例,22.31ml,例,9.6543,-8.1270,1.5272,例,检验人,张三,复核人,李四,张三,0,张三,2,1.5273,3,3,3,张三,（二）检验报告 简洁，完整,*检验人、复核人、负责人签名；,必要时单位盖章,*简洁明了，结论明确,30.进行药品检验时，要从大量样品中,取出少量样品，应考虑取样的,A.多样性,B.真实性,C.代表性,D.科学性,E.节约性,27.中药检验中留样的保存期至少,A.3个月,B.6个月,C.1年,D.2年,E.3年,31.中药制剂分析中阳性对照液是,A.用供试品制备,B.用含待测组分的对照药材制备,C.用待测组分的对照品制备,D.除去待测药材，用其余药材制,备,E.用全部处方加对照品制备,32.检验中药制剂时，一般要制备如下溶液,A.供试液和被测组分对照品的混合溶,液,B.被测组分的对照品溶液,C.被测组分的对照药材溶液,D.按规定方法制备供试液,E.按供试液制备方法制备，不含被测,组分的对照溶液,