抗肿瘤药物不良反应与防治.ppt

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周二,抗肿瘤药物不良反应及防治,抗肿瘤药物不良反应的防治,二,一,3,抗肿瘤药物的不良反应,化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞,局部反应（如局部组织坏死，栓塞性静脉炎等）,全身性反应（包括消化道，造血系统，心脏反应，肺毒性反应，肾功能障碍及其他反应）。,生殖功能障碍,致癌作用,致畸作用,人体中增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤,化疗药,近期毒性,远期毒性,一、抗肿瘤药物的不良反应,引起外渗的化疗药物有哪些?,强刺激性药物：长春碱类、蒽环类、丝裂霉素,刺激性明显的药物：达卡巴嗪、依托泊苷、紫杉类,刺激性不明显的药物：顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺,化,疗,药,物,外,渗,组织发疱甚至坏死,（一）局部反应,局部轻度炎症，静脉路径疼痛，静脉炎,外渗对组织刺激反应小,（二）骨髓抑制,骨髓抑制较明显的药物有：蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。,（二）骨髓抑制,引起血小板减少的药物：,丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂和吉西他滨等,严重时血红蛋白也下降,引起微血管病性溶血性贫血的药物：,顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、长春碱和丝裂霉素等,2025/10/21 周二,（三）消化系统,消化道反应主要表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、急性胃炎、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死甚至肝损伤。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,1,、恶心、呕吐,化疗药物引起的最常见早期毒性,顺铂,是迄今为止致吐作用最强的化疗药物,所致恶心呕吐的类型按照发生时间，通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性 种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分钟至数小时，并在给药后 小时达高峰，但多在 小时内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗小时之后发生，常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天。,2025/10/21 周二,化疗药物的致吐风险分级,HIGH,高度致吐风险,90%,MODERATE,中度致吐风险,30-90%,LOW,轻度致吐风险,10-30%,MINIMAL,轻微致吐风险,1500 mg/m,2,顺铂,50 mg/m,2,蒽环类,环磷酰胺,1500 mg/m,2,异环磷酰胺,顺铂,75 mg/m,2,伊立替康,紫杉醇,多西他赛,(iv&,口服,),白蛋白结合型紫杉醇,吉西他滨,5-Fu,多柔比星脂质体,培美曲塞,VP-16,西妥昔单抗,赫赛汀,(,曲妥珠单抗,),贝伐单抗,吉非替尼,索拉非尼,希罗达,(,卡培他滨,),根据NCCN止吐指南：多药联合方案化疗诱发的恶心、呕吐，其治疗方案应基于致吐风险最高的,药物制定。,（三）消化系统,2,、,腹痛,多见于长春碱类、去氧氟尿苷、替尼泊苷、柔红霉素、,阿糖胞苷、,利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,3,、腹泻,易引起腹泻的药物：,氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、伊立替康、紫杉类,、丙咪腙、亚硝脲类、羟基脲、,依托伯苷及多柔比星等。,伊立替康可致延迟性腹泻。,奥沙利铂为神经性腹泻。,吉非替尼、,埃克替尼、,厄洛替尼和伊马替尼也可致腹泻。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,4,、便秘,引起便秘的药物：,长春碱类、多烯紫杉醇、,依托泊苷、顺铂、米托蒽醌,、丙卡巴肼及,5-HT3,受体拮抗剂等,长春碱类还可发生麻痹性肠梗阻,（三）消化系统,5,、口腔黏膜炎及溃疡,常见于抗代谢药物甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨,、依托泊苷，抗肿瘤抗生素、放线菌素,D,和多柔比星,抗叶酸制剂，培美曲塞。,6,、食欲不振,多数化疗药可引起患者食欲不振。,（三）消化系统,7,、,肝毒性,肝毒性的药物有：甲氨蝶呤和亚硝脲类药物,其次是紫杉醇、,环磷酰胺、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素,多柔比星、阿糖胞苷、替尼泊苷、阿糖胞苷,、丝裂霉素、博来霉素、达卡巴嗪、长春瑞滨和卡培他滨等。,门冬酰胺酶,引起的肝功异常最常见。,（三）消化系统,8,、,急性胰腺炎,使用门冬酰胺酶会出现急性胰腺炎的不良反应,（四）呼吸系统,主要表现为肺毒性，包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急,性呼吸衰竭等。,急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，,X,线检查阴性，几天到几周,X,线显示快速进行性改变，血氧值降,低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。,慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当,X,线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。,2025/10/21 周二,（四）呼吸系统,肺毒性最常见的药物有博来霉素、卡莫司汀、环磷酰胺、丝裂霉素、白消安、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇平阳霉素、,NVB,、伊立替康、吉西他滨、吉非替尼、厄洛替尼、亚硝脲、白介素,-2,、阿糖胞苷、替尼泊苷、等。,博来霉素、平阳霉素致肺纤维化最常见，,紫杉醇主要表现为肺水肿,同时伴有胸腔积液和外周水肿。,间质性肺炎是吉非替尼和厄洛替尼最严重的不良反。,（五）心血管系统,心脏毒性临床主要表现为心电图改变、心律失常、非特异性,ST-T,异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过,600mg/m2,时，心肌病发生率可达,15%,以上。,心脏毒性的药物有蒽环类、紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶曲妥珠单抗、三尖杉酯碱、雌激素、卡培他滨、,FTL,和米托蒽醌等。,大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和丝裂霉素偶可见心肌损伤。,心脏毒性以,多柔比星,最常见。,利妥昔单抗可使心脏原有疾病加重。,IL-11,、贝伐单抗可致心衰。,2025/10/21 周二,（六）泌尿系统,1,、,肾毒性,临床表现肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。,导致肾毒性的药物有：顺铂、环磷酰胺、白介素,-2,、甲氨蝶呤、氟达拉滨、卡铂、丝裂霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、门冬酰胺酶、吉西他滨、达卡巴嗪、,6-,巯基嘌呤、阿糖胞苷、,IFN,培美曲塞和亚硝脲类等。,贝伐单抗可引起肾病综合征,表现为蛋白尿。,2025/10/21 周二,（六）泌尿系统,2,、,膀胱毒性,临床表现：膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表药物：异环磷酰胺、环磷酰胺、喜树碱类等可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难、尿频和尿痛,严重时产生血尿。可在给药后几小时或几周内出现,通常停药后几天内消失。,2025/10/21 周二,（七）神经系统,临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。,（七）神经系统,1,、,周围神经系统毒性,长春碱、,长春新碱、长春地辛、,替尼泊苷、,依托泊苷、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂、卡铂和丙卡巴肼等,以指,(,趾,),端麻木多见。,奥沙利铂,、培美曲塞可引起外周感觉神经异常。,（七）神经系统,2,、,中枢神经系统毒性,异环磷酰胺、氟尿嘧啶等,可出现小脑共济失调,其他药物甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、门冬酰胺酶等有时可出现中枢神经系统毒性。,（八）生殖系统,激素类抗肿瘤药、氮芥、苯丁酸氮芥、卡莫司汀、丙卡巴肼、环磷酰胺、达卡巴嗪和米托蒽醌。,（九）皮肤反应,1,、,皮疹,引起皮疹药物：多烯紫杉醇、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丙卡巴肼、培美曲塞、尼莫司汀和靶向制剂等。,靶向制剂引起的皮疹多为痤疮样皮疹,停药后可自愈。,2,、色素沉着和皮炎,药物：环磷酰胺、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、博来霉素、多柔比星、平阳霉素和卡培他滨。,手,-,足综合征较常见于卡培他滨。,3,指甲变形,药物：环磷酰胺、博来霉素、多烯紫杉醇、多柔比星、氟尿嘧啶和平阳霉素等。,（十）过敏反应,一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。,引起变态反应的常见药物有：,顺铂、依托泊苷、,左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。,（十）过敏反应,局部反应：荨麻疹，药疹，皮炎。,全身反应：表现为发热，呼吸困难，血管性水肿，血压下降等，严重者可危及生命。,二、抗肿瘤药物不良反应的防治,（一）,局部反应的防治,预防化疗药外渗的护理措施,：,1,、静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况，并用生理盐水建立静脉通路。,2,、化疗药物选择深静脉或中央静脉置管均有意义。深静脉输入化疗药输,注,前后应冲管,。,3,、药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，联合化疗时先输注刺激性强的药物，对乳腺患者避免用患侧静脉给予化疗药物。,4,、指导患者保护好血管,接受静脉输液侧肢体不宜过多活动，以免穿刺针头异位，造成药物外渗，引起局部组织坏死。拔针后局部按压,5,7 min,，寒冷天气静脉穿刺前，将穿刺侧肢体用温水泡洗，使血管扩张，便于穿刺。,2025/10/21 周二,停止输液、限动肢体、回抽,外渗药物、拔针,原位保留针头,应用解毒剂,冰敷或热敷,观察并记录,记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围,毒性反应严重时，请外科会诊是否有外科指征,加强交接，观察局部变化,原静脉通路注入或在外渗局部皮下注射相应的拮抗药物,局部封闭：对外渗部位剧烈疼痛者采用,2%,利多卡因,+,地塞米松,5mg,封闭治疗,冷敷适用于蒽环类药物；热敷适合于植物碱类药物的外渗，如长春新碱,/,依托泊苷等,患肢抬高,24,到,48,小时，促进血液回流，避免受压,化疗药外渗的处理？,（一）,局部反应的防治,（二）血液系统,白细胞数降低,主要是中性粒细胞减少,对其处理重在预防,降低引起感染的危险性,.,1,、,保护性隔离：层流病房（通过空气净化设备保持室内无菌的病房,),2,、一般从化疗或放疗后,24-48h,开始，给予粒细胞集落刺激因子，停药的指标是 白细胞超过1010,9,/L。,3,、给予广谱的抗生素，以后根据药敏结果调整用药,4,、下一疗程原则上考虑减量或预防使用粒细胞集落刺激因子。使用发热性粒细胞缺乏发生率,20%,的化疗方案时，如,TAC,、,FEC100,方案，应预防使用粒细胞集落刺激因子。,2025/10/21 周二,（二）血液系统,5,、成分输血 当出现严重的骨髓抑制,(4,度,),可输注浓缩的血小板或白细胞成分血以防止严重的感染和出血。,6,、良好的卫生习惯：注意饮食卫生，做到饭后漱口及口腔护理，会阴部清洁。,（二）血液系统,血小板减少：,1,、化疗前后血常规每周,1-2,次，明显减少时加查，直至恢复正常,2,、密切注意出血倾向，小于,5,万时应减少活动，预防损伤，防治便秘,3,、尽量避免使用抗凝作用的药物（华法林、低分子肝素钠）,4,、防止出血的发生，避免用力擤鼻、谨慎刷牙、用电剃须刀剃须等,（二）血液系统,5,、操作时动作轻柔；操作后必须局部按压,5-10,分钟。,6,、血小板过低时，给予血小板生成素、白介素,-11,等，严重血小板下降应输注单采血小板,7,、给予止血药防止出血,（二）血液系统,贫血,1,、,注意休息，加强营养，防止体位性低血压。,2,、可补充铁剂,输血治疗时多采用成分输血、输红细胞。,3,、促红细胞生成素,(EPO),能增加化疗诱发贫血患者的血红蛋白水平,明显减少输血的需要,从而改善患者的生活质量。,（）,（三）消化系统,恶心、呕吐,化疗药物引起的最常见的早期毒性反应。,目前使用止吐药物：,1,、多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺、多潘立酮,2,、酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静,3,、肾上腺皮质激素：地塞米松,4,、抗组胺药：苯海拉明,5,、5,-HT,3,受体拮抗剂：帕罗诺司琼、格拉司琼、托烷司琼等,6,、NK-1受体拮抗剂：阿瑞吡坦,7,、苯二氮卓类：地西泮,2025/10/21 周二,（三）消化系统,1,、,5-HT,3,受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等疗效较好,;,2,、联合止吐：甲氧氯普胺、苯海拉明、地塞米松、西咪替丁等,;,3,、镇静药止吐：使用培美曲塞对化疗所致的条件反射性呕吐可用安定类；,4,、防治水、电解质失调。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,腹痛,可对症处理,给予雷尼替丁、西咪替丁和奥美拉唑等,但严重腹痛应查明原因。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,腹泻,1,、化疗时或化疗后出现腹泻要化验粪便查明腹泻原因,并根据腹泻轻重选用参苓白术散、思密达、洛哌丁胺等；,2,、避免吃刺激性的食物,进低纤维素、高蛋白食物；,3,、静脉补充足够的液体、维生素及电解质；,4,、伊立替康所致的延迟性腹泻可用洛哌丁胺治疗；,5,、奥曲肽减少肠蠕动,减少分泌,增强电解质的吸收,因而能减少大便量,是目前治疗肿瘤化疗所致腹泻的较好药物。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,便秘,1,、适当运动,多饮水,进食高纤维素食物,2,、给予缓泻剂或润肠药,缓解症状。,控制,5-HT,3,受体拮抗剂次数：麻仁软胶囊、乳果糖口服液,3,、必要时摄腹平片，了解肠道情况。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,口腔溃疡的预防及自我保护,1,、增加漱口次数，饭后,5,分钟漱口最佳。,2,、多吃高蛋白、高纤维食物和新鲜水果、蔬菜、多饮水。,3,、每餐可以咀嚼一定量的食物，咀嚼可以刺激牙龈组织的血液循环。,4,、减少对口腔黏膜的损伤，避免吸烟、饮酒，避免过冷、过热的食物，避免酸辣刺激性的食物。,（三）消化系统,食欲不振,1,、化疗时或化疗后口服甲地孕酮、甲羟孕酮,可促进食欲,;,2,、进食高蛋白富含维生素易消化的食物,;,3,、必要时给予经肠道内,(,口服或鼻饲营养素,),或肠道外,(,通过锁骨下静脉穿刺经静脉,),补充营养。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,肝毒性,1,、化疗前了解患者病史，有肝功能不全者慎用或减量使用。,2.化疗期间定期检测肝功能。,3.化疗后短期内出现转氨酶升高，多属一过性，停药可恢复，给予保肝药大多可继续治疗，若出现肝损害，最好停药。,保肝治疗可选用硫普罗宁、联苯双酯、复方甘草酸单铵、葡醛内酯、甘草酸二铵、谷胱甘肽、维生素等。,对于肝炎患者,尤其是乙肝病毒,(HBV),携带者和乙肝患者,化疗同时应用,IFN,及拉米夫定可控制病毒的增殖,防止肝炎加重。,2025/10/21 周二,（三）消化系统,急性胰腺炎,使用门冬酰胺酶会出现急性胰腺炎的不良反应。早期诊断比较困难,故在治疗中应细心观察。饮食要清淡、易消化,严格控制高蛋白和高脂肪食物的过量摄入,临床需随时监控血浆淀粉酶和脂肪酶的指标。,2025/10/21 周二,(,四,),呼吸系统,肺毒性防治,:,1,、老年人、肺功能差、慢性肺部疾病或肺部放疗过度的患者,应慎用或禁用此类药物。,2,、控制药物总剂量，博来霉素总剂量不超过400,mg,。,3,、出现肺毒性要立即停药并对症处置,使用激素和抗生素,吸氧时勿高浓度。,4,、平时还注意防治呼吸道感染，应预防感冒,2025/10/21 周二,（五）心血管系统,心脏毒性防治：,1、用蒽环类及紫杉醇者要检查心电图、超声心动、心肌酶谱。,2,、右丙亚胺是唯一可以预防蒽环类药物心脏毒性的药物。,3、联合给药时，先给蒽环类药物，后给紫杉醇，减少相互作用引起的心脏毒性。,4,、避免蒽环类药物和曲妥珠单抗同时使用。,2025/10/21 周二,（六）泌尿系统,肾毒性,1,、化疗前后检查肾功能，正常可化疗,注意水化、碱化尿液。,2,、使用大剂量甲氨蝶呤时给予亚叶酸钙解救。,3,、腔内给予大剂量顺铂治疗恶性胸、腹水时,全身给予硫代硫酸钠解毒,有可能减轻毒性提高疗效。,4,、氨磷汀可防止或减少顺铂的肾毒性。,5,、记录患者,24h,出入量。,6,、鼓励患者多饮水，加速药物排出，饮食清淡，避免大量肉类加重尿酸的形成。,2025/10/21 周二,（六）泌尿系统,预防顺铂的肾毒性,水化,足够输液量、多饮水,用药前静滴等渗葡萄糖,2000ml,保持每日尿量,20003000ml,保证尿液,PH,6.5,，用甘露醇及速尿等,注意纠正低钾、低镁,对心血管病患者，适当调整水化措施，或改用卡铂,（六）泌尿系统,膀胱毒性,防治,:,使用大剂量异环磷酰胺、环磷酰胺同时使用美司钠。,注射羟基喜树碱及拓扑替康时鼓励患者多饮水。,用药期间监测肾功能,注意水化、利尿。,2025/10/21 周二,（七）神经系统,1,、神经毒性的治疗效果甚微,及时了解患者有无麻刺感，灼烧感及手脚发麻无力等症状。,2,、告知患者勿进冷食、冷饮及接触冷水或其它冷的食物。,3,、如有症状，在以后的疗程中，将静脉输注时间由,2,小时延长至,6,小时。,4,、目前,可能,有效的药物：加巴喷丁、度洛西汀、,VB6,片,周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药，化疗间歇补充大量,B,族维生素有利于减轻末梢神经炎,2025/10/21 周二,（八）生殖系统,防治,:,大多数情况下是可逆的,停药后恢复正,常。防治措施是针对需避免的不良反应采用适当的药物和联合，但预存精子或卵细胞,以备后用也是一种方法。,2025/10/21 周二,（九）皮肤反应,防治,:,1,、化疗后冲洗血管可以减轻对局部血管的刺激,减少血管外皮肤的色素沉着。,2,、皮炎可用抗过敏药或激素予以治疗。皮肤反应停药后可自行消退。,卡培他滨致手,-,足综合征可能与联合化疗的药物滴注时间过长有关，可能缩短滴注时间或改用口服剂型可减轻其不良反应。,2025/10/21 周二,（十）过敏反应,1,、博来霉素、,L-,门冬酰胺酶及紫杉类,使用前必须做皮肤过敏试验,2,、紫杉类给药前给予地塞米松和苯海拉明可预防或减轻过敏反应发生。,3,、肿瘤给药途中应密切观察病情变化,严密观察生命体征变化。,4,、轻度症状：如瘙痒、潮红等皮肤反应,一般不需中断用药,可对症使用,H1,，,H2,受体拮抗剂,5,、严重过敏反应：应及时停药就地抢救，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。,2025/10/21 周二,（十一）脱发,化疗后会出现一过性脱发，最早见于化疗后,1-2,周，化疗停止,1-2,月后再生。最容易引起脱发的是抗生素类化疗药，如放线菌素,D,、阿霉素、表柔比星、博来霉素、平阳霉素。,防治措施,:,1,、使用性质温和的洗发剂,2,、避免热电吹风，染发剂，卷发器及过度梳头,3,、心理护理：告知患者大多数化疗药都有可能容易脱发，停止化疗后,1,个月就可以再生，使病人消除顾虑。,目前没有很好的处理脱发的方法,更重要的是心理护理。,（十二）特殊化疗药物的预处理,培美曲噻,接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素B,12,的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道反应。,首剂用药前7天肌注维生素B,12,1000ug，以后每3个周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。,首剂用药前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-1000ug，常用剂量400ug qd，直至最后一次培美曲噻给药后21天结束。,每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。,2025/10/21 周二,谢 谢 聆听,！,