新药的研发-药学四班第五组.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Contents,1.认识几个概念,2.新药的分类,3.新药研发与注册过程,4.研发成功的例子,新药的分类,新药的分类,由于新药管理的品种范畴差别很大，药品创新程度和研发难度不同，获得注册药品的市场效应的不同，若按照同一模式进行研究和审批不合适。为了保证新药质量，同时又能提高新药研制的投入产出效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。首先对新药进行分类，然后对各类新药申请注册时应提交的研究资料分门别类做出规定。,什么是新药?,1.新药（New Drugs):,未曾在中国境内上市销售的药品。,对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。,新药分类,一,中药、天然药物,1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。,2.新发现的药材及其制剂。,3.新的中药材代用品。,4.药材新的药用部位及其制剂。,5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。,6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂,（中药复方制剂；天然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。）,7,.,未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂,新药分类,二.,化学药品,1.未在国内外上市销售的药品：,（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；,（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；,（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；,（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；,（5）新的复方制剂；,（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。,新药分类,2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。,3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：,（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；,（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；,（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；,（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。,4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂,。,新药分类,三.,治疗用生物制品,未在国内外上市销售的生物制品。单克隆抗体。基因治疗、体细胞治疗及其制品。变态反应原制品。由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。由已上市销售生物制品组成新的复方制品。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品等。,新药分类,四.,预防用生物制品,未在国内外上市销售的疫苗。DNA疫苗。已上市销售疫苗变更新的佐剂。由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者组份疫苗。采用未经国内批准的菌素种生产的疫苗。已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗等。,Contents,3.新药研发与注册过程,图示 新药研发的主要阶段,临床前研究：,药物研究,动物毒理,药理学研究,临床研究,临床试验:共四期,生产及上市后研究,包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究,新药临床前研究,新药临床前研究的目的意义是确定一个新的化合物是否具备进入临床试验的条件（在药效、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面能达到要求）。,新药临床前安全性评价，提供新药对人体健康危害程度的科学依据，降低临床试验研究安全性方面的风险。,新药临床前研究,新药临床前研究的内容包括药物合成工艺、提取 方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等。,中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等。,新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培(养殖)技术、采收处理、加工炮制等研究。,图示 新药研发的主要阶段,临床前研究：,药物研究,动物毒理,药理学研究,临床研究,临床试验:共四期,生产及上市后研究,包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究,临床各期要求,TEXT,TEXT,IV期 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。2000例,I期 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2030例,图示,II期 治疗作用初步评价阶段。初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，为III期临床试验研究设计和给药剂量的方案确定提供依据。100例,期 治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请获得批准提供充分的依据。300例,图示 新药研发的主要阶段,临床前研究：,药物研究,动物毒理,药理学研究,临床研究,临床试验:共四期,生产及上市后研究,包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究,生产、上市后研究,包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究。,对上市后药品进行再评价，可以克服药品上市前 研究存在试验病例数少、研究时间短等局限，能够 继续发现药品迟发的不良反应、相互作用等问题，增加患者用药安全。,专家认为，加强药品上市后再评价，是取得药品充分、真实临床信息的有效途径，应以安全性、有效性、药物经济学三种不同目的为切入点，对药品上市后进行再评价。,新药注册的申报与审批,新药注册的申报与审批 新药注册申报与审批，分为,临床研究申报审批,、,新药证书审批,和,生产上市申报审批,。,药品注册管理办法在新药的申报与审批程序上强调了公开、公正的原则；在质量标准上强调可控性和可操作性；药品审批与推行GMP、GLP、GCP结合起来，逐步与国际接轨。,新药申报与审批的流程图如下：,提交申请及申报资料,省级药监局形式审查，受理,国家食品药品监督管理局审查,技术审查，符合要求发给,药物临床研究批件,临床研究,临床资料及其他变更和补充资料,DA形式审查，现场考察，药物所注册检查,SFDA,技术审查，药检所样验，药品标准复核,符合标准，发,新药证书,申请人持药品生产许可证且具备生产条件，同时发,药品批准批号,新药申报资料项目,综述资料,药学研究资料,药理毒理研究资料,临床试验资料,研发历程,合成,筛选,药理,质量控制,药代动力学,毒理,期临床,制剂,批准生产，上市,期临床,期临床,临床前研究,临床研究,新,药,审,评,生产审批,Contents,4.研发成功的例子,参一胶囊,人参皂甙Rg,3,是一种四环三萜皂苷。Rg,3,参一胶囊是从人参中提取的有效单体，纯度高达95%，是目前国内唯一被SFDA批准应用于临床的肿瘤新生血管抑制剂。,临床前研究,完成工业化提取,药学试验,：1995年6月开始，完成了理化性质、制剂工艺、质量标准、稳定性试验及药品检验等研究,药效学预试验,：8月中旬，两家进行药效学试验的单位同时报出Rg,3,对肺转移抑制率均超过60%，药效试验达到预期值。,试验采用国际公认的移植肿瘤转移药理模型，对当时国内所有的20多种肿瘤瘤株细胞进行药效筛选，每次实验要用140多只小鼠，先后共使用了8000多只小鼠。实验证明：Rg,3,对人体肿瘤肺转移、肝转移抑制率达到71-81%，对人体胃癌和肠癌的延长生命率达到60-72%。,毒理试验,：1995年9月起进行急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验。3个月的长期毒性试验中，对大白鼠和BegleI犬的24种脏器器官和组织进行了组织解剖，证明Rg,3,无明显毒性。在特殊毒性试验中，进一步证明Rg,3,无致畸性、致突变性和无生殖毒性等。,人体药物代谢动力学试验,：为了证明Rg,3,的代谢规律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。服药前两天，每人吃同样的食品。试验当天，每人抽血12次，每次抽取6毫升。经检测发现，Rg,3,口服吸收良好，给药15分钟后可查出血药吸收峰，1-1.5小时药物吸收达到高峰。,鉴于Rg,3,及参一胶囊符合卫生部中药新药保密品种的有关规定，即“制剂的制备工艺先进，在治疗疑难病症方面有突破性苗头”，新药申请直接报卫生部。,1997年6月24日一次性通过临床前研究资料答辩。8月19日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入临床试验阶段。,临床试验,参一胶囊首次在国内遵循GCP原则设计进行的双盲随机对照研究。,期临床试验,对21例健康自愿受试者进行人体最大耐受剂量试验,证明参一胶囊有效剂量为小剂量无毒范围,其中、大剂量毒副作用也很小,耐受程度高,临床应用安全。,期临床试验,对484例临床肿瘤患者进行观察。通过比较观察,在化疗方案中加入参一胶囊,对复治的中、晚期肺癌的有效率为33.3%,而单纯化疗组有效率为12.9%;同时还证明参一胶囊能明显改善上述肿瘤患者的临床症状,有效率达86%以上。此外,对200余名肿瘤患者的自愿单独取药者进行观察,临床抗转移有效率6070%。,期临床试验,取得了较明显的疗效,这为最后通过参一胶囊试生产答辩提供了充分证据。,期临床实验,，对2008例的大样本研究结果显示：“参一胶囊”对于肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、白血病等多种肿瘤均有治疗效果,同时具有改善临床症状,提高生活质量的作用。期临床对“参一胶囊”的安全性也作了严格的评价,结论是“该药安全、未见毒副作用”。经国家药品监督管理局审查通过,2003年4月底,批准了“参一胶囊”转正上市。,参一胶囊是经SFDA批准上市的第一个肿瘤新 生血管抑制剂，具有抑制新生血管的生成和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。,LINKS,SFDA,中国新药杂志,（可查摘要）,中国药学会,国药网,（中国新药）,新药之星网,（新药资讯，新药转让，供求信息，资料库）,Thank You!,