活血化瘀药---川芎.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,中,药川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎,气香浓,味苦辛,性辛温,归于肝、胆、心包经。,具,有,活血行气、祛风止痛,的功效,常用于月经不调,经闭痛经,癥瘕腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛,，,风湿痹痛等。,既能活血行气，又能行气止痛，为“,血中中气药,”。,川芎,主要含有生物碱、挥发油、酚性部分和内酯等化学成份，,主要有效成分为,川芎嗪和阿魏酸,等,具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,。,川芎的现代研究主要与心脑血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相关。,川芎,川芎,一,药理作用,对呼吸系统的作用,抗癌作用,对骨髓造血的作用,对心脑血管系统的作用,1、,2、,3、,4、,其他,5、,川芎嗪,有明显抑制血管收缩作用,除了有,类似的“Ca2+通道阻断剂”作用,外,/,对大鼠胸主动脉平滑肌电压依赖性 Cl-通道也有明显的抑制作用,其,抑制 Cl-通道,阻止 Cl-外流,使细胞内电位更负,降低细胞的兴奋性,参与舒张血管平滑肌,。,血管内皮细胞受损时,其屏障和分泌功能失调,导致动脉粥样硬化(AS)、高血压等心血管疾病的发生。,川芎嗪,可,抑制,缺氧缺糖引起的血管内皮细胞合成分泌,内皮素(ET2 1)、一氧化氮(NO)和前列环素(FGI 2),/,抑制,缺氧缺糖引起的血管内皮细胞释放,乳酸脱氢酶(LDH),抑制 MDA生成,抗细胞脂质过氧化反应,降低细胞膜流动性,稳定细胞膜,/,降低,凝血过程中的,凝血活酶、凝血酶的生成和活性,抑制血小板的聚集,预防微血栓的形成,减轻血管内皮细胞的损伤,1.3 对血管的作用,1、对心脑血管系统的作用,川芎嗪,透过血脑屏障扩张脑血管，改善微循环，,增加脑血流量,，延长平均生存时间：,抑制脑细胞内,Ca2+,超载,：提高线粒体膜的流动性，对脑细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保护作用，能降低细胞内Ca2+的超载，对脑缺血性损伤有治疗作用；,抗氧化,：提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）和NO含量，减轻氧自由基损伤,抑制,脑细胞凋亡,：抑制脑缺血-再灌注后Fos蛋白的表达而减少神经细胞凋亡,改善血液流变学,：降低血浆纤溶酶原激活物活性，抑制血小板活化。显著减轻内皮细胞与白细胞的粘附,保护血管内皮,：提高血管NO水平，降低血浆和脑组织ET-1含量，舒张血管，增加脑血流,保护神经元突触结构,：保护神经元突触结构的基本完整，抑制神经毒性,改善学习记忆功能,：提高脑内ACh活性，上调M1受体数目,阿,魏酸钠抗氧化作用,：减轻脑缺血再灌注损伤，能降低MDA含量，增高谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px及SOD活性。,1.4 对脑缺血的改善,1、对心脑血管系统的作用,川芎嗪,对,血小板体内外聚集均有明显的抑制作,用,使全血高切比粘度下降,低切比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积明显下降,增加红细胞变形指数,对血液流变性具有良好的改善作用。,川芎哚,在一定程度上也具有上述作用,但其作用较川芎嗪弱,。,1.5 对血液流变状态的影响,1、对心脑血管系统的作用,松弛支气管，防治哮喘发作：,川芎,嗪,能,抑制哮喘介质诱导的 PKC活化及淋巴细胞的活化,/,还可以明显抑制哮喘大鼠气道壁 型胶原的合成,使网状基底膜层增厚减轻,气道壁内外径比值较哮喘组增大,抑制气道重建初期纤维化,。,2.1 对哮喘的作用,2、对呼吸系统的作用,.,脑干严重缺氧时,神经元功能严重受损,会引起,呼吸抑制,。实验发现,川芎嗪可以使缺氧后脑干多处的一氧化氮合酶(nNOS)表达显著增加,明显抑制缺氧后脑干神经核团表达 FOS蛋白,并可能通过这两个途径对抗缺氧引起的呼吸抑制作用,保护脑干神经元,使缺氧后出现呼吸抑制的时间明显推迟,存活时间明显延长,。,2.2 对缺氧-呼吸抑制的改善,2、对呼吸系统的作用,川芎嗪,作用于 Bel2 7402细胞,可抑制细胞增殖,显著降低甲胎蛋白(AFP)分泌量和2 谷氨酰转肽酶(2GT)和醛缩酶(ALD)活性,升高酪氨酸 2 2 酮戊二酸转氨酶(T AT)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,具有诱导 Bel2 7402人肝癌细胞分化的作用,。,3.1自身抗癌作用,3、抗癌作用,.,除了自身抗癌作用,川芎的多种成分还具有增敏作用。,低浓度的川芎素,与阿霉素等化疗药物合用可提高肝癌多药耐药株 HepG2/ADM细胞内化疗药物的浓度,从而增加化疗药物对肿瘤的毒性作用。达到一定浓度的川芎嗪可以下调 mdr1mRNA的表达,使 HepG2/ADM细胞细胞膜表面的P糖蛋白(P2 gp170)表达减弱,拮抗其介导的肿瘤多药耐药,从而达到部分逆转 HepG2/ADM细胞多药耐药的作用。低浓度的川芎素对多种化疗药物也有增敏作用,可增强后者杀伤肿瘤细胞作用。,3.2 增敏作用,3、抗癌作用,造血不仅需要造血干细胞(HSC)的增殖和分化,而且需要特定的骨髓微环境。,川芎嗪,能增强再障小鼠骨髓造血细胞和基质细胞上 VCAM2 1、单个核细胞 PECAM2 1的表达,加强造血细胞与基质细胞的相互作用,有利于造血细胞的增生;促进骨髓组织中碱性成纤维细胞(bFGF)、VEGF、单个核细胞表面碱性成纤维细胞受体(bFGFR)的表达 ,而促进造血微环境中微血管的修复;促进骨髓基质细胞表达基质细胞来源因子(SDF2 1)、单个核细胞表面 CXCR4的大量表达,二者相互作用,不仅可以高效趋化 CD34+HSC,还能激活造血细胞上表达的粘附分子,并增强与内皮细胞上相互配体的作用,使滚动于血管内皮细胞上的HSC与骨髓内皮细胞紧密结合,加快外周血中 HSC向骨髓的跨内皮迁移,促进 HSC回髓,加速造血重建。,4.对骨髓造血的作用,4、对骨髓造血的作用,5、,其他,1、对肾脏的作用：增加肾血流量，减轻肾组织损伤，加速修,复过程。,2、对消化系统的作用：,在使用 NO合酶抑制剂的情况下,川芎嗪也能使毛细血管前括约肌持续舒张、真毛细血管有持续性血液灌注,。,川芎嗪增强免疫。,对泌尿和消化系统的作用,对免疫系统的影响,舒 冰,周重建,马迎辉,王拥军,施 杞,，,中药川芎中有效成分的药理作用研究进展,中国药理学通报 2006 Sep;22(9):10437,摘要,:川芎是一种广泛应用于临床治疗的常用中药。现代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由,基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,从而逐渐揭示出其对多系统、多器官、多种病证的治疗机制。该文针对近年来川芎中有效成分的药理作用研究进展作一综述。,二,引用文献,刘纪云;王文彤;朱迺金 川芎的研究进展,摘要,:本文综述了近年来川芎化学成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;药理研究了川芎及川芎嗪对心血管系统的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代谢,扩张外周血管、减少血管阻力,增加血流量及改善微循环;对血液系统作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善脑血液循坏;尚有解痉、镇静、抑菌等,。,引用文献,张焕;王一涛;严灿;张庆文;李绍平,当归与川芎药理作用研究进展与比较,摘要,:目的在中医药理论的指导下,对当归川芎有效成分?药理作用研究进行综述,使传统中医药理论的经验性和科学性得到有机的统一,以便更好地指导临床用药和新药研发。方法对近年来国内外相关文献进行归纳和总结。结果与结论当归和川芎具有多种相同的药理作用,也有不同点,侧重点。通过对其进行药理研究,为阐明其疗效?作用机理?合理用药以及新药研发提供理论依据。,引用文献,岑显娜,川芎药理作用研究新进展,摘要,:川芎为伞形科植物,川芎Ligusticum chuanxiongHort的根茎,有活血化瘀,理气止痛的作用,为常用的活血化瘀中药之一。其主要化学成分有川芎嗪、阿魏酸、川芎酚、川芎内酯、藁本内酯、维生素A、E、甾醇等。近年来,对川芎的药理作用研究又有了新的进展。保护脑血管功能 脑血管疾病的发生与脑血管血液动力学参数的变化有着密切的关系。,引用文献,秦凯;崔小兵;徐智勇;岳岭;闻侃;李伟,川芎嗪药理作用研究进展,摘要,:通过查阅近年来的有关文献,总结了川芎嗪在心血管等方面的药理学研究进展和相关作用机制,并对川芎嗪今后的研究方向进行了展望。,引用文献,