科会四——内科感染的经验性治疗.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,内科感染的经验性治疗,指南编写的基本考虑,主要内科感染性疾病经验性治疗概述,如何实践经验性治疗与病原治疗的结,合与转换？,13,于,10,天（阿奇霉素除外）,炎置于耳鼻咽喉感染。,呼吸系统感染,上呼吸道感染,急性上呼吸道感染：病毒感染，无抗菌治疗指征,急性咽炎,/,扁桃体炎：必须覆盖,溶血性链球菌，青霉素、大环,感冒,/,急性上呼吸道感染抗菌治疗指征,内酯类、头孢菌素，疗程不短,症状持续超过1周,白细胞增高,说明：普通感冒、鼻窦炎、中耳,黄脓涕/痰,伴严重基础疾病，如级以上,COPD,14,CAP,抗菌治疗疗程和转换治疗,疗程：一般,714d,至少,5,天；,转换治疗,switching,therapy,（静脉口服）,定义；,血药浓度稳定序贯治疗（如喹诺酮类）,血药浓度降低降级治疗(,-,内酰胺类）,二者合称转换治疗,指征：血流动力学稳定，临床症状改善，,胃肠功能正常，能口服药物。,17,抗菌治疗：,具有呼吸困难、痰量增加、咳脓痰,3,项症状者；,具备上述,3,项症状中的,2,项，且必须具备咳脓痰者；,严重发作需要有创或无创的机械通气者。,铜绿假单胞菌的危险因素有：,近期住院治疗；,频繁（,4,次,/,年）或近期（,3,个月）接受过抗菌药物治疗；,病情严重（,FEV15,天,的百分率,总计,12.0,7.0,43.3,4,h,内给抗生素,11.6,6.8,42.1,4h,后给抗生素,12.7,7.4,45.1,校正的,OR,0.85,0.85,0.90,p,Value,.005,.03,.003,30,天再入院,13.4,13.1,13.9,0.95,.34,率,35,0,20,100,Garnacho-Montero,治疗得当,治疗不当,40,60,80,Luna,C,et,al.,Chest,1997;,111:,676-685,lvarez-Lerma,F,et,al.,Intensive,Care,Med,1996;,22:,387-394,Rello,J,et,alAmJ,Resp,Crit,Care,Med,1997;,156;,196-200,Kollef,MH,et,al.Ann,Inter,Med,1995;,122:,743-748,Clech,C,et,al.,Intensive,Xare,Med,2004;,30:,1327-1333,Garnacho-Montero,J,et,al.,Intensive,Care,Med,2005;,31:,649-55,存活率,抗菌药物治疗不当对病死率的影响,呼吸机相关性肺炎,Luna,lvarez-Lerma,Rello,Kollef,Clech,Survival,rate,(%),70.5%,25.4%,40%,20%,0%,60%,42.0%,80%,早期有效的抗生素治疗,:,6h,黄金时间,脓毒症低血压发生后第,1h(H1),内接受有效抗生素治疗者：,存活率,79.9%,脓毒症低血压发生后接受有效抗生素每延误,1h,：存活率平均降低,7.6%,100%,79.9%,H1,H2,H5-6,H9-12,Mortality,risk,time,Crit,Care,Med,2006;,34:15891596,37,当前病原学诊断中存在的问题,不重视，送检率低,标本采集不规范,实验室设备和技术落后，观念陈旧,临床与实验室缺少沟通,临床医师不会分析细菌培养和药敏,报告,38,Grams,stain,and,culture,由于口咽部细菌污染，痰涂片和培养不可靠；,许多多核白细胞和细胞的出现，并且形态与,培养分离到的细菌相一致，其预测力度提高；,质量良好的痰标本能够用来没有分离到,MRSA,或假单胞菌一类病原体能够用来缩窄,抗菌治疗的抗菌谱；,血培养阳性非常有帮助，但阳性率低。,39,Grams,stain,and,culture,直接涂片阴性,:,-,先期抗菌治疗,-,类固醇药物使用,-,存在铜绿假单胞菌时,1,微生物学发现的临床意义主要根据两条规则：,1.,出现胞内菌,2.,革兰染色阳性结果对初始抗菌治疗的药物选择很有帮助，,但是不能诊断肺炎,2,侵袭性诊断技术支气管镜或气管吸引物定量培养不影响降阶,梯治疗的比率和病死率。,3,1.,Eur,J,Microbiol,Infect,Dis,1994;13:549558,2.,Chest,2001;120:95570,3.,Crit,Care,Med,2004;32:218390,如何实施经验性治疗？,两个评估：,1.,病原体及其耐药性,（流行病学、相关危险因素）,2.,病情严重程度,两个参考,1.,指南,2.,所在医院、地方的资料,41,CAP严重程度评估用哪个系统？,优,点,缺,点,PSI,很有价值，研究的有用工具,计算复杂；使用MV或,Vasopressor,者不适用,CURB65,CRB65,SMARTCOP,修正ATS,标准,实用，简单,实用，简单，适用于社区,预测使用MV或,Vasopressor,很有用,预则入住ICU很有用,使用MV或,Vasopressor,者不适用,同上,复杂,由于不同ICU之间的差异，,严重性测评欠准确；临床,？,44,CURB-65评分系统,符合以下任一因素,:,每项记,1,分,C-,意识障碍,*,U-,尿素氮,7,mmol/l,R-,呼吸频速,30/min,B-,血压,(SBP,90,mmHg,or,DBP,60,mm,Hg),年龄,65,years,CURB-65,评分系,2,组,2,死亡率居中,(9.2%),(n=184,死亡,=17),场所选择,考虑住院治疗,可以选择短期住院、,医院门诊随访,0,或,1,组,1,死亡率低,(1.5%),(n=324,死亡,=5),家庭治疗,*,对人、地点、时间的认知障碍,.,Lim,WS,et,al.,Thorax.,2003;58:377-82,3+,组,3,死亡率高,(22%),(n=210,死亡,=47),以重症肺炎入院治,疗，特别是,CURB-,65,评分,=,4,或,5,时,应考虑入住,ICU,45,均需入院,抗菌治疗无效患者,治疗,老年患者存在相关合并症,(,如糖尿病、心衰、,中重度慢阻肺、肝肾疾患、恶性疾病,),疑似恶性肺部疾患,疑似肺栓,塞患者,2011年ERS/ESCMID下呼吸道感染治疗指南,补充：社区下呼吸道感染患者院外治疗失败需考虑转入院内治疗,疑似肺炎重度患者,(,呼吸急促、心动过速、,低血压、意识模糊,),Woodhead,M.,et,al.Clin,Microbiol,Infect.,2011;,17,(Suppl.,6):,124,46,患者入院,诊断,非感染患者,经验性选择可覆盖常见,病原体的抗菌药物治疗,治疗有效,感染患者,病原学检查,初始治疗无效,结合病原学检查结,果调整治疗方案,第二步,病情严重性评估,治疗场所选择,第三步,病原体评估,耐药性评估,第四步,制定和实施合理的初始,经验性抗菌治疗,初始治疗反应和病原体,检查结果的综合评估,下一步治疗方案,CAP,：经验治疗与目标治疗的结合,第一步,X-ray,检查,初步区分感染和非感染,微生物和其他实验室标本送检,临床治疗反应的评价指标问题,SIRS,器官感染的相应表现；,肺炎的评价还包括：意识水平、痰的,性状、氧合状况、气道阻力、肺顺应,性等，影像学改善常常较迟，不能作,为主要参考指标；,发热是重要指标，但不要看成唯一指,标；,49,初始经验性治疗反应和病原体检测结果：,综合评价,通常在治疗48-72h后进行，如果此时尚难以作出判断，病情允许，可以,暂时不改变治疗，48h后再行评估；,痰培养,MRSA,、,P.A,等,MDRO,真阴性，停药相应药物；,初始经验性治疗,有效：继续原方案,24,48h,再作评估,先停用联合治疗方案中的,AMG,培养阴性和,CPIS,积分未增加甚至下降，均可降,阶梯甚至停药,无效,原因：原方案覆盖不足、耐药、并发症、诊断有误,处理：分清原因，针对性处置,不搞“抗生素轮番大战”,50,目 录,产品简介,适应症,多家指南推荐西力欣适用范围,与竞争产品比较,(,结构、抗菌活性、,PK/PD,、自身特点,),(CAP,、,AECOPD,、五官感染性疾病、泌尿、围手术期预防,),(,头孢、大环内酯类等,),产品简介,西力欣,的发展史,1974,年,发现头孢呋辛分子结构,1978,年,头孢呋辛钠,-,针剂在英国上市,1987,年,头孢呋辛酯,-,片剂在英国上市,1987,年,西力欣,针剂在中国上市,1989,年,西力欣,片剂在中国上市,上市,30,年，,数亿张处方,证明了西力欣,安全可靠，,堪称抗生素家族中的,经典品牌,！,西力欣,的化学结构,顺式甲氧亚胺基结构,增强对,-,内酰胺酶,的稳定性,其结构上,7-,位的“,-NOCH,3,”,侧链，增加了,-,内酰胺环的空间位阻，保护,-,内酰胺环,结构免遭酶解，,保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性,西力欣,化学结构,西力欣,广谱覆盖致病菌,革兰氏阴性需氧菌,革兰氏阳性需氧菌,流感嗜血杆菌,(,包括氨苄青霉素耐药菌株,),+,金黄色葡萄球菌,+,副流感嗜血杆菌,+,表皮葡萄球菌,+,卡他莫拉菌,+,产脓葡萄球菌,+,淋球菌,+,肺炎链球菌,+,大肠杆菌,+,无乳葡萄球菌,B,组,+,克雷伯杆菌,+,厌氧菌,奇异变形杆菌,+,革兰氏阳性,/,阴性球菌,+,普罗威登菌属,+,革兰氏阳性杆菌,(,包括梭菌属,),+,其他,革兰氏阴性杆菌,(,包括拟杆菌、梭菌属,),+,伯氏疏螺旋体,+,丙酸杆菌属,+,头孢呋辛,-,全球数据表,西力欣,抗菌活性强,致病菌,敏感率,(%),*溶血性链球菌,1,99.0,肺炎链球菌,2,70.1,金黄色葡萄球菌,(MSSA),1,98.0,流感嗜血杆菌,3,91.67,卡他莫拉菌,3,88.0,大肠埃希菌,4,96.1,肺炎克雷伯菌,4,96.7,奇异变形杆菌,4,97.2,1,.Xiao YH et al.Chin J Nosocomiol.2011;21(23):4896-4902.,2.Jacobs MR et al.Antimicrob Agents Chemother.2010;54(6):2716-9.,3.Yuan JP et al.Chin J Infect Control.2011;10(4):281,289-291.,4,.Hatzaki D et al.BMC Infect Dis.2012;12(1):228.,西力欣,药物代谢,/,效应动力学,浓度,时间,(,小时,),C,max,=,血药浓度最高值,MIC=,最低抑菌浓度,AUC=,药时曲线下面积,Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,-,内酰胺类抗生素，如头孢呋辛，为时间依赖性，杀菌活性与药物浓度超过细菌,MIC,时间的长短有关,评价本类抗菌药物的,PK/PD,相关参数为,T,MIC,西力欣,的组织浓度、渗透率,组织类型,剂量,平均组织浓度,(mg/L),服药,0-5,小时后平均组织渗透率,(%),皮下组织,500mg,1.4,80,支气管粘膜,500mg,2.2,43.3,扁桃体,500mg,3.8,35,中耳积液,15mg/kg,1.3,29.8,头孢呋辛具有良好的组织浓度及渗透率,Lesley J.Scott Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500,口服头孢呋辛后血药浓度高,剂量,C,max,(mg/L),T,max,(h),AUC(mg/L.h),t,1/2,(h),125mg,2.1,2.2,6.7,1.2,250mg,4.1,2.5,12.9,1.2,500mg,7.0,3.0,27.4,1.2,1000mg,13.6,2.5,50.0,1.3,C,max,=,血药浓度最高值,T,max,=,达到,C,max,的时间,AUC=,药时曲线下面积,t,1/2,=,半衰期,西力欣,耐受情况,FDA,证实,：,西力欣,具有良好的耐受性，临床试验证明西力欣,不良反应发生率低,药物不良反应多数程度较轻，且呈一过性,常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等,1/100,且,1/10(,不良反应发生率,),1/1000,且,1/100(,不良反应发生率,),注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎,皮疹、荨麻疹、瘙痒,中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多,胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心,一过性肝酶水平增高,白细胞减少，血红蛋白浓度降低，,Coombs,试验阳性,用以确定发生频率，从非常罕见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的发生频率,(,即发生频率,1/1000,的不良反应等,),主要使用上市后监测数据且通常参考报告率不是实际发生率,罕见,(1/10000,且,1/1000),及非常罕见,(1/10000),的不良反应主要为药物热、间质性肾炎、多行性红斑等，与西力欣,相关的不良反应发生率可能会因适应症的不同而有所不同,西力欣,说明书,西力欣,综合优势,独特分子结构,广谱覆盖，,抗菌活性强,强力穿透靶组织，组织浓度高,耐受性好，序贯给药，经济方便,适应症,CAP,篇,CAP,常见病原微生物,肺炎链球菌,是,CAP,各年龄层最常见的致病菌株，而,流感嗜血杆菌,在老年患者中检出率更高,1,1.ML Levy et al.Primary care summary of the British Thoracic Society Guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults:2009 update.Prim Care Resp J 2010;19(1):21-27,宿主因素,2,致病微生物,2,25,岁,支原体，肺炎衣原体，汉坦病毒,60,岁,肺炎链球菌，流感嗜血杆菌,口腔卫生差,厌氧菌,吸烟,流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌,酗酒,肺炎链球菌，克雷伯杆菌，厌氧菌，结核杆菌,糖尿病,肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，结核杆菌,既往,COPD,疾病史,肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，铜绿假单胞菌，卡他莫拉菌,贫血,肺炎链球菌,流行性感冒,肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，流感病毒,2.Deshpande A.Epldemiology of Community Acquired Pneumonia.Suppl to JAPI.2012;16:6.,西力欣,治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致,CAP,的,临床有效率,头孢呋辛治疗,肺炎链球菌,所致的,CAP,临床疗效好，最高有效率达,89.1%,有效率,(%),新加坡,1,科威特,&,土耳其,2,尼日利亚,3,中东,&,非洲,4,新加坡,1,科威特,&,土耳其,2,中东,&,非洲,4,n=65,n=524,n=64,n=928,n=100,n=418,n=644,头孢呋辛治疗,流感嗜血杆菌,所致的,CAP,，最高有效率达,99%,有效率,(%),1.D OBrien,TY Tan,I lee.Antibacterial Reslstance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalls from Singapore.Results from the Survey of Antiblotic Resistance(SOAR)2009-2011.8th International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance(ISAAR),2011 Seoul,Korea.Abstract No:P3-109,2.D.Gur,A.Tunger,et al.Antibacterial Resistance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalls from Kuwait and 5 centres in Turkey:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID),2010Vienna,AUSTRIA Abstract No:2437,3.K.C Iregbu,S.A.Sonibare et al.Antibacterial Resistance Among Streptococcus Pneumoniae from Three Centres in Nigeria:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.26th Paediatric Association Congress of Paediatrics(2001)Johannesburg,SOUTH AFRICA Abstract No:1434,4.D.Torumkunkey OBrien,The SOAR Study Group.Antibacterial Resistance Among Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae and Stretococcus pyogenes from 9 Countriesn in the Middle East and Africa:Results from the Survey of Antibiotic Resistance(SOAR)2007-2009.49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(ICAAC),，,2009 Abstract No:C2-1402,西力欣,的组织浓度及各病原体在不同浓度中的敏感性,头孢呋辛的组织浓度高，血浆中的平均浓度可达,3.9mg/L,组织类型,平均浓度,(mg/L,或,mg/kg),血浆,3.9,支气管,1.8,上皮粘液层,0.7,观察呼吸道病原体对头孢呋辛不同浓度的体外敏感性,百分比,(%),Baldwin DR,Andrews JM,Wise R,Honeybourne D.Bronchoalveolar distribution of cefuroxime and in-vitro efficacy of observed concentrations against respiratory pathogens.J Antimicrob Chemother.1992 Sep;30(3):377-85.,西力欣,治疗社区获得性感染的临床疗效高,73/89,67/82,50/54,53/61,阿奇霉素与头孢呋辛治疗,CAP,的疗效比较，头孢呋辛获得更好的临床疗效,成功率,(%),一项国际化的随机对照研究，入选,180,例社区获得性肺炎,(CAP),患者，随机分组对比阿奇霉素和头孢呋辛的疗效，其中阿奇霉素组,89,例,(500mg po),，头孢呋辛组,91,例,(,序贯给药：,1.5g iv,500mg po),成功：治愈,+,改善,Kuzman I et al.J Chemother.2005;17(6):636-42.,西力欣,序贯给药可有效治疗,CAP,临床有效率,(%),n=84,n=137,n=73,n=636,研究,1,2,3,4,头孢呋辛,+,头孢呋辛酯方案,75mg/kg/d IV,30mg/kg/d PO,750mg tid IV,500mg bid PO,750mg tid IV,500mg bid PO,1.2g bid IV,500mg bid PO,持续时间,(,静脉滴注,),2-3d,2-3d,2d,2-3d,持续时间,(,口服,),5d,5d,8d,7d,Vogel F.Intravenous/oral sequential therapy in patients hospitalised with community-acquired pneumonia:which patients,when and what agents?Drugs.2002;62(2):309-17,头孢呋辛口服后静脉滴注的序贯疗法可有效治疗,CAP,西力欣,序贯治疗,早期采取序贯治疗方案可提高治愈率、减少住院时间,平均住院时间,(,天,),n=27,n=28,n=20,一项前瞻性、随机、对照研究实验，观察不同治疗方案的住院时间，其中早期采用口服给药治疗平均住院时间仅为,6,天，而单一静脉注射治疗平均住院时间达,11,天,Siegel RE,et al.Chest 1996;110:965-71.,静脉注射治疗,2,天后，序贯使用口服头孢呋辛酯,8,天,静脉注射治疗,5,天后，序贯使用口服头孢呋辛酯,5,天,静脉注射治疗,10,天,AECOPD,篇,多种因素导致,COPD,患者急性发作，危害严重,COPD,发病率及病死率均,较高,我国,40,岁以上人群,COPD,总患病率为,8.2%,，且,COPD,居农村患者死亡率首位,AECOPD,加速患者肺功能减退、降低患者生活质量,，且显著增加患者病死率,细菌感染,等多种因素易导致,COPD,患者急性发作,钟南山,.,北京大学医学出版社,.2007,年,.,第一版,.321-29.,AECOPD,的主要致病菌,百分比,(%),一项为期,56,个月前瞻性研究显示，病原菌定值增加,COPD,患者急性加重，其中流感嗜血杆菌,(P=0.18),、卡他莫拉菌,(P,0.001),、肺炎链球菌,(P=0.02),与,COPD,急性加重密切相关,Sethi S et al.N Engl J Med.2002 Aug 15;347(7):465-71.,流感嗜血杆菌,、,卡他莫拉菌,及,肺炎链球菌,是,AECOPD,主要致病菌，且感染患者急性加重百分比明显增加,西力欣,广谱覆盖,AECOPD,常见致病菌，抗菌活性强,致病菌,抗菌活性,流感嗜血杆菌,+,卡他莫拉菌,+,链球菌,ABCG,族,+,肺炎链球菌,+,草绿色链球菌,+,肺炎克雷伯菌,+,金黄色葡萄球菌,(MSSA),+,大肠埃希菌,+,奇异变形杆菌,+,最新,热病,指出西力欣,对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌具有较好抗菌活性,1,常用抗菌药物,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌,肺炎链球菌,MIC,90,(mg/L),耐药率,(%),MIC,90,(mg/L),耐药率,(%),MIC,90,(mg/L),耐药率,(%),头孢呋辛,1,0,2,0,16,42.1,头孢克洛,4,0,2,1.2,128,45.5,阿莫西林,/,克拉维酸,1,0.6,0.25,0,4,5.2,阿奇霉素,2,1.6,2,5.8,32,88.1,左氧氟沙星,0.5,1,0.5,0,1,2.6,最新研究显示，西力欣,对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌最低抑菌浓度均,2mg/L,敏感率高达,100%,2,1.,桑德福,.,热病,.41,版,2.,王辉 等,.,中华结核和呼吸杂志,.2012;35(2):113-119.,西力欣,能够实现,GOLD,全球倡议治疗目标,2011,年,GOLD,全球策略提出,AECOPD,治疗目标,AECOPD,的治疗目标是,最大限度地减少当前急性加重症状，并预防急性加重进展,重点关注,最大限度改善急性加重症状,(,临床有效,),预防急性加重进展,(,关注远期疗效,),GOLD.2011,版,.,西力欣,治疗,AECOPD,临床有效率高,临床有效率,(%),一项,AECOPD,疗效模型分析研究，给药方案分别为头孢呋辛,(500mg bid),、阿莫西林,(500mg tid),、阿奇霉素,(500mg qd),、头孢克洛,(250-500mg tid),，评估不同抗菌药物治疗,AECOPD,临床有效率及细菌清除率,Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.,头孢呋辛治疗轻中度,AECOPD,临床有效率达,85.4%,，对于重度,AECOPD,临床有效率达,71%,，均高于其他抗菌药物,西力欣,获得更好的微生物学疗效,细菌清除率,(%),一项,AECOPD,疗效模型分析研究，给药方案分别为头孢呋辛,(500mg bid),、阿莫西林,(500mg tid),、阿奇霉素,(500mg qd),、头孢克洛,(250-500mg tid),，评估不同抗菌药物治疗轻中度,AECOPD,临床有效率及细菌清除率,Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007 Sep;60(3):605-12.,头孢呋辛细菌清除率可达,85.7%,，高于其他治疗,AECOPD,的抗菌药物,西力欣,有效预防,AECOPD,急性加重，远期疗效好,血氧饱和度,(%),FEV,1,(%),一项开放性随机对照临床研究，入组,116,例患者，随机分组，分别服用左氧氟沙星,(500mg qd),，标准治疗组中，克拉霉素组,(500mg bid),、头孢呋辛组,(500mg bid),、阿莫西林,/,克拉维酸,(875/125mg),，疗程均为,10,天，随访,6,个月，比较两组药物治疗,AECOPD,远期疗效,(P=NS,，统计学无差异,),Malfair SC et al.Ann Pharmacother.1996 Apr;30(4):337-42.,包含头孢呋辛在内的标准治疗组远期预后优于左氧氟沙星组,AECOPD,患者用不同抗菌药物治疗的临床有效率对比,临床有效率,(%),Canut A et al.J Antimicrob Chemother.2007;60(3):605-12.,头孢呋辛治疗,AECOPD,临床有效率高,众多权威指南,将西力欣,列为一线用药,指南推荐使用西力欣,治疗社区获得性感染,指南,抗菌治疗患者群,起始经验性抗菌治疗药物推荐,2009,年英国胸科协会指南,1,中度感染,CAP,且不宜口服青霉素类的住院患者,口服第,2,、,3,代头孢菌素,(,头孢呋辛,等,),口服左氧氟沙星,重度感染,CAP,且对青霉素过敏的住院患者,口服第,2,、,3,代头孢菌素,(,头孢呋辛,等,),联合克拉霉素,2011,年西班牙指南,2,CAP,患者,口服第,2,、,3,代头孢菌素,(,头孢呋辛,等,),口服氟喹诺酮类,1.Lim WS et al.Thorax.2009;64(3):iii1-55.,2.Pantoja CT et al.Rev Med Chil.2011;139(11):1403-13.,众多指南一致推荐西力欣,用于,AECOPD,的抗感染治疗,指南,抗菌治疗患者群,起始经验性抗菌治疗药物推荐,2007,年中华医学会指南,1,级及,级,COPD,急性加重,第,1,、,2,代头孢菌素,(,头孢呋辛,、头孢克洛,),青霉素、,内酰胺酶,/,酶抑制剂,(,阿莫西林,/,克拉维酸,),大环内脂内,(,阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,),多西环素,左氧氟沙星,级及,级,COPD,急性加重,(,无铜绿假单胞菌感染危险因素,),第,2,、,3,代头孢菌素,(,头孢呋辛,、头孢曲松等,),内酰胺酶、酶抑制剂,(,阿莫西林,/,克拉维酸,),氟喹诺酮类,(,左氧氟沙星、莫西沙星等,),2011,年南非指南,2,老年患者,FEV1,60%,预计值,急性发作,4,次,/,年,近期出现脓痰和,(,或,),痰量增加,第,2,、,3,代头孢菌素,(,头孢呋辛,等,),阿莫西林,/,克拉维酸,口服氟喹诺酮类,2004,年美国胸科学会,/,欧洲呼吸学会指南,3,门诊患者，痰液发生变化,(,脓痰和,(,或,),痰量增加,),头孢菌素类,(,头孢呋辛,等,),阿莫西林,/,氨苄西林,多西环素,大环内酯类,1.,中华医学会呼吸病学分会,.,中华结核和呼吸杂志,.2007;30(1):8-17.,2.Abdool-Gaffar MS.S Afr Med J.2011;101(1 Pt 2):63-73.3.Celli B.R.et al.Eur Respir J.2004;23:932-946.,与竞争产品比较,西力欣,VS,阿奇霉素,(,药物基本特征,),比较项目,头孢呋辛酯,阿奇霉素,抗生素类型,第二代头孢,大环内酯类,抗菌机制,防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白,3,最终细胞死亡,通过与细菌细胞中核糖体,50S,亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于,RNA,的蛋白质的合成而达到抗菌作用,PK,参数,1,2,T,max,:2.4,小时,T,max,:2-3,小时,C,max,:2.9mg/l(,剂量为,125mg,时,),4.4mg/l(,剂量为,250mg,时,),7.7mg/l(,剂量为,500mg,时,),13.6mg/l(,剂量为,1g,时,),C,max,:0.4mg/l(,剂量为,500mg,时,),T,1/2,:1.0-1.5,小时,T,1/2,:2-4,天,时间依赖型抗生素,时间依赖型抗生素,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Aclor and Cefalor API.,西力欣,VS,阿奇霉素,(,抗菌谱,),致病菌,头孢呋辛酯,阿奇霉素,流感嗜血杆菌,革兰阴性菌,+,+,卡他莫拉菌,+,+,淋病奈瑟菌,+,+,大肠杆菌,+,-,肺炎克雷伯菌,+,-,奇异变形杆菌,+,-,消化链球菌属,厌氧菌,+,-,梭菌属,+,-,拟杆菌属,+,-,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Aclor and Cefalor API.,西力欣,VS,莫西沙星,(,药物基本特征,),比较项目,头孢呋辛酯,莫西沙星,抗生素类型,第二代头孢,氟喹诺酮类,抗菌机制,防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白,3,最终细胞死亡,抑制拓扑异构酶,、,PK,参数,1,2,T,max,:2.4,小时,T,max,:1.02,小时,C,max,:2.9mg/l(,剂量为,125mg,时,),4.4mg/l(,剂量为,250mg,时,),7.7mg/l(,剂量为,500mg,时,),13.6mg/l(,剂量为,1g,时,),C,max,:3.1mg/l(,剂量为,400mg,时,),T,1/2,:1.0-1.5,小时,T,1/2,:11.5-15.6,小时,时间依赖型抗生素,浓度依赖型抗生素,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Moxifloxacin PI.,西力欣,VS,莫西沙星,(,抗菌谱,),致病菌,头孢呋辛酯,莫西沙星,金黄色葡萄球菌,革兰阳性菌,+,+,+,+,肺炎链球菌,化脓性链球菌,+,+,流感嗜血杆菌,革兰阴性菌,+,+,卡他莫拉菌,+,+,淋病奈瑟菌,+,-,消化链球菌属,厌氧菌,+,+,梭菌属,+,+,拟杆菌属,+,+,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Moxifloxacin PI.,西力欣,VS,头孢克洛,(,药物基本特征,),比较项目,头孢呋辛酯,头孢克洛,抗生素类型,第二代头孢,第二代头孢,抗菌机制,防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白,3,最终细胞死亡,抑制第三和最后阶段的细菌细胞壁合成,PK,参数,1,2,T,max,:2.4,小时,T,max,:45,分钟,-1,小时,C,max,:2.9mg/l(,剂量为,125mg,时,),4.4mg/l(,剂量为,250mg,时,),7.7mg/l(,剂量为,500mg,时,),13.6mg/l(,剂量为,1g,时,),C,max,:7ug/l(,剂量为,250mg,时,),13ug/l(,剂量为,500mg,时,),23ug/l(,剂量为,1g,时,),T,1/2,:1.0-1.5,小时,T,1/2,:40-60,分钟,时间依赖型抗生素,时间依赖型抗生素,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Aclor and Cefalor API.,西力欣,VS,头孢克洛,(,抗菌谱,),致病菌,头孢呋辛酯,头孢克洛,金黄色葡萄球菌,革兰阳性菌,+,+,+,+,肺炎链球菌,化脓性链球菌,+,+,流感嗜血杆菌,革兰阴性菌,+,+,卡他莫拉菌,+,+,消化链球菌属,厌氧菌,+,-,拟杆菌属,+,-,1.Cefuroxime Axetil Global Data Sheet.,2.Aclor and Cefalor API.,西力欣,与其他抗菌药物优势比较,项目,头孢呋辛,阿奇霉素,莫西沙星,头孢克洛,阿米卡星,抗生素类型,第二代头孢,大环内酯类,氟喹诺酮类,第二代头孢,氨基糖苷类,抗菌谱,G,+,、,G,-,菌,，厌氧菌,G,-,菌，非典型,病原体,G,+,、,G,-,菌，厌氧菌，非典型病原体,G,+,、,G,-,菌,G,-,菌,作用机制,防止细菌生长主要是通过抑制青霉素络合蛋白,3,最终细胞死亡,通过与细菌细胞中核糖体,50S,亚基结合，抑制依赖于,RNA,的蛋白质的合成而达到抗菌作用,抑制拓扑异构酶,、,抑制第三和最后阶段的细菌细胞壁合成,作用于细菌核糖体的,30S,亚单位，抑制细菌合成蛋白质,适应症,下呼吸道感染等其他肺部感染、泌尿系统感染、急,/,慢性肾孟肾炎、腹腔感染、胆囊炎、盆腔感染、败血症、脑膜炎、皮肤和软组织感染,社区获得性肺炎、盆腔炎等,急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染等,呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系感染、皮肤及软组织感染等,细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等,不良反应,胃肠道反应多见,胃肠道反应多见：恶心、呕吐,胃肠道反应多见：恶心、呕吐,多形性红斑、皮疹,耳毒性、肾毒性、恶心、呕吐、肝功能异常,西力欣,列为非限制使用级抗菌药物,疗效确切、安全性良好,被指定为临床非限制性用药,方便各级处方医生用药,头孢呋辛,(,西力欣,),在北京、上海等地区抗菌药物临床应用中均被列为“,非限制性用药,”,抗菌药物临床应用指导原则,上海市,实施细则,西力欣,西力欣,可序贯治疗，服用更方便,抗菌药物具备以下特点方可序贯治疗：,口服生物利用度高，达到静脉给药相近的血药浓度,口服给药后，局部组织浓度高,体内代谢少,1,依据,感染严重程度,和,患者症状,确定肠外及口服给药疗程,西力欣,符合临床序贯需要：,口服生物利用度高达,67.9%,2,口服给药后，局部组织浓度高,3,不经体内代谢，经肾小球分泌排除体外,4,1.Jia DG.Journal of Pharmaceutical Practice.2004;22:144-1