第04章-药物治疗与合理用药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,同药不同效的原因,遗传特征,生理状态,病理状态,一、概述,个体化给药是药物治疗的重要原则,合理用药是指用药的：,安全,副作用少而小,有效,针对病因或病生,考虑到遗传与药物反应多态性,达到药动学要求,经济,二、不同遗传特征人群的合理用药,药物代谢酶的基因多态性对药物效应的影响,机理：通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学,细胞色素,P,450,酶系,N-,乙酰化转移酶（,NAT,）,甲基转移酶,尿苷二磷酸,-,葡萄糖醛酸转移酶（,UDPGT,）,丁酰胆碱酯酶（,BChE,）,药物转运蛋白多态性对药物效应的影响,实质：还是通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学,细胞膜转运蛋白,入胞：吸收,出胞：排泄,血浆中药物转运蛋白,清蛋白酸性、中性药物分布,1,-,酸性糖蛋白（,AGP,）,碱性药物分布,三、特殊人群的合理用药,妊娠期和哺乳期妇女用药,小儿用药,老年人用药,1、妊娠期和哺乳期妇女用药,妊娠期药动学特点,血浆药物蛋白结合率药效,肝肾血流量代谢与排泄消除,胎儿对药物的敏感性,9,周：胎儿发育阶段,近百种临床使用的药物有致畸作用,美国FDA用A.B.C.D.X表示危险分类,妊娠期禁用的药物,引起胎儿畸形的药物（MTX，反应停，酒，口服避孕药等）,引起先天性耳聋的药物（氨基苷类抗生素）,影响骨骼及牙齿生长的药物（四环素，喹诺酮类）,影响内分泌腺功能的药物（抗甲状腺药，炔雌酮，氯磺丙脲）,引起新生儿药物依赖性的药物（巴比妥类，安定）,妊娠期慎用的药物,作用于神经系统的药物,作用于心血管系统的药物,抗感染药物,妊娠期可以安全使用的抗生素,青霉素,：最安全,人类历史上,第一个,抗生素,最接近完美的抗生素,头孢类抗生素,红霉素,安全，无需皮试，无过敏反应,个人偏爱,克林霉素,哺乳期妇女禁用药物,氯霉素（新生儿骨髓抑制）,水合氯醛,安定,抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶）,放射性碘,锂,四环素,小儿用药,小儿生理及药动学特点,水盐代谢,水盐转换率高：新生儿体液为其体重的78%（1岁为60%）,对影响水盐代谢及酸碱平衡的药物敏感,神经系统,发育不健全：血脑屏障通透性高,对吗啡、中枢抑制药、兴奋药、麻醉药敏感,胃肠道：总体而言吸收较差,肝脏,肝药酶不健全，结合力差,用氯霉素易引起“灰婴综合征”,肾脏,肾功能不健全，只为成人的 20%,主要由肾排泄的药物消除能力差，半衰期延长,小儿慎用的治疗药物,青霉素,过敏反应会更严重,皮质激素,精神失常,发育迟缓,四环素：骨骼、牙齿,铁剂,婴幼儿敏感：口服硫酸亚铁,1克中毒,2克死亡,老年人用药,老年人生理及药动学特点,生理特点：退化,肝肾功减退（50-75岁时肾功能分别降低25-50）,药动学特点,吸收：总体,分布,：清蛋白血药浓度,代谢,：血药浓度,排泄,：血药浓度,老年人慎用的治疗药物,心血管系统疾病药物,降压药（血压不能降太低，150/95 mmHg）,利尿药（不可过快，噻嗪类）,强心苷（成人剂量1/2-1/3）,受体阻滞剂（禁用于哮喘或阻塞性肺病患者）,抗凝药（减小剂量）,内分泌和代谢性疾病药物,肾上腺皮质激素（股骨颈骨折）,消化系统疾病药物,四、不同疾病状态的合理用药,疾病对药效学的影响,受体数目改变,机体敏感性改变,缺氧易产生强心苷中毒,疾病对药动学的影响,吸收、分布、代谢、排泄,疾病状态临床应用注意,肝脏疾病时的临床用药,肝功不良，影响药物的代谢和排泄，药物半衰期延长；蛋白质的量和质均降低，游离药物浓度增高；,肝功不良要避免用对肝有损害的 药，而应用主要由肾排泄的药,肾脏疾病时的临床用药,肾对药物代谢的能力为肝的,15%,，有氧化、还原、水解能力，,59%,的胰岛素由肾脏代谢,肾功不良，应选用主要由肝代谢的药,