第5章--胆碱受体激动药---(cholinoceptor.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,M胆碱受体激动药:临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药:主要有尼,古丁，对 N,1,、N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,10/19/2025,1,一、,M样作用,：,1 心肌收缩力、心率、传导、血管舒张、BP,2 支气管、胃肠道平滑肌兴奋,3 眼：睫状肌、虹膜括约肌兴奋 瞳孔缩小,二、N样作用：,1 激动N,1,R，比较复杂,（1）在,胃肠道、膀胱平滑肌和腺体，以Ach能神经支配占优势，激动N,1,R使胃肠道、膀胱平滑肌兴奋和腺体分泌增加。,（2）在心肌和血管平滑肌，以NA能神经支配占优势，激动N,1,R使心肌收缩力增加、血管收缩、BP升高。,（3）兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使之释放肾上腺素,2 激动N,2,R，表现骨骼肌兴奋,10/19/2025,2,一、M 胆碱受体激动药,（,一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。,Ach脂溶性差，口服不吸收,，也难通过血脑屏障，,进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,10/19/2025,3,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱,）,药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。,临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症,等。,10/19/2025,6,胆碱脂类药物药理特性比较,药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach +,卡巴胆碱 -+,醋甲胆碱 +,贝胆碱 -+,+-,10/19/2025,7,(二)、生物碱类(M受体激动药),毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),药理作用,作用机制：,选择性(直接)激动M受体,，产,生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,10/19/2025,8,1.对眼睛的作用,(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,10/19/2025,9,(2)降低眼内压：,缩瞳使虹膜向中心拉动，虹膜根变薄，前房角间隙扩大，房水易入巩膜静脉窦 眼压,房水产生及回流,10/19/2025,10,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,10/19/2025,11,10/19/2025,12,2.对腺体作用,皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.青光眼 毛果芸香碱是,青光眼首选药物,。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,10/19/2025,13,闭角型(angle-closure glauconma 充血,性青光眼)：前房角间隙狭窄。,青光眼,开角型(open-closure glauconma 单纯性,青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,10/19/2025,14,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,10/19/2025,15,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,10/19/2025,16,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,10/19/2025,17,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟,含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,10/19/2025,18,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,10/19/2025,19,