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24上海医药 2023年 第44卷 第20期（10月下）全科医疗和社区护理多索茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析刘明辉 吴宏群（江西省芦溪县人民医院重症医学科，萍乡 337200）摘 要 目的：探讨多索茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的临床疗效。方法：纳入 2019 年 2 月2022 年 2 月在江西省芦溪县人民医院接受药物治疗的 AECOPD 患者 60 例。采用电脑随机将其分成两组各 30 例。对照组静脉滴注多索茶碱，0.2 g+0.9%氯化钠注射液 100 mL，1 次/d。观察组在对照组基础上雾化吸入布地奈德，2 mg/次，20 min/次，3 次/d。两组均治疗 1 周。比较两组患者的治疗效果、用药期间不良反应以及治疗前后动脉血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）及呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEFR）检测结果的差异。结果：观察组治疗 1 周后总有效率为96.67%，高于对照组的 80.00%（P 0.05）。治疗 1 周后，观察组动脉血氧饱和度、动脉血氧分压值均高于对照组（P 0.05），动脉血二氧化碳分压值则低于对照组（P 0.05）；观察组 FEV1、FVC、PEFR 值均高于对照组（P 0.05）。观察组用药期间不良反应总发生率为 10.00%，与对照组的 6.67%对比差异无统计学意义（P 0.05）。结论：多索茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗 AECOPD 疗效显著，且安全性良好，值得临床推荐。关键词 AECOPD；多索茶碱；吸入性糖皮质激素；安全性中图分类号：R56 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）20-0024-04引用本文 刘明辉,吴宏群.多索茶碱联合吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析 J.上海医药,2023,44(20):24-27.Analysis of the therapeutic effect of doxofylline combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaseLIU Minghui,WU Hongqun(Department of Critical Care Medicine of Luxi County Peoples Hospital,Piangxiang City,Jiangxi Province 337200,China)ABSTRACT Objective:To investigate the clinical efficacy of doxofylline combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods:From February 2019 to February 2022,60 patients with AECOPD who received drug treatment in the hospital were selected.The computer was used to randomly divide them into two groups with 30 cases each.The control group was treated with intravenous infusion of doxofylline,0.2 g+0.9%sodium chloride injection,100 mL,once a day,and the observation group was treated with nebulized inhalation of budesonide,2 mg/time,20 minutes/time,3 times/day on the basis of the control group.Both groups were treated for one week.The therapeutic effect,adverse reactions during medication,and the differences of arterial oxygen saturation,arterial partial pressure of oxygen,arterial partial pressure of carbon dioxide,forced expiratory volume in the one second(FEV1),forced vital capacity(FVC)and peak expiratory flow rate(PEFR)before and after treatment were compared between the two groups.Results:After one week of treatment,the total effective rate in the observation group was 96.67%,which was higher than that in the control group 80.00%(P0.05).The results of arterial oxygen saturation and partial pressure of arterial oxygen in the observation group were higher than those in the control group,and the results of arterial partial pressure of carbon dioxide were lower than those in the 通信作者：刘明辉。25上海医药 2023年 第44卷 第20期（10月下）全科医疗和社区护理control group(P0.05);arterial blood partial pressure of carbon dioxide was lower than that in the control group;the results of FEV1,FVC and PEFR in the observation group were higher than those in the control group(P0.05).Conclusion:Doxofylline combined with inhaled glucocorticoid is effective and safe in the treatment of AECOPD,which is worthy of clinical recommendation.KEY WORDS acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;doxofylline;inhaled glucocorticoids;security慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在急性加重期时病情危重度较高，容易诱发肺心病、呼吸衰竭等并发症，死亡风险较高，需要及时采取急救治疗1。目前临床上对于治疗 COPD 急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）尚无特效药物，一般使用糖皮质激素、2肾上腺素能受体激动剂、茶碱类药物等对症治疗，不同用药方案效果有一定差异2。近几年，临床上对于茶碱类药物在改善 AECOPD 患者支气管痉挛、吸入性糖皮质激素药物在扩张 AECOPD 患者支气管和改善炎症反应等方面的研究报道较多，但对于两药联用的效果和安全性报道较少3-4。本院在此方面积累了一些经验，现将二者联用于治疗 AECOPD 的疗效进行分析，以期为该病药物方案的拟定提供参考。1 资料与方法1.1 一般资料纳入 2019 年 2 月2022 年 2 月在江西省芦溪县人民医院接受药物治疗的 AECOPD 患者 60 例，均符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）5中AECOPD 诊断标准；符合多索茶碱与吸入性糖皮质激素治疗指征，且入选前 3 个月内未接受过全身糖皮质激素治疗。采用电脑随机将患者均分成两组。其中观察组男女比例为 16 14，年龄为 2670 岁，平均（59.456.33）岁，病 程 为 6 个 月 12 年，平 均（5.331.61）年；对照组男女比例为 15 15，年龄为 2670 岁，平均（60.066.46）岁，病程为 6 个月 12 年，平均（5.381.68）年。两组上述数据间比较差异无统计学意义（P 0.05）。所有患者签署知情同意书。排除：合并其他呼吸系统疾病、心肺功能疾病或严重感染者；需要进行机械辅助通气治疗者；意识模糊或有认知交流障碍者；有本研究中所用药物过敏史者。1.2 方法所有患者入院后辅助给予止咳、祛痰、抗炎、纠正酸碱和水电解质失衡、吸氧及营养支持等对症治疗。对照组给予多索茶碱治疗：多索茶碱注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司）0.2 g 加入至 0.9%氯化钠注射液 100 mL 中静脉滴注，1 次/d，1 周为 1 个疗程。治疗 1 个疗程。观察组在对照组基础上增加布地奈德吸入治疗：雾化吸入布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd），2 mg/次，20 min/次，3 次/d，吸入流量设定为 6 L/min，1 周为 1 个疗程。治疗 1 个疗程。治疗期间指导患者合理控制饮食和作息时间，禁止擅用医嘱以外的药物。1.3 观察指标比较两组患者的治疗效果、用药期间不良反应以及治疗前后动脉血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和呼气峰值流速（peak expiratory flow rate，PEFR）检测结果的差异。治疗效果评判标准6：临床症状、血气分析指标、肺功能指标恢复正常，停药后不复发为显效；症状及各项指标均明显改善，停药后偶有复发为有效；症状及各项指标均未见明显改善则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）总例数 100%。1.4 统计学分析数据处理使用软件 SPSS 22.0，计量数据表示为均数 标准差，行 t 检验；计数数据表示为百分比，行 2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组治疗效果比较观察组治疗 1 个疗程后总有效率为 96.67%（29/30），高于对照组的 80.00%（24/30，P 0.05），见表 1。2.2 两组治疗前后血气分析指标检测结果比较治疗 1 周后，两组动脉血氧饱和度、动脉血氧分压值均高于同组治疗前（P 0.05），且观察组高于对26上海医药 2023年 第44卷 第20期（10月下）全科医疗和社区护理同组治疗前（P 0.05），且观察组高于对照组（P 0.05）。见表 3。表1 两组治疗效果比较n（%）分组显效有效无效总有效观察组（n=30）18（60.00）11（36.67）1（3.33）29（96.67）对照组（n=30）12（40.00）12（40.00）6（20.00）24（80.00）2值4.043P 值 0.05表2 两组治疗前后血气分析指标检测结果比较（xs）分组动脉血氧饱和度/%动脉血氧分压/mmHg动脉血二氧化碳分压/mmHg治疗前治疗 1 周治疗前治疗 1 周治疗前治疗 1 周观察组（n=30）74.948.8592.625.4561.444.5275.056.0845.424.3736.953.75对照组（n=30）75.118.7386.556.7161.514.6871.246.1645.374.1239.163.88t 值0.1347.7960.1084.3870.0804.125P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05表3 两组治疗前后肺功能指标检测结果比较（xs）分组FEV1/LFVC/LPEFR/（L/s）治疗前治疗 1 周治疗前治疗 1 周治疗前治疗 1 周观察组（n=30）1.890.252.470.312.140.102.900.224.210.445.960.68对照组（n=30）1.900.272.020.282.130.092.420.134.190.465.180.65t 值0.28010.1610.70015.2730.3188.029P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05表4 两组用药期间不良反应的比较n（%）分组头晕/头痛 呕吐/恶心心悸失眠合计观察组（n=30）1（3.33）1（3.33）1（3.33）0（0.00）3（10.00）对照组（n=30）1（3.33）0（0.00）0（0.00）1（3.33）2（6.67）2值0.218P 值 0.05照组（P 0.05）；而动脉血二氧化碳分压值则低于同组治疗前（P 0.05），且观察组低于对照组（P 0.05）。见表 2。2.3 两组治疗前后肺功能指标检测结果比较治疗 1 周后，两组 FEV1、FVC、PEFR 值均高于2.4 两组用药期间不良反应比较两组用药期间均仅发生数例轻度不良反应，发生率均较低，两组间数据对比差异无统计学意义（P 0.05）。见表 4。3 讨论COPD 的具体发病机制目前尚未完全明确，多认为与遗传、环境、气道反应性等多种因素相关，在急性加重期病情危重度较高，并发症较多，需要及时采取治疗措施控制平滑肌痉挛、缓解炎性反应7。关于 AECOPD的用药方案研究也备受临床医师关注。多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，内含多种炎性介质，有松弛气管平滑肌和抑制呼吸道慢性炎症的作用，适用于 AECOPD8-9。部分国内研究报道也指出，使用多索茶碱作为支气管扩张剂治疗 AECOPD 效果明确，能够直接对支气管产生作用，促进平滑肌松弛，能够有效改善患者咳嗽、气喘等症状，并在一定程度上加强呼吸肌功能10-11。研究显示多索茶碱并无心血管系统、神经中枢等损伤危害，临床用药安全性良好12。但多索茶碱单独用药效果仍难以令人满意。布地奈德是治疗 AECOPD 的常用糖皮质激素类药物，能够增强平滑肌、溶酶体膜和内皮细胞的稳定性，还可减少抗体合成，有效控制免疫反应，并有一定局部抗炎27上海医药 2023年 第44卷 第20期（10月下）全科医疗和社区护理作用13-14。另外，布地奈德通过雾化吸入的方式用药不仅用量小而且能够直接对靶器官产生作用，可快速与糖皮质激素受体结合产生抑制气道高反应性、缓解支气管痉挛、减轻呼吸道阻力和改善肺功能的作用15-16。部分研究报道也肯定了布地奈德辅助其他药物治疗 AECOPD 的临床效果17-18。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组升高了 16.67%，且治疗 1 个疗程后血氧饱和度、血氧分压、血二氧化碳分压等血气分析指标和 FEV1、FVC、PEFR 等肺功能指标均有大幅度改善，改善效果优于对照组（P 0.05），也证实多索茶碱联合吸入性糖皮质激素对 AECOPD 有显著的治疗效果。分析原因主要为多索茶碱与布地奈德联用能够调节人体控制支气管收缩物质的释放和合成，从而抑制平滑肌收缩，并在一定程度上抑制抗原抗体结合时的酶促反应，二者产生的协同作用提升了整体治疗预后19-20。另外，在用药安全性方面两组用药期间均仅发生数例轻度不良反应，安全性良好，不会对患者的耐受性产生较大影响。综上所述，多索茶碱联合吸入性糖皮质激素方案对AECOPD 有显著的治疗效果，且安全性良好，值得临床推荐。参考文献1 王静.慢性阻塞性肺疾病发病机理及精准治疗研究进展J.中国处方药,2021,19(7):16-18.2 赵双.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的药物治疗方案研究 J.数理医药学杂志,2020,33(1):75-77.3 唐志斌.吸入性糖皮质激素联合沙丁胺醇治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善作用及对免疫因子的影响 J.中国高原医学与生物学杂志,2021,42(3):159-163.4 叶连萌,陈若丹,黄晓颖.茶碱类药物对慢阻肺患者急性加重期的治疗效果研究 J.数理医药学杂志,2019,32(9):1349-1351.5 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021 年修订版)J.中华结核和呼吸杂志,2021,44(3):170-205.6 李思其,高兴林.慢性阻塞性肺疾病全球倡议2021 年版更新解读 J.临床药物治疗杂志,2021,19(5):36-42.7 孙圆满,孙瑜,张雪芹.不同药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的价值研究 J.中国继续医学教育,2021,13(31):186-189.8 Du X,Bao H,Zhao D.Efficacy and safety of combined doxofylline and salbutamol in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaseJ.Rev Assoc Med Bras(1992),2021,67(9):1256-1260.9 谢畅怀,柯晓旋,刘五长.多索茶碱联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效 J.深圳中西医结合杂志,2021,31(9):149-150.10 郭鹏.多索茶碱联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果 J.吉林医学,2022,43(2):470-472.11 迟晓慧.慢性阻塞性肺疾病急性加重期应用多索茶碱的临床效果观察 J.中国农村卫生,2021,13(6):27;29.12 陈智芳,杨贤杰.多索茶碱辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效和安全性 J.临床医学工程,2020,27(12):1637-1638.13 宋水兵,张化良.急性加重期慢性阻塞性肺疾病给予糖皮质激素联合特布他林治疗的效果分析 J.中国社区医师,2021,37(35):87-88.14 李春苗,李海明,李宁宁.无创正压通气联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的临床效果 J.中国实用医刊,2021,48(14):75-78.15 丛灵羽.大剂量布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果评价 J.中国冶金工业医学杂志,2022,39(1):66-67.16 薛明月,吴震.不同剂量布地奈德吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效和安全性探讨 J.世界复合医学,2021,7(11):155-158.17 Zhou L,Fang Y,Liu W,et al.Comparison of immediate and sequential withdrawal of a systemic glucocorticoid in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:A multicenter,randomized,double-blind,parallel-controlled,open-label studyJ.Front Mol Biosci,2021,8:639079.18 宋庆,尹华.布地奈德及沙丁胺醇雾化吸入对老年AECOPD 患者肺功能、痰液黏稠度及用药安全性评价 J.现代医药卫生,2021,37(11):1892-1896.19 苏兴奎.多索茶碱联合布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血气指标的影响 J.医疗装备,2020,33(16):122-123.20 侯双燕.多索茶碱联合布地奈德治疗慢阻肺急性加重期的疗效和安全性评价 J.中国现代药物应用,2021,15(21):120-122.（收稿日期：2022-10-09）