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药学分子生物学.ppt

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,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,一,Telomere,二,Telomerase,三,Telomerase and Senescence,四,Telomerase and Cancer,主要内容,端粒是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段,DNA-,蛋白质复合体,它与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构,作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。,端粒(,Telomere,),(,1,)防止染色体,DNA,降解、末端融合、缺失和非正常重组;,(,2,)保证染色体,DNA,能完成复制;,(,3,)指导染色体与核膜相连接;,(,4,)端粒的长度可作为细胞的分裂时钟。,端粒末端序列的维持,长生不老,(,1,)通过端粒酶的合成延长端粒序列;,(,2,)非端粒酶介导途径。,功能,人类,TERT(hTERT),基因为一单拷贝基因,定位于5,p15.33,具有7个保守序列结构域单元和端粒酶特异性结构域单元,T。,破坏,TERT,将消除端粒酶活性并致端粒缩短。,TEP1、,生存动力神经细胞基因(,SMN),产物、,hsp90,、,PinX1、Est1p,和,Est3p,端粒酶,RNA(hTR),端粒酶逆转录酶(,TERT,),端粒酶结合蛋白(,TEP),端粒酶,RNA,是第一个被克隆的端粒酶组分。端粒酶,RNA,含有与同源端粒,DNA,序列,TTAGGG,的互补序列,核糖核酸酶,H,切割此模板区,能使体外消除端粒酶延长端粒的功能。,一 是端粒酶为真核生物解决了,DNA,末端复制问题。,功能,另一功能 是修复断裂的染色体末端,从而避免了外切酶对染色体,DNA,更多的切割,维护了基因组遗传的稳定性。,一是端粒酶为真核生物解决了,DNA,末端复制问题。,著名的知名医学实验室曾针对端粒酶逆转衰老进行了生物实验,取一只生理年龄相当于,80,岁人类的老白鼠,在充分证明其内部器官早已衰老到无法生育的情况下,给其定期注射端粒酶药剂,神奇的是在数周后,这相当于,80,岁的老白鼠不仅内部脏器恢复了年轻状态,甚至具备了生育能力,成功让母鼠通过生物自行交配,产出了后代,实例,大量实验表明,端粒酶可有效地调控端粒的长度,而端粒的长度直接对细胞的增殖或凋亡起作用,从而决定人体寿命的长短。随着对端粒、端粒酶结构和端粒酶激活及调节机制的深入研究,端粒酶与人类衰老和肿瘤发生、发展的关系将进一步明确,;,如何将端粒酶检测作为肿瘤诊断标记仍是今后研究的方向。,同时进一步探讨端粒、端粒酶和衰老因素、长寿因素之间的关系,以及开展克隆人端粒基因等科研课题对于研究人体衰老与抗衰老有着十分重要的意义,。,研究展望,
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