一.传出神经系统药理学概论(临).ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,CNS,Effector System,Sensory System,Efferent Nerve,Motor（somatic）Nerve,Autonomic Nerve,sympathetic Nerve,parasympathetic Nerve,Afferent Nerve,Nerve system,Somatic,or Motor,Sympathetic,Para-,sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌,Skeletal,Muscle,心血管,平滑肌等,心脏、,平滑肌,腺体等,传出神经,自主神经,Autonomic nerve,运动神经,Somatic motor nerve,交感神经,Sympathetic nerve,副交感神经,Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber,短,节后fiber,长,节前fiber,长,节后fiber,短,1.,传出神经的解剖学分类,NA,Ach,N,M,Ach,N,Ach,N,Ach,N,Sympathetic nerve,Parasympathetic nerve,Adrenal,medulla,Somatic nerve,Spinal,cord,Skeletal muscle,Ach,sweat gland,blood vessels in skeletal,植物神经,传出神经系统,骨骼肌血管,一.突触的结构,第二节 传出神经系统的递质和受体,乙酰胆碱,（acetylcholine，Ach）,去甲肾上腺素,（noradrenaline，NA）,合成、贮存、,释放、灭活,二、传出神经系统的递质,负反馈,ACh,Question,.胆碱能N的功能障碍所致相应疾病如何治疗?,2.根据其合成、贮存、释放及消除方式，,推测作用于,胆碱能N系统药物的作用方式,【合成】,合成部位：胆碱能神经末梢,合成原料：胆碱,合成过程,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,ACh,贮存部位：囊泡,贮存形式：半数以上以结合型,（Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡,每一个囊泡内约含1000,50000分子的Ach,。,【贮存】,【释放】,释放方式：胞裂外排（exocytosis）,量子化释放(quantal release),其他释放机制,灭活/消失,每一分子的AchE 1min内可水解10,5,分子,Ach,Ach,胆碱和乙酸（进入循环）,AchE,生理效应,反馈（负）地调节递质释放,Ach+胆碱受体,后膜,前膜,【Ach的去路】,2）,去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,【合成】,合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢,合成原料：酪氨酸,合成过程（略）,酪氨酸,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,胞浆,多巴胺-,羟化酶,NA,囊泡,adrenaline,苯乙胺-N-甲基转移酶,贮存部位：囊泡,贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白,游离形式,【贮存】,【释放】,释放方式：胞裂外排（,exocytosis,）,量子化释放,其他释放机制,【去路】,后膜,前膜,NA+肾上腺素受体,生理效应,反馈性调节递质释放,突触前膜的,2,受体结合,抑制NA的释放,负反馈,突触前膜的,2,受体结合,促进NA的释放,正反馈,消失,摄取,1,消失,方式,摄取1,（uptake 1）,摄取2,（uptake 2）,扩散,血液,囊泡外（被线粒体膜所,含MAO灭活）,突触前膜摄取,NA,神经末梢内,囊泡贮存（绝大部分）,进入,贮存型摄取,占释放量的75%-90%,神经摄取,摄取,2,（,uptake 2,）,被COMT和 MAO灭活,AdrNA,非神经摄取,代谢型摄取,扩散血液,有少量,NA,从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、,肾等组织的,COMT,和,MAO,灭活,。,NA,Adr,被摄取,非神经组织,(心肌、平滑肌等),反馈,1,2,2,三.传出神经系统的受体 p49,根据能与之,选择性结合,的递质来命名,胆碱受体,acetylcholine receptor,肾上腺素受体,adrenoceptor,受体命名,受体分类及分型,(掌握),根据其对药物的,反应不同,分型,胆碱受体,肾上腺素受体,M,1,、,M,2,、,M,3,M,4,、,M,5,配体对不同组织,受体亲和力不同,毒蕈碱,受体,Muscarine receptor,M受体,烟碱受体,Nicotine receptor,N 受体,N,m,、N,n,受体,受体,1,、,2、,3,1,、,2,受体分型,毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,Ach,-,NA 交感N,Ach,Ach,副交感N,中枢,受体的分布及效应,胃肠平滑肌、腺体,骨骼肌,N,1,/Nn,N1/Nn,M,Ach,运动N,N,2,/Nm,心脏、血管/支气管平滑肌等,胆碱受体分布及效应,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,中枢神经,中枢皮质、海马,突触前膜,神经节,胃粘膜壁细胞,瞳孔括约肌、睫状肌,中枢、突触前膜,心脏,外分泌腺,胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌,血管平滑肌,中枢,M-R,M5,M1,M2,M3,M4,不清,中枢兴奋,抑制ACh释放,神经节除极化,胃酸分泌,收缩,抑制ACh释放,抑制,分泌,收缩,扩张,抑制,M受体的分布及效应,效应器上,M,受体的分布及效应,突触前膜,M,受体效应,激动时抑制Ach释放,胆碱受体分布及效应,4.中枢,1.平滑肌,胃肠、膀胱逼尿肌,瞳孔括约肌、睫状肌,支气管、胆道、尿道,血管,分布少,R密集,2.外分泌腺,汗腺、唾液腺,分布多,胃腺、呼吸道腺,分布少,3.心脏,(,少,窦房结、心房、房室结),收缩,舒张,分泌增加,增进学习记忆,抑制,效应器上,M,受体的分布及效应,激动,激动,激动,激动,激动,Nm受体（N,2,）,骨骼肌（运动终板）,Nn受体（N,1,）：神经节,N 胆碱受体,分布及效应,收缩,复杂,肾上腺素受体分布及效应,2,受体,皮肤,粘膜,内脏血管,血管平滑肌(,多,),胃肠平滑肌,突触前膜,突触后膜（20%）,皮肤、粘膜血管,胃肠平滑肌,肝脏,负反馈抑制NA的释放,收缩,松弛,松弛,收缩,糖原分解/糖异生,1,激动,激动,激动,激动,激动,激动,瞳孔开大肌,受体,脂肪细胞,1,2,3,受,体,平滑肌,心脏,肾小球旁系细胞,肝,扩张,-糖原分解、糖异生,-促进NA释放,-脂肪分解,中枢,受体：,激动,时,交感神经,活性增加,多数,受体阻断药,不能阻断,3,受体,-肾素分泌,-,脂肪分解,支气管,骨骼肌血管,冠状血管,肝脏,突触前膜,-兴奋,注意,在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体,在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配nerve,或受体的密度,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,收,缩,平滑肌,（M）,膀胱逼尿肌,胃肠平滑肌,眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）,支气管平滑肌,血管平滑肌,舒张,腺体（M）：分泌,肾上腺髓质（M）分泌,心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）,2、去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏(,1,)兴奋,其它平滑肌,支气管(,2,)抑制,胃肠道平滑肌(,2,)抑制,眼内肌（瞳孔开大肌,）收缩瞳孔扩大等。,皮肤粘膜(,1,),内脏血管(,1,),骨骼肌血管(,2,),冠状血管,(,2,),血管,收缩血压升高,舒张血压下,降,舒,张,肝 糖原分解及脂肪分解增加,其血管扩张,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能,神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此,两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮,的，这有利于调节机体的功能。,注意,:,1.传出神经系统药物的作用方式(了解),1）直接作用于受体,2）影响递质:释放、转运和贮存、转化,2.传出神经系统药物的分类(见P57表5-7),第四节 传出神经系统药物的 基本作用和分类,拟 似 药,抗胆碱酯酶药,-新斯的明,受体激动药,-NE,、,受体激动药,-Adr、DA、麻黄碱,受体激动药,-异丙肾上腺素,拟胆碱药,M、N受体激动药,-氨甲酰胆碱,M受体激动药,-毛果云香碱,N受体激动药,-烟碱,胆碱受体,激动药,肾上腺素受体激动药,拮抗药,胆碱受体阻断药,1M受体阻断药,（阿托品）,（哌仑西平）,2N受体阻断药,（琥珀胆碱）,（筒箭毒碱）,肾上腺素受体阻断药,1.,受体阻断药,（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）,2.,受体阻断药,（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）,第六章,胆碱受体激动药 p58,M、N胆碱受体激动药-ACh,M胆碱受体激动药-毛果芸香碱,N 胆碱受体激动药-烟碱、洛贝林,毛果芸香碱,（pilocarpine，,匹鲁卡品,）,为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),M受体激动药 p61,【,作用机制】,选择性,地激动M胆碱受体，产生M样作用,特点：对眼和腺体的,作用明显,对心血管、胃肠平滑肌,作用弱,1.,眼,（1）,缩瞳,：激动瞳孔括约肌的M受体,（2）,降低眼内压,：通过缩瞳作用,（3）,调节痉挛,激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩,【,药理作用】,M,circular muscle,Parasympathetic,-,constricts pupil,Radial muscle,sympathetic,-,pupil,enlarge,Pilocarpine,stimulates,M-R,contraction,Intraocular pressure,Cyclospasm,Relaxation of suspensory ligament,Aqueous humor production and recirculation,Secretion,of ciliary myoepithelial cell,permeability,of the blood vessel,Anterior chamber,contraction,【,临床应用】,其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸,道腺体）分泌,2.腺体,汗腺、唾液腺的分泌,1.青光眼,闭角型,（充血性青光眼),开角型,（单纯性青光眼）,青光眼,前房角间隙狭窄,巩膜静脉窦血管硬化,眼内压,毛果芸香碱,渗透性好、刺激性小；,作用快、温和、短暂,，,【,不良反应】,局部用药,无明显,不良反应,剂量过大,或,口服给药,：出现,M,受体,过度兴奋,的症状,可用阿托品对抗。,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,【注意】,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用,