如何建立质量体系专业知识讲座.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。,因素控制,Factors control,质量,管理系统,生产系统,动力设施,与生产设备,物料系统,实验室控制,包装和,贴签管理,质量管理工程与,GMP,质量管理工程与,GMP,消费者,（和其他利益相关方）,Customer,要求,Requiremen,t,消费者,（和其他利益相关方）,customer,要求,Requiremen,t,管理职责,Responsibilies,产品,实现,管理、分析和改善,资源管理,产品,持续改进质量系统,/Improve quality system continually,质量体系,文件系统,文件结构,文件系统,规程起草与执行,基于法规,法规明确要求的流程和职责，将法规改写为自己的规程,如，产品放行、召回,基于组织职责、依从法规,法规明确流程要求，结合自己的组织职责编写,如，变更管理、偏差管理、供应商管理、验证管理等,基于流程设计、遵循法规,法规仅明确了原则要求，应按照自己的流程设计编写,如，生产现场管理、批记录管理、,CAPA,管理、风险管理等,普遍应克服的问题,QA,包办一切！缺乏可操作性,脱离自身流程，缺乏现实性,文件系统,规程起草与执行,谁执行谁起草的重要性,注册标准与风险评估的作用与意义，如,非无菌产品氨基酸热源内毒素控制要求对,D,级环境清洁程序的影响,不同取样（间）流程要求不同的管理规程,主要的质量管理流程的管理目的和意义是什么？,偏差管理,变更管理,产品质量回顾,风险管理,一些主要质量管理规程的实施要点,偏差管理,变更管理,CAPA,风险管理,产品质量回顾,投诉管理,OOS,供应商管理,实验室管理规范（理化、微生物、无菌,）,GMP,自检（审计）,标签,/,标识管理,生产现场管理（预防差错、污染、交叉污染管理）,生产批记录,/,检验记录的管理,偏差控制的重点,企业文化对偏差管理的影响，考核的负面作用,应急措施的有效性和合理性,产品的隔离与保护,过程的详细记录,偏差处理时，物料的管理,标识,、隔离、返工、复检产品释放,影响范围、影响程度及风险评价,相连批次的评价,根本原因的深度和准确性,系统的、体系的原因,5,WHY,偏差控制控制的重点,keys of deviation control,偏差,事故,偏差原因的调查,什么时候由谁发现的偏差？,偏差的结果是什么？,什么是可能的根源？,这种情况以前发生过吗？,对产品的质量会造成什么风险？,偏差处理纠正措施的制定,基于质量风险,CAPA,的有效性,必要的监控、检验、稳定性考察,误解,QA,是偏差调查的主体,QA,决定结果,出现偏差并识别,偏差部门采取应急措施,报告偏差填写偏差调查表,QA,对偏差分类,否,是否成立偏差处理小组,重大偏差,成立偏差处理小组,影响及风险分析,根本原因调查,预防纠正措施制定,CAPA,执行并报告,是,是,否,QA,负责人关闭偏差,质量负责人关闭偏差,重大偏差,是,否,偏差处理流程图,一些常见的典型偏差处理,收率超出标准,高于标准,低于标准,设备突发性故障,筛网破裂,过滤袋漏（跑）料,物料标示,/,生产标示错误,变更控制的重点,keys of deviation control,变更的影响范围界定,不仅仅是变更主体本身，“人、机、料、法、环”,变更计划的风险评价,直接风险与间接风险,法规,/,注册风险,变更计划实施效果的评价,验证与确认,稳定性评价,变更部门申请变更,填写变更申请表,QA,分类,QA,负责人关闭变更,质量负责人关闭变更,执行计划并报告结果,制定变更实施计划,影响及风险分析,成立变更评估小组,主要变更,是否成立变更评估小组,主要变更,是,否,是,否,是,否,批准实施计划,变更处理流程图,一些常见的典型变更处理,批量变更,增加总混步骤,改变总混方式和设备,生产设备的变化（结构、工作机理）,原辅料供应商的变更,产品质量回顾,趋势分析是核心,是否正态,均值是否明显偏离标准中值,是否明显趋向于标准限度的一端,发现系统缺陷是目的,通过,CAPA,改进系统是宗旨,URS,用户需求,运行确认,性能确认,安装确认,设计确认,结构测试,工厂测试,/,现场测试,设计文件,需要与标准,确认,确认,新产品,/,新项目,工艺验证,变更控制,系统运行与维护,验证的重要概念,功能性要求,验证主计划与年度验证计划,验证主计划,识别系统中验证的对象,评估确定验证的内容,参考实例,有关再验证周期,法规,/,风险评估,无菌模拟罐装,-,每年,无菌灭菌工艺,-,每半年,非无菌产品工艺验证,-2-3,年,设备设施,-5,年左右,HAVC/,纯化水,-3,年左右,工艺验证,原料药,起始物料与批号追溯,关键工艺参数的评价及验证研究设计,回收溶媒标准研究与套用工艺验证设计,回收母液标准研究与套用工艺验证设计,杂质去除验证,溶媒中杂质去除的验证,稳定性,工艺验证,制剂,各工艺步骤的工艺参数与质量特征的评价与确定,取样规划,接受标准,片剂制粒,松密度、粒度分别、流动性等物理质量特征,片剂压片,取样代表性问题,重量差异、硬度、厚度,清洁验证,原料药,不仅关注上一个产品的残留，而且要关注上一个产品中间产品的残留、副产物残留,清洗溶剂的残留,清洗剂的残留,阀门管道的清洗风险,取样,擦拭、淋洗、漂洗水,清洗的几个周期需要确认,产品生产结束至清洗的时间间隔,清洗后放置的时间限度,连续生产同品种的周期,清洁验证,制剂,产品分组与最难清洗产品的认定,设备分组与最难清洗设备的认定,设备链的面积,取样,擦拭、淋洗,接受标准,目测洁净,清洁后在设备表面上无可见残留物。加样研究发现对大多数活性成分来说限度浓度都是可见的,(,可能不适用于高活性低剂量药物。,),不超过,10ppm,一种产品出现在另外一种产品中的量的限度,(,基于起始物料中重金属含量,),。,不超过,0.1%,一种产品的一般治疗剂量出现在之后服用产品中的最大日剂量中,。,清洁验证,取样回收率,大于,50%,分析方法,验证,最低检测限,灵敏度,无菌产品生产涉及的一些特殊验证,培养基模拟灌装,消毒剂消毒效果验证,灭菌柜性能验证,更衣程序确认,已灭菌物品有效期验证（包括培养基。实验器具、无菌衣、生产用灭菌器具等）,主要原辅料及中间体微生物负荷检测方法学验证,微生物回收率验证,生产灭菌设备及管道灭菌效果的确认,菌种保藏方式确认,无菌产品包装寿命周期确认,生产用无菌衣灭菌最大次数验证,无菌生产区大消毒效果确认,环境监测平皿监测效果确认,报警系统确认,产品内毒素检测方法学确认,两个重要记录的管理,生产批记录和原始检验记录,严格受控,起草、审核、审批、印制、发放的流程严格管理,逐页进行编码管理,记录内容,QC,实验室管理,分析方法验证与确认,仪器的验证,HPLC/GC/IR,、培养箱、恒温恒湿箱、天平,标准品,/,对照品管理,效期、开瓶效期、溶液效期,标示、批号管理,取样、分样与留样,持续稳定性与加速稳定性,OOS,与,OOT,GMP,实施中常见问题,实际工艺与注册工艺不一致问题,成品零头问题,偏差无法如实记录的问题,工艺缺陷而无法“解决”,变更随意而且风险评估缺失问题,批量、供应商,风险管理注重形式,旋风干燥管道的清洗风险,扩大批量变更带来的保温时间延长对稳定性的影响,巴氏消毒换热器安装在纯水储罐内，渗漏污染的巨大风险,回收溶剂及母液套用标准控制及验证缺失,GMP实施中常见问题,微生物实验室菌种与培养基管理问题,批号管理、存放风险,QC,实验室忽视验证，包括仪器和法定方法的确认,HAVC,、纯化水等的行动限、警戒线,成品收率长期异常偏高的问题,HAVC,、纯化水验证内容缺少错误和采用标准,ISO14644,自净时间测试方法不同,尘埃粒子取样方法不同,直接接触产品的气体验证问题,培训实际效果的问题,第三方质量审计,高水平的第三方质量审计是保证,GMP,体系运行及持续改进最有效的方法之一,是,GMP,自检的一种高效互补方式,突破习惯思维，多角度审视体系,问题？,