儿童病毒感染性疾病学习班培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,儿童常见呼吸道感染病原体,儿童急性呼吸道感染病原谱复杂，病原学诊断较为困难，儿童常见呼吸道病原包括：,病毒：呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A，B(Flu A/B)、副流感病毒I、III(PIV 1，2，3)、腺病毒(Adv)、鼻病毒(Rhino)、博卡病毒(hBoVs)、人偏肺病毒(hMPVs)、人冠状病毒(hCoVs)等,细菌：如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、军团菌，大肠杆菌、表皮葡萄球菌、卡他莫拉菌等,不典型病原：如肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)等,SARS-2003,FLU-AVIAN,FLU-A 2009,HFMD-2008,近十年大范围流行病毒感染性疾病,法定传染病,儿童常见病毒感染性疾病,科,种,引起的主要疾病,RNA病毒,正粘病毒,甲、乙、丙型,流感病毒,流感,副粘病毒,副流感病毒1-5型,麻疹病毒,腮腺炎病毒,呼吸道合胞病毒,间质性肺炎病毒,普通感冒、支气管炎等,麻疹,流行性腮腺炎,婴儿支气管炎、支气管肺炎,间质性肺炎,披膜病毒,风疹病毒,风疹、先天性风疹综合征,小RNA病毒,鼻病毒,柯萨奇病毒,急性上呼吸道感染、普通感冒,疱疹性咽峡炎、胸痛,冠状病毒,冠状病毒,SARS冠状病毒,普通感冒及上呼吸道感染,严重急性呼吸综合征（SARS）,DNA病毒,疱疹病毒,单纯疱疹病毒I型,水痘-带状疱疹病毒,EB病毒,龈口炎,水痘、带状疱疹,传染性单核细胞增多症,腺病毒,腺病毒,咽炎、肺炎,流行性感冒,甲型流感病毒与儿童,Age（months）,Positive No.(%),Negative No.(%),Total,0-6,1(1.43)*,69(98.57）,70,7-12,17(20.20)*,75,(,79.80）,92,13-36,83(43.68),107(56.32）,190,36-72,87(55.77),69(44.23）,156,73,46(50.55),45(49.45）,91,Total,234,365,599,2009年住院不同年龄患儿甲型流感IgM阳性率,流行季节,易感性,对于流感病毒，人群普遍易感，感染或接种疫苗后1周出现抗体，23周达高峰，12个月后开始下降，1年左右降至较低水平，流感病毒3个型别之间无交叉免疫,常见并发症：肺炎、呼吸衰竭、合并细菌感染、化脓性病灶,临床特征,冬、春季节，以,6,个月,2,岁小儿多见，常感染下呼吸道,骤然起病，高热,(,体温,39,以上,),可持续,7,10,天左右,咳嗽频繁、喘息，热退伴有气喘；可伴有消化系统症状，如呕吐、腹泻，严重者可并发肠出血,肺部体征：听诊有细小水泡音或捻发音，胸腔可有积液,部分患儿肺炎早期，可发生昏迷或惊厥等神经系统症状,血常规：白细胞总数降低：,(1,2)X 10,（,9,）,/L,，淋巴细胞比例增高,X,线：肺门两旁的肺野有絮状或片状阴影，第,2,周开始吸收，恢复较快,副流感病毒,（parainfluenza virus）,单股,RNA,病毒，直径为,150,300nm,副流感病毒为副粘病毒1，2，3，4型，1，2型是秋、冬季喉-气管-支气管炎主要病原体。咽喉痛和干咳，声音嘶哑，严重者喉头水肿导致喉梗阻,副流感,1,型和,2,型主要引起小儿喉炎、气管,-,支气管炎；副流感,3,型能引起婴儿细支气管炎、支气管炎和肺炎；副流感,4,型则引起轻微上呼吸道疾病，通常不引起肺炎,(1),发病缓慢：可有发热,(,体温多,39,以下,),，热程多为,3,5,天，咳嗽不甚剧烈，多无气喘表现，神经系统症状多不明显，几乎不发生心力衰竭,(2),肺部体征：肺部听诊可有散在的湿性罗音,(3)X,线胸片：可见小片状阴影，吸收较快,(4),血常规：白细胞总数多正常或偶有降低,呼吸道合胞病毒(RSV),多感染2岁以下婴幼儿，引起喘息,和气道高反应,，是儿科呼吸道感染住院的主要病原体。反复感染可致,气道重塑,秋冬季流行，临床常诊断为,毛细支气管炎,幼儿急疹-疱疹病毒(HSV),也称玫瑰疹，,疱疹病毒6型,感染，6-12个月婴儿常见，发热3-4天后热退出疹，一般情况好，较少出现下呼吸道感染，一般对症治疗为主，无需特殊治疗，,终身免疫,注意与药物过敏鉴别,其他引起呼吸道感染病毒,巨细胞病毒（CMV）,CMV包涵体,病变多样性：肝脏、神经、呼吸道、肾脏等,EB病毒感染,传染性单核细胞增多症（IM）,IM,是原发性,EBV,感染所致，典型临床三联征为发热，咽峡炎和颈淋巴结肿大，可合并肝脾肿大，外周血异性淋巴细胞增高,IM,是一良性自限性疾病，多数预后良好。少数可出现噬血综合征等严重并发症,Diagnosis,初次感染,既往感染,VCA-IgG,No infection,(n=60),(n=95),(n=9),(n=116),IM,24(40.0%),3(3.2%),1(14.3%),5(4.3%),Respiratory infection,25(41.7%),74(77.9%),7(77.8%),94(81.0%),Kawasaki disease,2(3.3%),6(6.3%),7(6.0%),EB病毒是儿童呼吸道感染主要病原体,腺病毒感染(Adv),有发热、流清鼻涕、咽痛、咳嗽、声音嘶哑等，多于34天后退热，咳嗽症状可持续12周腺病毒肺炎 主要由3型和7型引起，病变呈点片状或为融合性肺炎，炎症可延及整个肺叶，易发生胸膜炎咽结合膜热，最常见的病原为3型，常在儿童中引起流行。主要表现为发热、咽炎、单侧或双侧眼结膜炎及颈淋巴结肿大眼部感染。可表现为滤泡性结膜炎,抗病毒药物,抗DNA病毒,疱疹病毒,胸苷激酶激活剂,阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦,、喷昔洛韦、阿糖腺苷,非胸苷激酶激活剂,膦甲酸,福米韦生、曲金刚胺,人乳头瘤病毒,咪喹莫特 鬼臼毒素,乙肝病毒,核苷类似物:恩替卡韦 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦,广谱抗病毒,干扰素-2a、利巴韦林,抗RNA病毒,丙肝病毒,细小核糖病毒,Pleconaril,流感病毒,阿比多尔、奥司他韦、扎拉米韦、金刚乙胺,广谱抗病毒,干扰素-2a、利巴韦林,Boceprevir,Telaprevir,抗流感病毒药物,金刚烷胺和金刚乙胺,金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强410倍，对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效，因乙型流感病毒无M2膜蛋白,病毒M2蛋白抑制剂，与流感病毒的包膜M2蛋白离子通道结合，使病毒内不能达到脱衣壳所需的酸性环境，阻断病毒进入宿主细胞内,奥司他韦（Oseltamivir）,扎那米韦（Zanamivir）,奥司他韦和扎那米韦为神经氨酸酶抑制剂，能阻止病毒从感染细胞的释放，对甲型、乙型流感均有效,RSV抗体,Synagis（palivizumab，帕利珠单抗）1988年获得FDA批准治疗单克隆抗体,帕利珠单抗用于高风险的儿童患者严重下呼吸道疾病的预防，并不能用于治疗已经患有这种疾病的儿童,帕利珠单抗半衰期是20天，所以每月注射一次，第一次必须在呼吸道合胞病毒感染季节开始即11个月之前，常规疗程为5次,通过抑制病毒的复制并直接中和病毒发挥作用，帕利珠单抗的抗病毒活性比呼吸道合胞病毒免疫球蛋白高2030倍,IgA单克隆抗体HNK220,抑制呼吸道合胞病毒的F糖蛋白,动物实验证实有明显抗病毒作用，临床研究亦取得一定进展，与IgG型抗体相比，HNK220更接近呼吸道自然产生的抗体形式，较少参与炎症过程，因此疗效更好，基本无副作用，能取代IgG型单克隆抗体防治呼吸道合胞病毒感染,传统经典抗病毒药物,利巴韦林,是一种人工合成的化学物质，1970年首次合成，1980年推出利巴韦林吸入剂，用于呼吸道合胞病毒感染的儿童治疗,FDA于1998年批准利巴韦林+干扰素治疗丙型肝炎。,利巴韦林是目前治疗呼吸道合胞病毒感染唯一有效的化学药,动物实验结果：以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度,用法：,通常将浓度为20mg/ml的利巴韦林装入持续产生气雾器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药1218小时，一般疗程为35天。在治疗4872小时后，患儿的临床症状可明显改善,该药气雾治疗能减少机械通气、供氧和需监护的时间，并能显著降低高危指征患者RSV感染的病死率,高危指征患者指有严重先天性心脏病（包括肺动脉高压）、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病，免疫缺陷或正在使用免疫抑制剂治疗的患儿，以及早产儿中孕周小于37周者和患有其他严重疾患的幼儿等,抗疱疹病毒感染药物,疱疹病毒是儿童时期较常见的病毒，有8种类型，抗病毒药物对其中4种病毒感染（HSV-1、HSV-2、VZV和CMV）有确切效果，有 2类：,（1）核苷和核苷酸类似物：阿昔洛韦（ACV）/缬昔洛韦（VACV）、西多福韦（Cidofovir）、泛西洛维（Famciclovir）/喷西洛维（Penciclovir）、更昔洛韦（Ganciclovir）/缬更昔洛韦（Valganciclovir）,（2）无机磷酸盐类似物：膦甲酸（Foscarnet）,抗单纯疱疹病毒（HSV）感染药物,HSV的原发性感染多发生在儿童期，多为亚临床表现。在原发感染后，病毒潜伏在背根神经节，在不同的状态下，被激活而复发,HSV感染临床表现差异大，轻者无症状，重者危及生命，皮肤粘膜的感染较常见,HSV分为2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器疱疹，两者均可引起脑炎和全身弥漫性感染,阿昔洛韦（ACV）可减轻症状、缩短病程和缩短排毒时间，但可能产生病毒耐药株，故不推荐在正常儿童中使用，一般在免疫力低下的儿童中应用,HSV脑炎及新生儿HSV感染应早期使用ACV,抗水痘带状疱疹病毒（VZV）,水痘发病后24 h内口服ACV，可缩短及减轻发热时间等全身症状、减少皮疹数、缩短出疹时间，但不能减少并发症的发生,抗巨细胞病毒（CMV）感染,更昔洛韦是抗CMV的首选药物，作为鸟嘌呤衍生物能通过以下机制抑制病毒：（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；（2）掺入病毒及宿主细胞的DNA内而导致病毒DNA延长的终止等,其他抗CMV包括缬更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸等更昔洛韦最常见的副作用是骨髓抑制，40%出现中性粒细胞减少，15%出现血小板减少，2%出现贫血，在长期使用更昔洛韦的儿童中可能出现耐药性,IVIG,静脉用RSV免疫球蛋白（RSVIG）为从人血浆中提取的RSV多克隆抗体。在流行期间，每月肌肉注射1次，共35次，可减少易感者住院,胎龄29周，低出生体重早产儿，生后3个月感染RSV，并发呼吸循环衰竭。给予呼吸机辅助通气，大剂量静脉丙球治疗,流感病毒A肺炎,上海地区儿童呼吸道多重感染构成,JCV,2010.鼻炎分泌换洗液，mRT-PCR,病毒感染通过多种机制继发细菌感染,一种是病毒感染期气道的非特异性改变,另一种是由病毒介导的增强细菌与宿主细胞的特异性反应,Finland,a,病毒,/,细菌,/,总阳性数,谢谢,