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注射用醋酸奥曲肽课件.ppt

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of Contents,内容大纲,背景知识,-生长抑素,1.什么是生长抑素,天然生长抑素(SST)为,14 肽,,由链内二硫键连接,而呈环状结构,并进一步折叠,形成片层构象,,是,人体内广泛分布的一种,多肽类激素,,由神经内分泌细胞、炎症细胞、免疫细胞产生的调节性多肽,;,主要表现为,抑制作用,,,抑制胰液,、,胃酸等消化液的分泌,,同时对人体多种激素的分泌具有重要调节作用,而且具有,抗肿瘤活性,。,2.生长抑素的发现,背景知识,-生长抑素,1,2,3,1973年,Guillemin博士从绵羊下丘脑分离得14氨基酸的多肽,即生长抑素;,1977年,Guillemin博士因此或诺贝尔医学和生理学奖;,随后,生长抑素被发现广泛存于人体各组织,具有内分泌、神经内分泌、旁分泌等生理学作用。,缺点,合成,准入,上市,结构不稳定,半衰期短,不利临床,1987.诺华公司人工合成生长抑素8肽类似物-善宁,1991年诺华公司因此获“Prix Gallen”奖,1993年,善宁在中国上市,3.人工生长抑素的发展,背景知识,-生长抑素,美国FDA批准奥曲肽用于转移性类癌和血管活性肠肽瘤,并对肢端肥大症上疗效也给予了肯定,诺华奥曲肤(善宁)1992年在中国上市,成为诺华公司的核心产品之一,在1992-2001年间占据了生长抑素类市场的全部份额,进口,2001年以后竞品思他宁(生长抑素十四肤)及国内仿制药相继上市,但诺华奥曲肤仍然占主导。北京四环制药的“,依普比善,”,,是国内首先上市销售的国产奥曲肽产品,国药,4.国内人工生长抑素的发展概况,背景知识,-生长抑素,抑制胰腺分泌,减少胰酶含量;,降低人体Oddi括约肌基础压,延长收缩间期,改善收缩频率;,有助于胆汁及胰液的排出,保护胰腺泡细胞,刺激肝网状系统,减轻内毒素血症,抑制血小板活化因子;,抑制炎症,减轻胰腺水肿,减少并发症,促进胰腺修复和机化。,治疗急性胰腺炎,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,直接作用于血管平滑肌,减少内脏血流量,降低门脉高压患者肝脏的血流量、门静脉压力和曲张的食管静脉压力;,抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,减轻这些物质对胃十二指肠黏膜的攻击,保护黏膜屏障,促进已损伤黏膜上皮细胞的修复;,阻断血管扩张,使内脏血流量下降;,增加食管下括约肌的张力,减少胃液反流,保护食管黏膜;,促进血小板的凝集和血块的收缩。,治疗出血,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,食管胃底静脉曲张破裂出血,:,抑制所有消化液分泌,增强胃黏膜对氢离子的拮抗;,选择性收缩内脏血管,减少内脏血流量,使胃黏膜血流量减少;,促进血小板凝聚和收缩;,改善和促进黏膜修复等功能,促进胃肠道黏膜微循环,治疗出血,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,非静脉曲张性消化道出血,:,选择性地减少胃肠道血流量,降低其压力;,还能抑制胃肠道蠕动,减少机械刺激所造成的进一步出血。,治疗出血,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,小肠出血,:,减少内脏血流量,降低肺循环的压力;,维持细胞膜的稳定性,保护未受损的黏膜及促进黏膜再生,使出血创面迅速愈合,促进咯血停止.,大咯血,:,作用于内脏血管平滑肌,致内脏动脉收缩,减少内脏血流量,降低门脉血流量,降低门静脉压力,减少腹水。,治疗肝硬化腹水,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,减少胃肠分泌液量,抑制胃肠道蠕动亦减少瘘口周围的炎症反应;,抑制淀粉酶、胰蛋白酶等的分泌,可用于胰瘘治疗。,治疗消化道瘘,减少消化液分泌,促进肠黏膜吸收,缓解临床症状;,稳定肠黏膜细胞,保护肠黏膜屏障,减少毒素吸收和细菌易位,防止全身感染,维持内环境稳定。,治疗肠梗阻,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,生长抑素及其类似物与生长抑素受体(SSTR)结合,人类大多肿瘤被证明有生长抑素受体的存在。,抑制肿瘤细胞生长及其毒性作用;,使胃端粒酶活性下降,抑制肿瘤细胞生长;,与胰腺癌细胞表面的SSTR2结合,抑制生存素的表达以抑制胰腺癌 细胞生长;,干扰肿瘤细胞的细胞有丝分裂周期,抑制肿瘤细胞增殖。,生长抑素和肿瘤:,5.生长抑素的临床意义,背景知识,-生长抑素,发生发现,生长抑素,人工合成,临床验证,上市销售,生长抑素类似物,-奥曲肽,奥曲肽与生长抑素,化学名,奥曲肽,生长抑素,半衰期,90120分钟,13分钟,抑制生长激素,70分钟,1分钟,抑制胰高糖素,23分钟,1分钟,抑制胰岛素,3分钟,1分钟,给药途径,皮下、肌肉、静滴,静脉点滴,醋酸奥曲肽半衰期长,药理作用强,,选择性佳,无反跳性高分泌,国内,进口,国内有包括长春金赛药业在内的近40家厂家生产“奥曲肽”,但产品规格不尽相同,奥曲肤粉针剂有2种规格(0.1毫克和0.3毫克)的产品在重点城市的重点医院销售。,主要有印度制药公司和诺华制药公司。,诺,华奥曲肤只有一种规格,0.1毫克/支,奥曲肽产品知识-生产厂家,领先的技术生产,高品质产品;,国内生物制药第一品牌;,产品研发实力和产品线;,强大专业的营销网络和客户服务体系。,国内规模最大的基因工程制药企业和亚洲最大的重组人生长激素生产企业;,中国首个“基因工程药物质量管理示范中心”。,金 赛药 业,通用名,奥曲肽产品知识-产品处方,注射用醋酸奥曲肽,商品名,金迪林,肝硬化所致的食管胃静脉曲张出血的紧急治疗,。,预防胰腺手术后并发症,。,缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征,。,对以下肿瘤有效:具有类癌综合征表现的类癌瘤:VIP瘤、胰高血糖素瘤,;,对以下肿瘤的有效率约为50%:胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征、胰岛素瘤、生长激素释放因子瘤。,经手术治疗、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者,。,不能或不愿手术的肢端肥大症患者以及放射治疗尚未生效的间歇患者。,适应症,奥曲肽产品知识-药理作用,通过与生长抑素受体(SSTR)结合而发挥作用。奥曲肽对SSTR-2(调节血管增生)、SSTR-3(细胞凋亡)、SSTR-5(介导胰岛素分泌)有更强的结合力。,与受体结合后,兴奋第二信使cAMP进而发挥生物活性。奥曲肽可抑制人体内许多其他激素的分泌,如肠道激素5-羟色胺、血管活性肠肽、胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、胰泌素、胃动素和胰多肽。,增加肠道粘膜对水和电解质的吸收并降低水和电解质的释放。,奥曲肽产品知识-药代动力学,吸收,奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全,生物利用度约为100%,30min内血浆浓度达峰值。,分布,奥曲肽的分布容积是0.27L/kg,血浆蛋白结合率达65%,与血细胞结合的可忽略不计。,消除,皮下给药的清除半衰期为100min。静脉注射后消除呈双相,半衰期分别为10min和90min。奥曲肽在肝脏代谢,大部分经粪便排泄,约32%在尿中以原型排出。,特殊人群,肾功能衰竭对奥曲肽的皮下给药的总暴露水平无影响。肝硬化患者的奥曲肽消除降低30%,脂肪肝者无此改变。,奥曲肽目标患者,奥曲肽产品的市场细分,急性病:急性胰腺炎胰瘘和肠,瘘,消化道溃疡出血、应激性溃疡出血等,;,上消化道出血;,消化道肿瘤;,肢端肥大症,顽固性腹水、腹泻,化疗相关性腹泻,机械性肠梗阻,奥曲肽产品知识-产品定位,奥曲肽目标市场,奥曲肽产品的目标医院科室,三甲,、,三乙或消化专科医院,急诊科,、,普内科,、,消化科,、,普外科等科室,;,专业期刊的广告,、,人员推销,、,销售促进,、,直接营销及公共关系等几种销售方式,奥曲肽产品知识-产品定位,奥曲肽医保信息,奥曲肽产品知识-市场准入,医保地区,药品名称,剂型,类别,药品类别,国家医保,奥曲肽8肽,注射剂,乙类,15.13 其他消化系统药物-,甘肃省,奥曲肽微球,注射剂,乙类,-,内蒙古自治区,奥曲肽,注射剂,乙类,15消化系统药物15.13其他消化系统药物-,北京市,奥曲肽8肽,注射剂,甲类,江西等大多城市,奥曲肽8肽,注射剂,乙类,国产奥曲肽与进口奥曲肽(善宁),奥曲肽产品知识-同类产品,通用名,醋酸奥曲肽注射液,醋酸奥曲肽注射液,商品名,金迪林,善 宁,生产厂家,金赛药业,诺华公司,规 格,0.1mg,/瓶,;,0.3mg,/瓶,0.1mg,/瓶,零售价,80元/支;197元/支,144元/支,用法用量,静脉曲张出血:0.025mg/h 静点,5日。预防胰腺术后并发症:0.1mg皮下,,,每天3次,,7日,日费用,和,疗程费用,较低,较高,产品特点,规格齐全,使用方便;节省费用(使用0.3mg剂型,疗程费用为进口品的50%),规格单一,只有0.1mg剂型,国产奥曲肽(8肽)与进口奥曲肽(14肽),奥曲肽产品知识-同类产品,化学名,奥曲肽(8肽),生长抑素(14肽),半衰期,90-120min,1-3min,作用强度,抑制生长激素,70,1,抑制胰高糖素,23,1,抑制胰岛素,3,1,适应症,上消化道出血、急性胰腺炎、胃胰腺瘘、消化道内分泌肿瘤等、指端肥大,上消化道出血、急性胰腺炎、胃胰腺瘘、糖尿病,给药途径,皮下、肌内注射或静脉推注、点滴等多种给药方式,仅能静脉连续点滴。若间断,须重新注射,规格,注射液:0.1mg,、0.3mg,/ml,冻干粉:0.25mg/3mg/瓶,代表品,奥曲肽(金迪林),14肽(施他宁),生产商,金赛药业,瑞士雪兰诺公司,疗程费用,较低,高,推广重点,消化道出血、胰腺炎、外科手术后,胰腺炎、外科手术后,市场占有,70%,30%,奥曲肽临床验证,抑制腺体分泌,食管、胃底静脉曲张出血,急性胰腺炎,消化系统内分泌肿瘤,肢端肥大症,主要,应用,奥曲肽,突眼性甲亢症,急重症胰腺炎,胰腺围手术期,ERCP,奥曲肽临床适应症分析,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),1.研究参加单位,北京地区,友谊医院,301,医院,佑安医院,宣武医院,人民医院,中日医院,上海地区,长海医院,瑞金医院,中山医院,市一医院,同济医 院,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),2.实验分组,奥曲肽,50,gh,组,奥曲肽,25,gh,组,奥曲肽200,g,,缓慢静脉注射;,奥曲肽50,g/h,,静滴持续24小时;若有效再持续4天,n=121,奥曲肽,2,00,g,,缓慢静脉注射;,奥曲肽25,g/h,,静滴持续24小时;若有效再持续4天,n=128,研究项目,:,6、12、24、48、72小时止血时间、止血率、再出血率、死亡率,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),3.止血时间比较,25ug/h,50ug/h,-7.2 h,平均止血时间/h,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),4.,止血率比较,50,g,h,25,g,h,*P0.05,其余,P0.01,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),5.,再出血率比较,奥曲肽,50ug/h,奥曲肽,25ug/h,再出血率%,9.9,24,奥曲肽治疗出血,奥曲肽临床验证,奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大剂量多中心临床试验,中华消化杂志,2005,(,1,),6.,死亡率比较,奥曲肽,50ug/h,奥曲肽,25ug/h,死亡率%,奥曲肽治疗胰腺炎,奥曲肽临床验证,中华内科杂志,200,4,中华医学会消化病学拟定中国急性胰腺炎诊治指南(草案),推荐:,生长抑素及其类似物(奥曲肽)可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用,主张在,重症急性胰腺炎(,SAP,),治疗中应用,。,中国急性胰腺炎诊治指南(2013,上海),推荐,生长抑素及其类似物(奥曲肽)可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用,对于预防,内镜胰胆管造影(,E,R,CP,),术后胰腺炎也有积极作用。,中国微创外科杂志,,2011.,在常规治疗基础上加用生长抑素类似物奥 曲肽能 改善胃肠道肿瘤所致肠梗阻患者的临床症状,降低中转手术率,改善患者生活质量。,药物研究,2013.,奥曲肽用于肝硬化腹水安全有效,值得临床应用与推广。,国际最权威肿瘤期刊CA杂志,2011.,奥曲肽,对胃肠胰腺神经内分泌肿瘤有效,。,奥曲肽临床验证,奥曲肽与肠梗阻,奥曲肽与腹水腹泻,奥曲肽与肿瘤,奥曲肽产品小结,-产品信息,适应症:,急性胰腺炎胰瘘和肠,瘘,消化道溃疡出血、应激性溃疡出血等,;,上消化道出血;,消化道肿瘤;,肢端肥大症,顽固性腹水、腹泻,化疗相关性腹泻,机械性肠梗阻,用法用量:,(0.1mg、0.3mg/ml),食管-胃静脉曲张出血,:,静脉滴注0.025,mg,/,h,。,5d,。,预防胰腺手术后并发症,:,0.1,mg,皮下注射,每天3次,,7d。,胃肠胰内分泌肿瘤,:,0.05,mg,皮下注射,每天一至二次,然后根据耐受性和疗效可逐渐增加至0.2,mg,,每天三次。,肢端肥大症,:,0.05-0.1,mg,皮下注射,每8小时一次。,国家医保,胰腺炎指南推荐用药,奥曲肽产品小结,-产品推广,抑制腺体分泌,食管、胃底静脉曲张出血,急性胰腺炎,消化系统内分泌肿瘤,肢端肥大症,奥曲肽,突眼性甲亢症,急重症胰腺炎,胰腺围手术期,ERCP,三甲,、,三乙或消化专科医院,急诊科,、,普内科,、,消化科,、,普外科等科室,;,谢谢,福州德泰(全国)新药推广中心,
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