中药注射剂使用安全与风险管理.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内容,2008,年重大药害事件回顾,中药注射剂临床安全性分析,临床药师风险管理技能,1,2008,年重大药害事件回顾,齐二药事件,欣弗事件,茵栀黄事件,刺五加和双黄连事件,2,淮南子,“神农尝百草之滋味，一日而遇七十毒。”,黄帝内经,“毒药攻邪，五谷为养，五果为助，五畜为益，,五菜为充。”,素问王常政大论,“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其,七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。”,神农本草经,上品、中品、下品,下品：“有毒，不可久服”,中药不良反应基本认识,中药注射剂临床安全性分析,3,双黄连注射剂,2001年-2002年ADR,3746,例,其中，用药期间出现ADR的约占,5%,穿琥宁注射液,用药74例成人患者中4例出现血小板极度减少，发生率,5.4%,复方丹参注射液,不同药物合并使用77.6%，其中不乏配伍禁忌,中药注射剂临床安全性分析,6,中药注射剂临床安全性分析,中药注射剂 ADR分布情况,品名 例数 构成比/%,葛根素 316 12.07,鱼腥草 284 10.85,双黄连 242 9.25,复方丹参 226 8.64,脉络宁 213 8.14,穿琥宁 209 7.99,参麦 205 7.83,刺五加 173 6.61,清开灵 169 6.46,黄芪 136 5.20,华蟾素 119 4.55,生脉 116 4.43,丹参 115 4.39,七叶皂苷钠 53 2.02,7,中药注射剂临床安全性分析,不良反应类型,主要症状 例数 构成比/%,全身性反应 过敏性休克、,寒战、发热、体温下降、烦躁等 982 37.52,潮红、血管神经性水肿等 571 21.82,消化系统损害 恶心、呕吐、,肝功异常、消化道出血等 285 10.89,心血管系统损害紫绀、胸闷,诱发心衰、高血压等 197 7.53,呼吸系统损害呼吸困难、喉头水肿、,咳嗽、哮喘、肺水肿、呼吸梗阻等 188 7.18,血液系统损害血小板减少、溶血反应、,白细胞减少、皮下紫癜等 138 5.27,外周血管损害 脉管炎和静脉炎等 89 3.40,中枢和外周神经系统损害 抽搐、,嗜睡、麻木、头痛、癫痫、惊厥等 79 3.02,泌尿生殖系统损害肾衰、尿频、血尿、,蛋白尿、性机能减退、尿毒症等 49 1.87,8,中药注射剂临床安全性分析,不良反应类型,主要症状 例数 构成比/%,全身性反应 过敏性休克、,寒战、发热、体温下降、烦躁等 982 37.52,皮肤附件损害 皮疹、瘙痒、,潮红、血管神经性水肿等 571 21.82,消化系统损害 恶心、呕吐、,腹泻、腹痛、黄疸、肝炎、,肝功异常、消化道出血等 285 10.89,心血管系统损害紫绀、胸闷、,心悸、心律失常、心绞痛、低血压、,诱发心衰、高血压等 197 7.53,呼吸系统损害呼吸困难、喉头水肿、,咳嗽、哮喘、肺水肿、呼吸道梗阻等 188 7.18,血液系统损害血小板减少、溶血反应、,白细胞减少、皮下紫癜等 138 5.27,外周血管损害 脉管炎和静脉炎等 89 3.40,中枢和外周神经系统损害 抽搐、,嗜睡、麻木、头痛、癫痫、惊厥等 79 3.02,泌尿生殖系统损害肾衰、尿频、血尿、,蛋白尿、性机能减退、尿毒症等 49 1.87,肌肉骨骼损害 四肢震颤、剧烈肢痛等 18 0.69,特殊感觉器官损害 角膜水肿眼睑水肿等 18 0.69,其他 泌乳、低毒性感染 3 0.11,9,2006年,周超凡政协委员提案,关于重视中药注射剂上市后再评价,提案分析中药注射剂再评价的重要性和紧迫性，对再评价的具体内容提出了个方面的设想：,安全性、有效性、处方组成、制备工艺、质量标准、功能主治和药物经济学。,同时,中药注射剂的不良反应事件也不断发生，社会各界对此给予了空前的关注。,中药注射剂临床安全性分析,10,我国列入国家标准的中药注射剂,109种,复方制剂,50种,原料药 3味34种；5味的16种；7味的6种，清热解毒注射液,达12味,。,59种单味中药注射剂所涉及的51种原料中，,非药典法定品种就占了37左右,，达19种。如雪上一枝蒿、毛冬青、人参茎叶、通关藤、鸡矢藤等。,有的复方注射剂6味原料药，有4味属于非药典法定品种。,中药注射剂临床应用安全性分析,11,中药注射剂制备工艺无创新,中药注射剂制备工艺：提取有效成分单体，提取有效部位，水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸气蒸馏法、综合法等。有一些工艺保密范畴;,国家标准109种中药注射剂，提取有效成分单体6种，提取有效部位14种，水煎醇沉法35种，醇提水沉法9种、水蒸气蒸馏法制备11种，综合法19种，工艺保密12种，其他3种。,制备过程中，普遍用反复醇沉和活性炭处理，除杂质同时，有效成分难逃丢失命运!,中药注射剂临床应用安全性分析,12,中药注射剂问题争论的实质是什么?,“工艺落后、质量标准欠缺、原料质量不均一”,无法有效控制产品质量;”,“中药注射剂的不良反应主要是过敏反应;,不是质量问题”,鱼腥草注射液到刺五加注射液事件说明什么?,中药注射剂临床应用安全性分析,13,中药注射剂问题争论的实质是什么?,科学发展观看,中药是否可以制成注射液?,如何保证产品质量符合静脉注射制剂要求?,患者生命健康第一,还是企业生存发展和利润第一?;,如何对待召回法规?,中药单一有效成分注射液,是中药现代化还是中药西药化?,中药注射液是否可以做成100ml的输液型?,中药注射剂临床应用安全性分析,14,由药品管理当局批准的药品=安全？,“安全”：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，,并非保障一定不发生损害。,管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市,风险的组成和起因,临床药师风险管理技能,15,药品风险的组成,天然风险,人为风险,药品的不良反应,已知的,药品质量问题,不合理用药,未知的,风险的组成和起因,社会管理因素,认知局限,用药差错,临床药师风险管理技能,16,美国资料分析,致死性ADR中,67%可防止，其中57%通过临床药师工作加以防止;,致残性ADR中，84%可防止，其中41%通过临床药师工作加以防止;,危及生命ADR中，28.4%可防止,其中23.8%通过临床药师工作加以防止。,临床药师的工作包括,准确地书写药历,对病人更好地监测(包括TDM)，,医嘱的回顾性评述，,充分利用计算机检索，,病人的危险因素评估以及对患者的教育等。,临床药师风险管理技能,17,制度、职责、流程、实行责任追究制,加强相似、高危、特殊药品管理,关注药品质量,关注生产、运输、储存、发放过程等,关注相互作用,ADR,监测报告,关注,SFDA,批准文号,临床药师风险管理技能,18,中国药典2005年版二部输液不溶性微粒结果判断,光阻法,显微计数法,19,胶体颗粒,主要存在于中药制剂,刺 五 加 水 针,临床药师风险管理技能,20,胶体颗粒,主要存在于中药制剂,清开灵针剂的胶体颗粒,临床药师风险管理技能,21,药 名,2m,5m,10m,25m,丹 参,4860.0,342.7,26.3,0.0,丹 参,11984.0,961.3,105.0,1.3,刺 五 加,4600.0,570.7,51.0,1.0,刺 五 加,21353.2,290.0,63.2,3.6,醒 脑 静,12320.0,1010.7,100.3,0.0,醒 脑 静,7318.7,636.0,39.6,0.0,清 开 灵,5520.0,351.0,25.0,1.3,清 开 灵,5105.6,431.2,20.0,0.4,穿 琥 宁,6434.7,356.0,5.0,0.0,双黄连粉针,6379.7,373.0,55.1,6.6,双黄连水针,19740.0,3128.0,398.8,0.7,葛 根 素,3806.7,216.0,24.0,0.0,部分中药静脉注射液在相应溶媒中的微粒数（个/ml）,临床药师风险管理技能,22,微粒直径,配伍,2m,5m,50 ml鱼腥草注射液,1957,266,5%葡萄糖,6782,170,拉法+5%葡萄糖,38059,699,50 ml鱼腥草+5%葡萄糖,1824,275,+,36763,1059,临床药师风险管理技能,23,结论,安全合理使用中药注射剂,联合用药注意配伍禁忌。,用药前做到心中有数。,用药个体差异化。,微粒叠加现象,加强监护,控制滴速。,做患者的左手，,做醫師的右手；,做職業的起點，,做人生的終點,24,