肾骨片专题知识讲座.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目 录,一、产品知识,1、处方分析,2、药理学研究,二、骨质疏松流行病学研究,三、竞争产品的临床应用研究,四、骨质疏松症的预防,五、学术特色&市场定位,六、营销方案（讨论）,药品名称 肾骨片,主要成份 黄海海域深海野生牡蛎提取物。,性 状 本品为胶囊剂，内容物为白色粉末；味微酸。,功能主冶 促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。,用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。,用法用量 口服，一次2-4片，一日3次。孕妇和儿童遵医嘱。,规 格,0.35g48片/瓶300瓶/件,贮 藏 密封。,有 效 期 36个月。,不良反应 禁忌 尚不明确。,注意事项 饭后立即服，服药后多饮水。,批准文号,国药准字Z20090258,生产企业,广西恒拓集团仁盛制药有限公司,简明处方资料,一、肾骨胶囊药理学研究,惠神舒品牌肾骨片主要成份：黄海深海野生50-100年牡蛎王,山东半岛的黄海海域，黄河和小青河冲击而成的长3公里，宽100米的海沟中，生长着世界闻名的“百年牡蛎王”。它是牡蛎中的珍品，唯我国这条海沟中独有。黄河和小青河带来丰富的浮游生物，为“百年牡蛎王”提供了丰富的食物。此品种牡蛎生长期长，逾百年龄者众多。美国自2003年移植种苗，至今没有成功。,黄海深海野生牡蛎提取物化学成份,检测方法：EDTA滴定法,原子吸收光谱测定法,原子吸收光分光度法,醋酸钙(离子钙）96%,微量元素（6种）：,铁、锌、锰、镁、氟、钒,氨基酸（18种）：牛磺酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋白氨酸、赖氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸。,一、肾骨片药理学研究,0.92,198.94,17.71,68.56,1.54,肾骨片组,0.89,181.28,14.31,55.66,1.31,普通牡蛎组,0.92,158.61,15.81,62.72,1.52,碳酸钙+VD3组,0.92,275.79,15.34,62.08,1.52,复合睾丸酮组,0.87,167.31,12.61,55.49,1.44,泼尼松组,0.94,207.70,14.66,61.87,1.58,正常对照组,Mg（mg),Zn（ug),P（mg),Ca（mg),HYP（mg),组别,肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失；,骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加；,提高骨钙和骨磷的含量，预防骨丢失,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次 连续90天 左侧尺骨,一、肾骨片药理学研究,纠正钙磷代谢紊乱，促进骨形成,血清生化：肾骨片组血清钙、血清磷降低，恢复到正常，血清碱性磷酸酶的浓度显著增加，血丙氨酸基转移酶、,血尿素氮,无变化。,组别,Ca（mmol/L),P（mmol/L),ALP(IU/L),ALT（IU/ml),BUN（mmol/L),正常对照组,3.38,3.34,125.21,47.41,5.45,泼尼松组,4.27,3.75,94.38,51.28,5.01,复合睾丸酮组,3.65,3.48,110.35,54.11,5.05,碳酸钙+VD3组,3.75,3.63,110.89,47.92,5.76,普通牡蛎组,3.38,3.83,112.62,50.39,5.41,肾骨片组,3.37,3.32,122.12,50.45,5.42,肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量；,通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌；,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次 连续90天,一、肾骨片药理学研究,促进胸腺和脾脏生长，提高骨细胞活性,肾骨片可以促进,胸腺,和脾脏的生长；,提高机体免疫力；,组别,肝（g),肾（g),脾（g),脑（g),肾上腺,睾丸,胸腺,正常对照组,9.24,2.12,0.83,1.92,40.01,3.03,0.18,泼尼松组,8.36,1.88,0.64,1.91,41.3,2.85,0.13,复合睾丸酮组,8.74,2.02,0.71,1.94,37.8,2.75,0.24,碳酸钙+VitD3,8.75,2.05,0.76,1.93,35.63,3.27,0.19,普通牡蛎组,9.21,2.06,0.78,1.93,33.55,3.27,0.18,肾骨片组,9.43,2.21,0.85,1.94,33.82,2.99,0.23,一、肾骨片药理学研究,广东医学院 3月龄清洁级雄性大鼠（SD）每日1次 连续90天,疾病,患病人数,费用（美元）,哮喘,15,000,000,75亿,骨质疏松症,10,000,000,138亿,慢性心力衰竭,4,600,000,203亿,1999年11月19日布鲁塞尔国家学会委员会,&,国际骨质疏松症基金会（IOF）调查数据,美国国家医疗保险为OP支付的治疗费用,欧共体国家医疗保险为OP报销的状况,欧共体国家患者和医生对待OP的状况,患者,得到确诊,得到治疗,50%,20%,医生,缺少诊断工具,缺少报销金额,75%,85%,年度递增,发病率,治疗费用,8%,33%,不报销,部分报销,比利时,丹麦、瑞典,法国,德国、瑞士,爱尔兰,芬兰、英国,立陶宛,斯洛文尼亚,挪威,西班牙,没有一个政府将OP列为卫生保健的优先项目,美国死亡率,心脏病,中风,乳腺癌,髋部骨折,1.7%,1.1%,2.8%,6.1%,瑞士床位天数,OP,中风,心肌梗死,乳腺癌,70万,53万,33万,20万,骨折部位,脊柱,腕部,髋部年递增6%,二、骨质疏松流行病学研究,国内OP患病率,&,绝经后妇女脊椎骨折患病率,年龄,成都,广州,女性,男性,女性,男性,40,8.60%,20%,2.30%,7.1%,50,40.60%,19.30%,16.70%,16.6%,60,76.20%,30%,50.90%,21.6%,70,81.90%,38%,77.70%,51.5%,80,89.50%,40.10%,90.20%,72.5%,中国骨质疏松杂志 2003；9（3）：257-258,Xu L,et al.J Bone Mineral Res 2000:15;2019-25,北京地区,50,岁以上：,15%,60,岁：,4.9%,80,岁：,36.6%,二、骨质疏松流行病学研究,WHO,：以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。,NIH,：以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。,骨质疏松的概念,Normal,Osteoporosis,Osteoporosis,二、骨质疏松流行病学研究,人体的正常环境是弱碱性，值维持在之间。,当人体偏酸时，就会动用体内的碱性物质来中和。,体内碱性物质含量最多的就是钙质，大量的存在于骨骼中。人体就会自然地消耗骨骼中的钙质，以保持血液酸碱平衡。,发病机理研究,二、骨质疏松流行病学研究,骨吸收骨重建：发生骨质疏松症,二、骨质疏松流行病学研究,Seeman E.MJA 2004;180(6):298-303,Imbalance between bone formation and resorption leads to,rabecular thinning(left)and eventual loss of trabecular onnectivity(right),Calcium+vitamin D,Osteoporosis prevention and treatment regimens based,二、骨质疏松流行病学研究,OP的分类,继发性,绝经后骨质疏松症（型）,老年性骨质疏松症（型）,特发性骨质疏松症,（包括青少年型、妊娠哺乳期）,慢性疾病,胃肠吸收障碍、肝功能损害、肾性营养不良、肾小管性酸中毒、类风湿,关节炎、氟骨症、神经性厌食,库兴综合征、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、糖尿病、垂体催乳,素瘤、性腺功能减退,内分泌紊乱,运动缺乏、废用、失重、烟酒咖啡过量,其他,糖皮质激素、抗癫痫药、甲状腺素、肝素、酒精、免疫抑制剂、GnRH激,动剂、芳香化酶抑制剂,药物,蛋白质缺乏、维生素C缺乏、肝豆状核变性,营养障碍,多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、肥大细胞增生症,恶性肿瘤,成骨不全、高半光氨酸血症、Fanconi综合症、马凡氏综合症,先天性疾病,原发性,二、骨质疏松流行病学研究,OP临床表现,便秘腹胀,食欲减退,毛发脆而无华，折断脱落,牙齿松脱,体力减弱,统配,弯腰、负重、摔倒、挤压,年龄、绝经,单发或多发，有或无诱因,椎体、桡骨远端、股骨近端,男性65岁,女性60岁,压缩性骨折,骨骼和关节疼痛,身高变矮脊柱畸形,弥漫性无压痛点,腰背或周身酸痛,负荷疼痛麻木,运动疼痛痉挛,骨质疏松,腰背疼痛,二、骨质疏松流行病学研究,诊断,脆性骨折,DEXA,SPA,、,SXA,、,QCT,QUS,X,线,与健康成人骨峰值比较,T值,正常,BMD -1 SD,-1,骨量低下,-2.5SD,BMD,-1 SD,-2.5 -1,骨质疏松症,BMD 2.5SD,-2.5,严重骨质疏松症,骨质疏松症+骨折,血液,BGP,bALP,ALP,PICP,PINP,TPACP,S-CTX,骨重建 骨吸收,尿Ca/Cr(空腹2小时),Pyr,d-Pyr,U-,CTX U-NTX,尿,二、骨质疏松流行病学研究,因素,有(,),年龄：女65岁以上；男70岁以上,低体重,50岁后骨折史,骨质疏松家族史,成年后性激素水平低下,营养（钙、维生素D）摄入不足,吸烟、过量饮酒,缺乏体力活动,影响骨代谢的疾病,长期服用糖皮质激素、利尿剂等,X线摄片已有骨质疏松改变,接受骨质疏松治疗进行疗效监测,谁需要测BMD？,有(,)1项 测BMD,CSOBMR指南，2005,二、骨质疏松流行病学研究,OP的预防与药物干预,二、骨质疏松流行病学研究,初级预防：未发生过骨折，但有危险因素，-2.5 T -1，预防和治疗目的：避免骨折。,二级预防：已发生过骨折，T,-2.5，预防和治疗目的：避免再次骨折,抗OP药物应用指标,椎体、髋部骨折,T-2.0,T50岁,350,1000,65%,怀孕、哺乳,660,1200,45%,1992年全国营养调查,RDA数据,800,405,0,500,1000,推荐量,实际量,成年人推荐剂量：,200,IU,（,5ug,）,/d,老年人推荐剂量：,400-800,IU(10-20ug)/d,四、骨质疏松症的预防,补充钙和VitD的要求和方法,Heaney RP,1992,补钙剂量,吸收率,吸收量,一次多量,(1000mg.qd),18.50%,269mg,少量多次,(250mg.qd),22.50%,326mg,VitD,3,25(,OH)D,3,1,25(,OH),2,D,3,7-脱氢胆固醇,25-羟化酶,1-,羟化酶,四、骨质疏松症的预防,品牌,成分,分子式,单价,日服用量,规格,月费用,盖中盖高钙片,碳酸钙,CaCO,3,32,1片,2.5g*30片,32.1,新盖中盖口服液,葡萄糖酸钙,乳酸钙,CaCH,2,OH（CHOH）,4,COO,2,Ca(CH,3,CHOHCOO),2,.,5H,2,O,17.6,4支,10ml*10支,222,钙尔奇D儿童型,碳酸钙+VD3,CaCO,3,22.5,2片,300mg*30片,75,钙尔奇D成人型,碳酸钙+VD3,CaCO,3,33.9,1片,600mg*30片,33.9,巨能钙冲剂,L苏糖酸钙,以维生素C为原料,49.5,2袋,15包/盒,198,巨能钙片剂,L苏糖酸钙,以维生素C为原料,49.5,4片,960mg*30片,198,葡萄糖酸钙口服液,葡萄糖酸钙,CaCH,2,OH（CHOH）,4,COO,2,16,36支,10ml*10支,144288,盖天力,活性钙,Ca(OH),2,CaO,13.7,16粒,48粒*25mg,136.8,迪巧,碳酸钙+VD3,CaCO,3,49,2片,300mg*60片,48,中老年型劲得钙,碳酸钙,CaCO,3,55.2,2-3片,30袋*2片*1.4g,5582.8,美信钙+D,柠檬酸钙,Ca,3,(C,6,H,5,O,7,),2,.,2H,2,O,48.5,1片,1500mg*30片,48,乐力钙,氨基酸鳌合钙+VD3,氨基酸鳌合钙,44,1粒,1000mg*30粒,44,肾骨片,醋酸钙+VD3,Ca(CH,3,COO),2,19.30,36粒,350mg*48片,50100,市场常见的钙制剂,四、骨质疏松症的预防,竞争对象,肾骨片竞争优势,仙灵骨葆,仙灵骨葆是中药复方制剂，是促进钙的吸收，而是钙制剂，可与其合用，效果更好,碳酸钙,(盖中盖钙尔奇D迪巧劲得钙),难溶解，刺激大，有胃胀、胃酸的感觉。,葡萄糖酸钙,含钙低9%，费用高7.4元/天,活性钙(盖天力),吸收率低，费用高4.56元/天,市场常见钙制剂分析,四、骨质疏松症的预防,不同钙质在100ml水中溶解度与人体吸收度对比实验,醋酸钙的水溶性最高，不需要胃酸溶解，在肠道直接吸收，吸收率80%以上,其余随尿液排除体外。,其他类型的钙人体吸收度均在30%-40%之间。,0,10000,20000,30000,40000,50000,碳酸钙,碳酸氢钙,乳酸钙,活性钙,柠檬酸钙,葡萄糖酸钙,醋酸钙,1,20,70,89,3000,96,38500,骨质疏松症的预防,有机钙离子钙：,与钙片的重量无关，与钙的有效含量有关；,迅速溶解于水：,取透明玻璃杯，将钙片放入清水中，能够迅速溶解没有沉淀；,天然而非人工合成：,除含有均衡的可吸收的钙外，还含有多种氨基酸和矿物质。,长期服用无副作用：,酸碱适中，胃肠不刺激刺激，无色素、无激素、无防腐剂。,理想的钙剂应该是,四、骨质疏松症的预防,醋酸钙钙量适中，可以多次,醋酸钙是高效离子钙，可以转换成,1,25,羟化维生素,D3,醋酸钙水溶性好，可以离解成钙离子和醋酸根，易于吸收,醋酸钙酸碱适中，肠胃刺激小，可以长期服用,醋酸钙价格适中，预防和治疗费用低，可以长期服用,四、骨质疏松症的预防,醋酸钙是最有前途的钙制剂,五、学术特色&市场定位,纯天然深海牡蛎醋酸钙,五、学术特色&市场定位,肾骨片用于骨质疏松症全过程及其引发的其他疾病,一、肾骨片可以有效预防糖皮质激素引起的骨组织无机物的丢失；骨钙、骨磷及骨锌的含量持续增加；,二、肾骨片可以纠正钙磷代谢紊乱，提高ALP的含量；通过促进骨重建，间接抑制了甲状旁腺素的代偿性分泌；,三、肾骨片可以促进胸腺和脾脏的生长；提高机体免疫力；,一、初级预防前 肾骨片+VitD3,二、初级预防中 肾骨片+VitD3,三、二级预防中 Alendronate（SERM FROOF HRT）+,（肾骨片+VitD3）,四、确诊用药中 Alendronate（SERM FROOF HRT）+,（肾骨片+VitD3）,五、康复停药中,肾骨片+VitD3,促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡。用于儿童、成人或老人缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛、小儿佝偻症。,补肾壮骨作用,含钙高、安全、无刺激性,溶解好、吸收好、补钙好,惠神舒肾骨片以纯天然深海“牡蛎”为原料，经2000多年的中医理论验证，具有补肾壮骨作用，能够预防和治疗因缺钙而引起得骨质疏松症。,五、学术特色&市场定位,肾骨片的三大特点,惠神舒肾骨片采用现代生物工程技术，对深海“牡蛎”提取、纯化，真空喷雾干燥，制成肾骨片（醋酸钙），含钙高，易吸收、安全、无刺激性。,纯天然海洋生物钙，安全有效，在胃液中溶解度100%，在肠道中吸收度85%，18种氨基酸和6种微量元素协同作用，促进骨重建，抑制骨流失。,五、学术特色&市场定位,肾骨片的十大卖点,一、原料来源稀缺：黄海深海百年牡蛎，含钙高、无污染；,二、工艺技术成熟：食用冰醋酸提纯，喷雾干燥，长期服用无刺激,三、主要成份明确：醋酸钙、18种氨基酸、6种微量元素，促进骨重建，抑制骨吸收；,四、竞争厂家少：全国7家批文，国家中药保护，惠神舒包断；,五、用药科室多：骨科、妇科、中医科、康复科、儿科，多科室多人群多病种，易上量；,六、治疗成本低：每日1.5-3元；,七、用药领域广：从初级预防前到康复停药中，全病程服用，中外医学实践均推荐；,八、安全性高：来自黄海深海百年牡蛎，经食用冰醋酸提纯，PH 值7.4(,2-4)，重金属含量1ppm(30ppm)，适宜长期服用，未发现毒副作用、配伍禁忌和不良反应；,九、北京地区基药，部分省份基药，多数省份医保；,十、48片专供大连锁，封闭运作，市场严格保护，每件均有区域喷码。,肾骨片组 一日3次，2粒/次,疗程6个月,龙牡壮骨冲剂组 一日4次，2袋/次,疗程6个月,碳酸钙组 一日3次，300-400mg/次,疗程6个月,五、学术特色&市场定位,惠神舒 肾骨片治疗老年OP前后腰背痛积分实验,组别,例数,腰背痛积分平均（xs）,治疗前,3个月,6个月,肾骨片,201,10.350.37,7.850.26*,4.220.30*,龙壮骨冲剂,199,10.460.29,8.820.31,8.130.37*,碳酸钙,200,10.510.35,9.930.26,8.800.38*,结果：前3个月，对腰背痛均有效果，差异不大；在6个月时，肾骨胶囊组疗效显著。,结果：三者对比，肾骨片总有效率为92%，明显优于龙牡壮骨冲剂和碳酸钙，特别是在治疗骨痛方面疗效显著。,五、学术特色&市场定位,治疗前后总疗效比较,传统中医和现代西医临床上均采用牡蛎提取物预防和治疗OP,本草纲目,：牡蛎性微寒，入肾经，肾主骨。,海药,本草,：牡蛎“主男子遗精，虚劳乏损，补肾正气，补养安神”。,本经,：牡蛎“主伤寒寒热，久服强骨节”,“肾主骨”说：“肾藏精，精生髓，髓藏于骨中，滋养骨骼“；,“男不过八八，女不过七七，而天地之精气皆竭矣”,五、学术特色&市场定位,全国有8家文号 国家中药保护品种,六、营销方案（讨论）,六、营销方案（讨论）,黑龙江惠康医药有限责任公司全国总代理,六、营销方案（讨论）,黑龙江惠康医药有限责任公司全国总代理,规格,生产企业,销售渠道,含税供价,全国统一零售价,350mg48200,广西恒拓集团仁盛制药有限公司,连锁专供,5.5,连锁零售价24.11,六、营销方案（讨论）,