中药技术现代化技术-指纹图谱.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,指纹图谱的发展,一 传统意义上的中药指纹图谱,二 中药活性指纹图谱,三 中药多元多维指纹图谱,四 中药活性整合图谱,中药指纹图谱,中药化学成分种类繁多，由成千上百种化合物组成，它们各自发挥不同或相同的药理作用，在疾病治疗过程中起着协同作用，因此测定少数几种有效成分或指标成分，尚不能系统、完整地反映中药内在质量,，采用中药指纹图谱,是牵动中药行业全面进步的关键技术,其应用研究,对保证中成药功效,提高中药工业整体水平,带动中药农业现代化,推进中药走向世界,具有非常重要的现实意义,中药指纹图谱,一 化学,指纹图谱,：,中药化学指纹图谱是测定中药各种化学成分而得到的光谱或色谱图，其相应的分析技术包括红外光谱法、紫外光谱 法、核磁共振波谱法、电化学法、薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法等,主要利用光谱或色谱等现代分析技术得到中药样品中化学成分的质和量的特征，所表征均是化学信息，不能反映药物的有效性。,3,中药活性指纹图谱,在传统中药指纹图谱之上，进行整个样品的药效活性测定，并利用化学计量学的方法，建立有效成分与活性的联系，制定该中药的活性指纹图谱。,周立艳找出了与药效呈正相关的色谱峰并制定出能代表牡丹皮有效性的,HPLC,指纹图谱。,顾英研究了芍药,-,甘草效应组分血清指纹图谱与药效相关性,6,优缺点,优点,为探讨复杂中药药效物质基础及质量控制供了有意义尝试。,缺点,此模式主要是对药材整体、有效部位的活性测定，很难快速明确中药中各有效成分的活性贡献率。,7,原因,在于需要对中药进行系统分离得到单体化学成分，再运用药理学的方法测定活性，具有周期长、成本高、工作量大等缺点，并且有时在分离与纯化过程中由于降解和稀释等原因会导致活性成分的丢失；同时中药本身化学成分复杂，由成千上万种各类型化合物组成，给中药质量控制带来了极大挑战,中药多元多维指纹图谱,多元多维指纹图谱,是利用不同分析技术方法和同一分离方法的不同检测条件或不同检测原理获得中药立体多维空间指纹图谱的技术。能够反映化学组分多维全息特征,只有合理整合和有效挖掘才能从多侧面、整方位详细描述和准确表征中药全组分的含量分布状况。以中药标准制剂控制模式为基础的系统指纹定量法能整体、动态、有效地整合中药多元多维立体空间指纹图谱,9,中药多元多维指纹图谱,10,中药多元多维指纹图谱,多元指纹图谱是指依据多种原理完全不同的分析方法（多元分析技术）测定指纹图谱，可相互弥补单一分析技术缺陷,多维指纹图谱是采用相同分离技术和不同检测条件或不同检测原理获得指纹图谱，是检测方式的多维化。,11,中药多维指纹图谱,多波长,HPLC,指纹图谱,HPLC,（高效液相色谱法）多维指纹图谱,GC,（气相色谱法）多维指纹图谱,中药多元指纹图谱,HPLC,GC,色谱联用获得二元指纹,图谱,液,相色与毛细管电泳联用获得指纹图谱,高效,液相与薄层色谱联用获得二元,指纹图谱,高效液相色谱与紫外光谱联用获得二元指纹,图谱,薄层色谱,-,光谱联用,中药,IR-UV,联用指纹图谱,气相色谱多维指纹图谱,12,发展,由于多元多维指纹图谱技术从多元分析方法和多维检测方式角度来获得中药化学组分全信息而形成 立体多息谱，只有对其合理整合和有效挖掘才能从多侧面整体方位详细描述和准确表征中药全部组分的含量分布状 况多元多维指纹图谱技术是在实践中发展起来的，立足于中药指纹图谱信息最大化原则，目标在于完整准确地控制好中药质量。多元多维指纹图谱信息构成了中药指纹图谱的大数据，如何科学有效地利用好这一技术，采用数学方法进行合理整合是十分必要的。,13,多维活性整合指纹图谱,长期以来，中药多以经验给药，对于药物中哪些成分起作用、药物的体内过程如何、药物成分与治疗作用之间有何联系等问题还不是很清楚。正因为此，迄今为止尚未有中药通过美国,FDA,认证而进入药品流通。在西方药物研究者眼中，一个药品含有数以百 计的化合物是难以理解的，尤其是对许多化合物的结构与性质还未能了解。但是中药的真正价值在于多种化学成分进入人体后产生的协同作用或是使某些化合物的作用加强，或是对抗某些成分的副作用。因此，中药作为一种新的药品形式要想被欧美医学界认可并接受，关键在于如何采用现代科学技术手段探明中药作用的物质基础、相互作用机制，为传统中药赋予现代科学的内涵。药动学,/,药效动力学结合模型着眼于药物的体内过程、药物效应及二者之间的关系，为解决以上问题提供了一种新的解决方案,14,基于多成分、多靶点中药,PK/PD,相关性研究解读,中药药动学研究的难点,中药“活性分子群”,PD,研究,寻找和选择到合适的药效指标来评价药物的疗效是关键,建立综合的多指标评价体系,建立中药,PK/PD,结合模型,微透析技术,在正常和病理状态下，应用同一含药血清平行进行,PK/PD,研究,采用多维指纹图谱表征中药复杂物质体系的,PK,整体化学特征,15,基于多成分、多靶点中药,PK/PD,相关性研 究策略,选择多个对靶点,/,标志物有极显著效应的代表性化合物测定,PK,参数,建立复杂成分血清,/,靶组织 指纹图谱和血清,/,靶组织动态指纹图谱（,PK,指纹），并应用联用技术在线分离分析，归属各色谱峰化学 成分结构。,选择与疾病相关的多靶点和生物标志物多效应指标进行评价，建立有效成分群多靶,/,生物标志物药效动力学模式。,研究多成分,PK,指纹,-,多靶和标志物,PD,结合模型，选择分析程序，表征有效成分群浓度,-,时间,-,效应三者之间的内在关系。,通过药物信息学的研究方法进行信息的挖掘研究，融汇了人工智能、模式识别、模糊数学数据库、数理统计等多种技术方法构建有效成分群的多维活性指纹图谱,16,多维活性整合指纹图谱,17,展望,多维指纹图谱对发现有效成分群化学指纹,-,药效指纹,-,药代指纹三者之间的内在关系，为科学阐明中药作用的物质基础和解决中药,PK/PD,相关性研究的难点提供新的研究方法。有效成分群多靶,/,生物标志物 药效动力学模式，更符合中药具有多靶点、多组分的特性。是中医药未来研究发展的一个可行方法,18,