固有免疫系统2016.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一节 固有免疫系统的构成,一 屏障作用,二 固有免疫细胞,三 固有免疫分子,皮肤，粘膜屏障,器官屏障,巨噬细胞，中性粒细胞，,NK,细胞，,树突状细胞：嗜酸性粒细胞，嗜碱性细胞，肥大细胞，,NKT,细胞，,T,细胞，,B1,细胞,一 屏障作用,1 皮肤黏膜屏障,机械阻挡作用,分泌物,正常菌群,“Skin,skin is a wonderful thing,Keeps the outside out and the inside in”,眼泪，唾液，,粘膜免疫系统,二 固有免疫细胞,一）吞噬细胞,1 巨噬细胞,分布：广泛。包括枯否细胞（肝脏），小胶质细胞,（脑）破骨细胞，游走的巨噬细胞（结蹄组织）,形态特征：胞浆丰富，富含颗粒，能变形,Elie Metchnikoff,巨噬细胞的起源,巨噬细胞识别病原分子：模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）,分布：,吞噬细胞和树突细胞等,免疫细胞膜表面，胞内器,室膜表面；血清,配体：病原体表面结构，成分；宿主凋亡细胞，受损细胞,包括：,膜型：甘露糖受体,清道夫受体,Toll样受体,分泌型：MBL，C反应蛋白，LPS结合蛋白,病原体相关模式分子,（病原体特有的共同结构分子）（Pathogen associated molecular pattern,PAMP),LPS,DNA,RNA,磷脂等,损伤相关模式分子,（damage associated molecular pattern，DAMP）,如热休克蛋白，尿酸结晶，氧自由基，胞外基质,的,降,解产物等,吞饮,吞噬,受体介导的吞噬,吞噬的方式,受体介导的吞噬作用,巨噬细胞杀伤细菌的方式,氧,依赖的杀伤方式,O3，H,2,O,2,，O，NO,非氧依赖的杀伤方式,酸性环境,酶：水解酶，溶菌酶，抗菌肽,1 清除病原体,2,杀伤靶细胞 胞内寄生菌（结核菌），肿瘤细胞,3 介导炎症反应 分泌各种因子，促进其他淋巴细胞,的募集，活化,4 加工呈递抗原 再次应答,5 免疫调节,吞噬细胞的功能,中性粒细胞,分布：血液，占白细胞总数60%70%,形态学特征：分叶核，胞浆中富含颗粒,作用方式：同巨噬细胞,杀伤方式：髓过氧化物酶（MPO），氧依赖的，非氧依赖,的,生物学功能：清除病原体（细菌为主）,介导炎性反应,2 树突状细胞（dendritic cell，DC）,Ralph M.Steinman,(19432011),2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine,1,）经典,DC,（髓样,DC,）,分布：组织，外周免疫器官,功能：不成熟的,DC,：吞噬抗原,PRR,，调理受体，趋,化因子受,体,成熟,DC,：提呈抗原,MHC,II,，协调刺激分子,2）浆细胞样DC：,活化后可分泌大量的IFN-,和,IFN-,自然杀伤细胞（natural killer cell,NK),无需致敏，即可杀死肿瘤细胞。大颗粒淋巴细胞,1,）,NK,细胞如何识别“自己”与“非己”？,抑制性受体,VS,活化性受体,抑制性受体的配体,:,MHC,分子,抑制性受体,以,MHC,分子为配体的受体家族,，,含ITIM基序,杀伤细胞免疫球蛋白样受体:KIR,杀伤细胞凝集素样受体:KLR,活化性受体,：,含ITAM基序,配体不确定。与病毒感染或者细胞癌变有关的分子,1）KIR,2,DS，KIR,3,DS,2）NKG2D,3)NCR,NK 细胞的作用方式,直接杀伤：释放穿孔素等裂解靶细胞,诱导凋亡：Fas-FasL；TRAIL-TRAIL-R,ADCC效应,固有样淋巴细胞,1 NKT细胞：既有T细胞抗原识别受体，又有NK细胞的标志。,分布：骨髓，肝脏，胸腺,抗原识别：磷脂和糖脂类抗原,2 T细胞：TCR为链和链,分布：粘膜表面,抗原识别：MICA，MICB，病毒蛋白，,热休克蛋白，磷脂和糖脂,B1,细胞：具有自我更新的能力,分,布：胸膜腔，腹膜腔，小肠固有层,抗,原识别：TI抗原，变性的自身抗原,应,答特点：无类别转化，无免疫记,忆,三 固有免疫分子,1 补体系统,2 细胞因子,3 其他抗菌分子,抗菌肽和防御素：对多种病原体有效,溶菌酶：对G,+,菌有效,乙型溶素：对G+菌有效,第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系,一 固有免疫应答的过程,1 即刻,固有免疫阶段：04小时，局部固有免疫细胞发,挥作用，中性粒细胞进入，,2 早期固有免疫应答阶段：,a 产生趋化信号，巨噬细胞进一步活化，释放更多,的细胞因子,b NK细胞，NKT细胞进入组织,c B1细胞产生抗体,3 启动适应性免疫应答,二 固有免疫应答的特点：,1 非特异性,2 细胞不发生克隆扩增,3 发生效应迅速，短暂，没有免疫记忆,4 参与调节固有免疫,三 固有免疫与适应性免疫的关系,1 启动适应性免疫应答,2 调节适应性免疫应答的强度和类型,3 协助效应T细胞进入病变部位,4 协同效应T细胞和抗体发挥作用,抗原提呈,DC,细胞,分泌不同的细胞因子,分泌趋化因子,补体，,ADCC,效应,