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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一节 固有免疫系统的构成,一 屏障作用,二 固有免疫细胞,三 固有免疫分子,皮肤,粘膜屏障,器官屏障,巨噬细胞,中性粒细胞,,NK,细胞,,树突状细胞:嗜酸性粒细胞,嗜碱性细胞,肥大细胞,,NKT,细胞,,T,细胞,,B1,细胞,一 屏障作用,1 皮肤黏膜屏障,机械阻挡作用,分泌物,正常菌群,“Skin,skin is

2、 a wonderful thing,Keeps the outside out and the inside in”,眼泪,唾液,,粘膜免疫系统,二 固有免疫细胞,一)吞噬细胞,1 巨噬细胞,分布:广泛。包括枯否细胞(肝脏),小胶质细胞,(脑)破骨细胞,游走的巨噬细胞(结蹄组织),形态特征:胞浆丰富,富含颗粒,能变形,Elie Metchnikoff,巨噬细胞的起源,巨噬细胞识别病原分子:模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),分布:,吞噬细胞和树突细胞等,免疫细胞膜表面,胞内器,室膜表面;血清,配体:病原体表面结构,成分;宿主凋亡细胞,受损细胞,包

3、括:,膜型:甘露糖受体,清道夫受体,Toll样受体,分泌型:MBL,C反应蛋白,LPS结合蛋白,病原体相关模式分子,(病原体特有的共同结构分子)(Pathogen associated molecular pattern,PAMP),LPS,DNA,RNA,磷脂等,损伤相关模式分子,(damage associated molecular pattern,DAMP),如热休克蛋白,尿酸结晶,氧自由基,胞外基质,的,降,解产物等,吞饮,吞噬,受体介导的吞噬,吞噬的方式,受体介导的吞噬作用,巨噬细胞杀伤细菌的方式,氧,依赖的杀伤方式,O3,H,2,O,2,,O,NO,非氧依赖的杀伤方式,酸性环境,

4、酶:水解酶,溶菌酶,抗菌肽,1 清除病原体,2,杀伤靶细胞 胞内寄生菌(结核菌),肿瘤细胞,3 介导炎症反应 分泌各种因子,促进其他淋巴细胞,的募集,活化,4 加工呈递抗原 再次应答,5 免疫调节,吞噬细胞的功能,中性粒细胞,分布:血液,占白细胞总数60%70%,形态学特征:分叶核,胞浆中富含颗粒,作用方式:同巨噬细胞,杀伤方式:髓过氧化物酶(MPO),氧依赖的,非氧依赖,的,生物学功能:清除病原体(细菌为主),介导炎性反应,2 树突状细胞(dendritic cell,DC),Ralph M.Steinman,(19432011),2011 Nobel Prize in Physiology

5、 or Medicine,1,)经典,DC,(髓样,DC,),分布:组织,外周免疫器官,功能:不成熟的,DC,:吞噬抗原,PRR,,调理受体,趋,化因子受,体,成熟,DC,:提呈抗原,MHC,II,,协调刺激分子,2)浆细胞样DC:,活化后可分泌大量的IFN-,和,IFN-,自然杀伤细胞(natural killer cell,NK),无需致敏,即可杀死肿瘤细胞。大颗粒淋巴细胞,1,),NK,细胞如何识别“自己”与“非己”?,抑制性受体,VS,活化性受体,抑制性受体的配体,:,MHC,分子,抑制性受体,以,MHC,分子为配体的受体家族,,,含ITIM基序,杀伤细胞免疫球蛋白样受体:KIR,杀伤

6、细胞凝集素样受体:KLR,活化性受体,:,含ITAM基序,配体不确定。与病毒感染或者细胞癌变有关的分子,1)KIR,2,DS,KIR,3,DS,2)NKG2D,3)NCR,NK 细胞的作用方式,直接杀伤:释放穿孔素等裂解靶细胞,诱导凋亡:Fas-FasL;TRAIL-TRAIL-R,ADCC效应,固有样淋巴细胞,1 NKT细胞:既有T细胞抗原识别受体,又有NK细胞的标志。,分布:骨髓,肝脏,胸腺,抗原识别:磷脂和糖脂类抗原,2 T细胞:TCR为链和链,分布:粘膜表面,抗原识别:MICA,MICB,病毒蛋白,,热休克蛋白,磷脂和糖脂,B1,细胞:具有自我更新的能力,分,布:胸膜腔,腹膜腔,小肠固

7、有层,抗,原识别:TI抗原,变性的自身抗原,应,答特点:无类别转化,无免疫记,忆,三 固有免疫分子,1 补体系统,2 细胞因子,3 其他抗菌分子,抗菌肽和防御素:对多种病原体有效,溶菌酶:对G,+,菌有效,乙型溶素:对G+菌有效,第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系,一 固有免疫应答的过程,1 即刻,固有免疫阶段:04小时,局部固有免疫细胞发,挥作用,中性粒细胞进入,,2 早期固有免疫应答阶段:,a 产生趋化信号,巨噬细胞进一步活化,释放更多,的细胞因子,b NK细胞,NKT细胞进入组织,c B1细胞产生抗体,3 启动适应性免疫应答,二 固有免疫应答的特点:,1 非特异性,2 细胞不发生克隆扩增,3 发生效应迅速,短暂,没有免疫记忆,4 参与调节固有免疫,三 固有免疫与适应性免疫的关系,1 启动适应性免疫应答,2 调节适应性免疫应答的强度和类型,3 协助效应T细胞进入病变部位,4 协同效应T细胞和抗体发挥作用,抗原提呈,DC,细胞,分泌不同的细胞因子,分泌趋化因子,补体,,ADCC,效应,

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