免疫学概论2.免疫器官和组织.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,使用教程：医学免疫学（第五版）,主编：金伯泉,出版社：人民卫生出版社,注射青霉素后休克 过敏反应,异型输血后溶血反应 过敏反应,移植器官或组织 移植排斥反应,吃小龙虾过敏反应,你知道哪些现象与免疫有关吗？,人类超级“肿瘤”,艾滋病,人类免疫缺陷病毒,HIV,课程安排和考试,理论课：,共,14,次，,3,学时,/,次，,3,位老师,实验课：,3,次，第,8/9,周起,2,号楼,2,楼病原实验室,考试：,实验成绩,+,期末理论笔试成绩,，,Challenges,内容更新快，未解之谜多,普遍规律和例外,新名词多，英文缩写多,MHC,、,Ag,、,Ab,、,GF,、,IL,、,TNF,、,CD,免疫系统是“,网络系统,”,重要词汇：,识别,、,活化、分化、效应,by discriminating between self and non-self proteins,How does the immune system distinguish pathogens from human tissues?,What about the non-self proteins from microrganisms in food?,But,What about the non-self proteins of commensals and symbionts?,What about the non-self proteins in food?,How does the immune system discriminate between useful or harmless sources of non-self protein and pathogens?,第一章 免疫学,概论,主要内容,免疫的概念,免疫系统及其组成,免疫系统的三大功能,固有免疫和适应性免疫,免疫性疾病,免疫学发展史,重点：,克隆选择学说,免疫的基本概念,Immunity,“,免除徭役,”,以,特异性识别,机体的各种抗原性成分为基础，协助机体对自身某些细胞和外来的异物（主要为病原成分）进行,选择性清除,，以维持自身的结构与功能稳定,。,免疫学,研究机体自我识别和对抗原性异物排斥反应的一门科学。,医学免疫学,是研究人体免疫系统的组织结构和生理功能的一门基础学科。其阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所致疾病过程和疾病的机制,。,免疫系统的组成,Eosinophil,Basophil,Neutrophil,Monocyte,Lymphocyte,Neutrophil,Basophil,Eosinophil,Eosinophil,next,Immunodeficiency,免疫缺陷,大卫,菲利浦,威特,“泡泡男孩”,T,、,B 细胞联合免疫缺陷,Severe Combined Immunodeficiency,，,SCID,Hairy leukoplakia,（黏膜白斑）,of tongue in AIDS,Oral thrush,鹅口疮,.,Candida and herpes simplex in AIDS,Severe angular cheilitis in AIDS,口角炎,持续感染,RA,患者手指关节实质性损伤,Autoimmune diseases,自身免疫病,系统性红斑狼疮,SLE,患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑,Autoimmune diseases,自身免疫病,晚期强直性脊椎炎患者,Lesions on the stomach of a,patient with Kaposis sarcoma,Figure-Kaposis Sarcoma,Kaposis sarcoma(skin).,Skin showing AIDS-associated Kaposis sarcoma,恶性肿瘤,免疫应答,immune response,Ir,固有性免疫应答,innate immunity,非特异性免疫,Non-specific immunity,适应性免疫应答,adaptive immunity,特异性免疫,Specific immunity,免疫系统通过,免疫应答,执行免疫的功能,指机体免疫系统受物质,(,即,抗原,),刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原，发生应答,(,即活化、增殖、分化等），进而表现出一定生物学效应的全过程。,Immune responses,Skin&Mucous membranes,rapidly regenerating surfaces,peristaltic movement,mucociliary escalator,vomiting,flow of urine/tears,coughing,Cellular and humoral defences,lysosyme,sebaceous/mucous secretions,stomach acid,commensal organisms,complement proteins,phagocytosis,NK cells,Invasion,&infection,Barriers,Innate immunity,Adaptive immunity,+,+,Inflammation,Cellular and humoral defences,Antibodies,cytokines,T helper cells,cytotoxic T cells,固有性和适应性免疫应答,微生物,获得性免疫应答,免疫缺陷,肿瘤,超敏反应,自身免疫性病,移植免疫,T/B 联合免疫缺陷,四、免疫性疾病,五、免疫学的应用,免疫学诊断、预防和治疗,1、早孕、内分泌疾病、乙肝等,2、接种疫苗,3、单克隆抗体、细胞因子,第二节 免疫学发展简史（了解）,免疫学的发展简史,经验时期,19世纪初,20,世纪中叶至今,11,世纪,科学时期,近、现代时期,免疫学的经验时期（萌芽期),人们对“免疫”的认识,首先从感染性疾病和抗感染免疫开始,公元前史书记载：“当疾病再流行时，从疾病中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。”,科学免疫学阶段：,19世纪中叶开始。研制了白喉、破伤风的抗毒素，开创了人工被动免疫在治疗某些传染病的先例。,体液免疫学说；细胞免疫学说。,现代免疫学阶段：,20世纪60年代，提出了T淋巴细胞和B淋巴细胞的概念及其功能,。,单克隆技术的发明,1.人痘苗预防天花（Smallpox）,人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒,Pox virus,2.18世纪末的伟大发明牛痘苗,英国乡村医师,Jenner,1749-1822,感染牛痘的挤奶女工不易患天花,一次冒险的尝试：,患牛痘的挤奶女工手臂,取少许牛痘脓液,结论：接种牛痘可预防天花,Vaccination(,接种,),取自拉丁文,vacca,牛及,vaccinia,牛痘之意。,Vaccine,牛痘苗、疫苗,数周后，取少许天花脓液,未发生天花的全身症状,James Phipps,人类最终消灭了天花,新鲜鸡霍乱杆菌培养物,死亡,陈旧培养物,新鲜培养物,存活,1.减毒疫苗的发明,19,世纪中叶，法国微生物学家巴斯德,(Pasteur),Vaccination,Vaccine,经典免疫学时期(科学期),2.抗毒素（抗体）的发现,大剂量白喉毒素,死亡,小剂量白喉毒素,存活,大剂量白喉毒素,存活,免疫血清,首创抗毒素血清预防和治疗,首届诺贝尔医学和生理学奖,贝林格,Behring,3体液免疫理论的提出,毒素以及非毒素均能在体内诱发 抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀等现象。,将抗毒素等命名为抗体，将能引起抗体产生的物质统称之为抗原。,Paul Ehrlich,4吞噬细胞理论的提出,吞噬细胞具有清除微生物或者其他异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾病的作用。,细胞免疫假说,-,吞噬细胞理论。,Metchnicoff,梅契尼科夫,Burnet,免疫学发展史上的里程碑,5、抗体生成的克隆选择学说（1957）,1,、,免疫细胞是随机生成的多样性的细胞克隆，每一个,免疫细胞克隆,表达针对某一个特定抗原的特异性受体；,2,、,免疫耐受,即自身抗原结合的免疫细胞克隆在胚胎时期克隆前体细胞发育阶段发生了流产。,Nobel prize in 1960,by discriminating between self and non-self proteins,How does the immune system distinguish pathogens from human tissues?,What about the non-self proteins from microrganisms in food?,But,What about the non-self proteins of commensals and symbionts?,What about the non-self proteins in food?,How does the immune system discriminate between useful or harmless sources of non-self protein and pathogens?,by discriminating between self and non-self proteins,Burnet 1949,Medawar 1953,by detecting danger signals such as non-apoptotic,necrotic cell death,Matzinger,1994,How does the immune system distinguish pathogens from self tissues and useful or harmless sources of non-self protein and pathogens?,MHC-I,MHC-II,a,2,a3,a1,b,1,b2,b,2,m,a,1,a2,Peptide-binding unit,Ig-like units,Membrane anchor unit,6.,发现主要组织相容性复合体,major histocompatibility complex,MHC,Jean Dausset,1916-,Nobel Prize in 1980,for study on immunogenetics,现代免疫学时期（1970-）,抗原识别受体多样性的产生,1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因,信号转导途径的发现,细胞程序性死亡途径的发现,CTL表达FasL，靶细胞表达其受体Fas,造血与免疫细胞的发育,免疫细胞多能造血干细胞神经干细胞,应用免疫学的发展,DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体、口服自身抗原预防自身免疫疾病,免疫观念的转变,传统概念,现代概念,针对病原因子,针对一切抗原物质,(非己),(非己、自身),免疫反应,免疫应答、免疫耐受,免疫防御,免疫防御、免疫损害,“双刃剑”,重点内容,第,二章 免疫器官和组织,免疫系统,人体内存在一个负责免疫功能的完整的解剖体系即免疫系统，与神经和内分泌等其他系统一样，这个系统有着自身的运行机制并可以与其他系统相互配合，相互制约，共同维持机体在生命过程中总的生理平衡。,包括免疫器官、细胞、分子。,Organs of the Immune System,外周免疫器官,Peripheral lymphoid organ,中枢免疫器官,Central lymphoid organ,淋巴细胞发育成熟的场所,骨髓（,bone marrow,）、,胸腺（,thymus,）,淋巴细胞定居和发挥功能的场所,脾（,spleen,）、淋巴结（,lymphoid nodes,）,黏膜相关淋巴组织（,MALT,）,一、中枢免疫器官,免疫细胞发生、分化和成熟的场所。,骨髓和胸腺,是人体中枢免疫器官。,（一）骨髓,骨髓的结构和造血微环境：,骨髓 红骨髓,黄骨髓,1是各类免疫细胞发生的场所,多能干细胞 淋巴样干细胞 T、B、NK 髓样干细胞 单核巨噬细胞、粒细胞、红细胞、血小板,2是B细胞分化成熟的场所,3是再次免疫应答产生抗体的主要场所,（二）胸 腺,无胸腺的裸鼠是,T,细胞选择性缺陷的天然动物模型,1.,发育部位 表面标志 细胞类型,被膜下区,CD4,-,CD8,-,“,双阴性,”,皮质区,CD4,+,CD8,+,“,双阳性,”,皮质、,髓质,CD4,+,或,CD8,+,“,单阳性,”,交界处,髓质区 成熟,T,细胞,2.,T,细胞在胸腺内的发育,3胸腺的功能,（1）T细胞分化发育（成熟）的场所（主要功能）（2）免疫调节（3）自身耐受的建立与维持,二、外周免疫器官,免疫细胞定居、增殖和产生免疫应答的场所。淋巴结、脾及消化道、泌尿生殖粘膜相关淋巴组织。,（一）淋 巴 结,1,淋巴结的分布,2.,淋巴结的结构,3淋巴结的功能,（1）T、B细胞定居以及与抗原接触的场所 （2）过滤作用 （3）参与淋巴细胞再循环,（二）脾 脏,1脾脏的结构,1.,2脾脏的功能,（1）滤血功能（2）各类免疫细胞居住的场所（3）是合成多种生物活性物质的场所,黏膜免疫系统（,MIS,）的功能及其特点,参与黏膜局部免疫应答,产生分泌型,IgA(sIgA),粘膜免疫系统,又称,粘膜相关淋巴组织,（mucosal associated lymphoid tissue,MALT,),包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜,肠相关淋巴组织,GALT,鼻相关淋巴组织,NALT,支气管相关淋巴组织,BALT,Peyers patches,Dome area,Villi,GC,肠粘膜,M,细胞,(,特化的,Ag,转运细胞,),通过吸附、胞饮或内吞抗原,囊泡转递,M,、,DC T,细胞,辅助,B,细胞,分化,幼浆细胞,大部分,（肠粘膜固有层）浆细胞产生,IgA,与相应受体结合,小肠黏膜表面,SIgA,部分幼浆细胞,血液循环,唾液腺、呼吸道,及生殖道粘膜和,乳腺等产生,SIgA,肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M,细胞,上皮细胞,辅助,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,一、淋巴细胞归巢(,Lymphocyte homing),成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,分子基础：,淋巴细胞归巢受体,与血管内皮细胞表面的,血管地址素,相互作用,二、淋巴细胞再循环,(,Lymphocyte recirculation),淋巴细胞在血液、淋巴器官或组织间,反复循环的过程。,意义：,淋巴细胞分布更合理；,增加与抗原和,APC,接触机会；,增强机体免疫应答与免疫效应,。,淋巴细胞经,HEV,离开血液循环进入淋巴结相应区域内定居，并通过输出淋巴管、胸导管返回血循环；经脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁进入白髓区，然后移向脾索、脾血窦，最后经脾静脉返回血循环。,本小节重点,免疫的三大功能,免疫器官的分类和组成,各免疫器官和免疫组织的功能,