小儿遗传代谢性疾病.ppt

,Company Logo,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,小儿遗传代谢性疾病,内 容,概述,染色体病：,21-,三体综合症,遗传代谢病：苯丙酮尿症,Company Logo,概 述,是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。,Company Logo,遗传病的特征：,垂直传递,遗传物质的改变,终生性,概 述,Company Logo,概 述,遗传病分类：,单基因病,多基因病,染色体病,线粒体基因病,Company Logo,1.单基因遗传病,(由一对等位基因控制的遗传病),显性致病基因引起,隐性致病基因引起,并指,软骨发育不全,抗维生素,D,佝偻病,白化病,苯丙酮尿症,进行性肌营养不良,Company Logo,2.多基因遗传病,(由多对等位基因控制的遗传病),唇裂,无脑儿,（,脊柱裂,）,原发性高血压,青少年型糖尿病,(发病率高),Company Logo,3.染色体异常遗传病,(染色体异常引起的遗传病),性腺发育不良,常染色体病,性染色体病,21三体综合征,猫叫综合征,13,三体综合症,Company Logo,概 述,遗传病诊断方法,临床特征作为线索,皮纹分析作为参考,生化酶学分析,染色体核型分析,基因诊断技术,确诊方法,Company Logo,概 述,遗传病治疗方法,限其所忌,排其所余,补其所缺,手术治疗,基因治疗,Company Logo,概 述,遗传病预防,遗传咨询,产前检查,Company Logo,21-,三体综合征,TRISOMY 21 SYNDROME,Company Logo,21-,三体综合征,*,又称先天愚型，唐氏综合症,*,人类第一个描述的染色体疾病,*,最常见的染色体疾病之一,*,活婴中发生率约,1/600-800,男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均,28.2,岁，则本病患儿母亲平均年龄为,34.4,岁，如母龄,20,岁后为,1,：,2000,，,35,岁后为,1,：,300,，,40,岁后为,1,：,100,，,45,岁后升至,1,：,50,。,Company Logo,临床表现,*,智能障碍：（最主要）,随年龄增大而逐渐明显，智商通常在,25-50,之间。,Company Logo,临床表现,*,特殊面容,：（特征性表现）,眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。,Company Logo,临床表现,*,生长发育迟缓：,患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。,Company Logo,临床表现,*,异常体征：,由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、,atd,角增大。（大于,56,）,Company Logo,Company Logo,Company Logo,临床表现,其他表现,：,腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约,1,2,以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。,最常见的伴发器官畸形：心脏,Company Logo,病因,生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。,影响因素：,母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。,Company Logo,诊断,染色体核型分析,Karyotype analysis,最具有确诊意义,Company Logo,21-,三体核型三种类型,标准型（,21-,三体型）：,47,，,xx,（,xy,），,+21,易位型：,(,Robertsonian translocation,）,D/G:,46,，,xx,（,xy,），,-14,，,+t(14q21q,）,G/G:,46,，,xx,（,xy,），,-21,，,+t,（,21q21q,）,嵌合体型：,46,，,xx,（,xy,）,/47,，,xx,（,xy,），,+21,Company Logo,标准型（,21-,三体型）：,最常见占,95,。,全身体细胞均多一条,21,号染色体，临床症状典型而且显著。,新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。,标准型,21,三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。,再发风险为,1%,。,Company Logo,Company Logo,嵌合体型：,通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。,Company Logo,Company Logo,易位型：,核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。,各种易位的遗传后果不同。,Dq21q,平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成,6,种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。,Company Logo,Company Logo,遗传咨询,再发风险率的估计,标准型：再发风险率,1%,母,D/G:,再发风险率,10%,父,D/G:,再发风险率,4%,G/G,：绝大多数为散发,Company Logo,生育指导,孕中期的三联筛查：血清中的,AFP uE,3,HCG,21,三体胎儿母血清标记：,AFP uE,3,HCG,遗传咨询,Company Logo,预 后,患者平均寿命只有,16.2,岁。,50,的患儿在,5,岁以前死亡。只有,8,的患者超过,40,岁，,2.6%,超过,50,岁。,Company Logo,治 疗,目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以,-,氨基酸和维生素,。,Company Logo,苯丙酮尿症,phenyketonuria PKU,概述,PKU,是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率,1/16500,。,Company Logo,后果：,体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大,量堆积，损伤神经系统,大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、,苯乳酸从尿中排出,临床表现：,智力低下、癫痫发作和色素减少,鼠尿味等,Company Logo,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为,200500mg,，其中,1/3,合成蛋白质，,2/3,在肝脏代谢转化为酪氨酸。,Company Logo,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH,4,甲状腺素,肾上腺素,黑色素,PAH,苯丙氨酸羟化酶,BH,4,四氢生物蝶呤,Company Logo,病因,经典型：,苯丙氨酸羟化酶缺陷所致,四氢生物蝶呤缺乏型：,鸟苷三磷酸环化水合酶或,6-,丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷,Company Logo,经典型,PKU,（,PAH,缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素,肾上腺素,黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,Company Logo,非经典型,PKU,（,BH,缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺羟色胺,Company Logo,临床表现,临床症状常在,3-6,个月,开始出现,智力低下（最突出表现）,色素减少,尿有鼠臭味,Company Logo,诊断,新生儿筛查,Guthrie,细菌抑制试验,婴儿筛查,尿三氯化铁试验,；（初筛）,尿,2,、,4-,二硝基苯试验,确诊试验,血清苯丙氨酸和酪氨酸,生化定量,杂合子携带者检测,其它诊断试验,Company Logo,新生儿期筛查,A:,Guthrie,细菌抑制试验（半定量测定）,喂奶三日后检,阳性,者（血苯丙氨酸,0.24mmol/L,）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B,：串联质谱仪筛查,测血苯丙氨酸浓度,Company Logo,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常,phe,浓度,0.060.18mmol/L(13mg/dL),确诊,phe,浓度,1.2mmol/L(20mg/dL),phe,浓度,0.241.2mmol/L,行苯丙氨酸负荷试验,Company Logo,尿筛查,尿三氯化铁试验,尿,2,，,4-,二硝基苯肼试验（,DHPH,）试验,（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差,阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,Company Logo,治疗,PKU,为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。,（生后三周内治疗可有正常智力）,低苯丙氨酸饮食,药物,Company Logo,低苯丙氨酸饮食,原则,限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育所需苯丙氨酸,控制血苯丙氨酸浓度,0.12,0.6mmol/L,或,2-10mg/dl,低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,Company Logo,低苯丙氨酸奶粉,：,PKU,婴儿特制奶粉,随访血,phe,正常后（每月测两次）,渐加天然饮食,（首选母乳）,其它食物,：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主,Company Logo,药物治疗,BH,4,缺乏型,PKU,BH,4,2,5mg/(kgd),5-,羟色氨酸,3,4mg/(kgd),L-DOPA,3,4mg/(kgd),Company Logo,预防,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配,产前诊断,有,PKU,家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量利用,PAH,基因的限制性片断长度多态性,(RFLP),与,PKU,的连锁分析,新生儿筛查：,母婴保健法,先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症,Company Logo,治疗结果,*,出生后一月内开始治疗者智力发育接近正常；,*,2-3,岁开始治疗尚可限制脑损害发展；,*,4-5,岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为异常，脑损害难以恢复。,Company Logo,病例分析,患儿男，,8,个月，近一周来抽搐,3,次。体检：智,力发育落后，表情呆滞，皮肤白嫩，头发枯黄，,尿有鼠尿样臭味。,1,、该患儿最可能是什么疾病？,2,、叙述最主要的护理问题和护理措施,Company Logo,【,护理诊断,】,1,、成长发展改变 与脑细胞受损有关。,2,、有皮肤完整性受损的危险 与尿液和汗液的刺,激有关。,【,护理措施,】,1.,饮食护理 一经确诊，立即给与低苯丙氨酸饮食，预防脑损害及智能低下的发生。饮食疗法一般应维持到青春期。,Company Logo,2.,加强皮肤护理，由于汗液和尿液的刺激，易患,湿疹，皮肤完整性易受损害。需常换尿布，保持,皮肤清洁干燥，皮肤皱褶处可涂油膏以防溃烂。,Company Logo,小结,本病为单基因隐性遗传性疾病,由苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢紊乱所致,临床表现为智力低下、色素减少、尿有鼠臭味,出现临床症状时智力障碍已不可逆,本病为可治性疾病,常规开展新生儿筛查非常重要,Company Logo,