第三十二章-逆转录病毒.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,2025/9/16 周二,逆,转录,病毒,一,大,组含有,逆,转录酶,的,RNA病毒。,对人致病的,逆,录病毒主要有：,1.,人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。,2,.,人类嗜T细胞病毒（HTLV），HTLV,-,为成人T淋巴细胞白血病的病原体。,2,2025/9/16 周二,共同特性,球形，直径为80,-,120,nm,有,包膜,，,表面有刺突,基因组,由,两条相同的单正链RNA,组成，,病毒体含,逆,转录酶和整合酶,复制有独特的,逆,转录过程,具有gag、pol和env,3个结构基因和多个调节基因,宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，芽生方式释放,3,2025/9/16 周二,第一节 人类免疫缺陷病毒,人类免疫缺陷病毒,（,Human immunodeficiency virus,，,HIV,），是,获得性免疫缺陷综合征,即,艾滋病,（,acquired immunodeficiency syndrome,，,AIDS,）的病原体。,HIV,有两型：,HIV-1,：,引起,大多数AIDS,HIV-2,：,主要在西非和西欧流行,6,2025/9/16 周二,根据,2016,年世界艾滋病日报告,的最新数据，至,2015,年底，全球大约已有,3670,万,人感染了艾滋病病毒，新增艾滋病病毒感染者,210,万，,比,2000,年减少了,35%,（儿童新增感染者下降,58%,）,；有,110,万人死于艾滋病相关疾病。,7,2025/9/16 周二,卫生部、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合所作的,2015,年中国艾滋病疫情评估报告结果显示，截至,2015,年,12,月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者和艾滋病患者,577423,人，新增艾滋病感染者和病人,115465,人，存活的感染者,336382,人，存活病人,241041,人。,8,2025/9/16 周二,1985,年我国发现第一例艾滋病患者。艾滋病发展蔓延分为三个阶段：,传入期,（,1985,1988,年）,扩散期,（,1989,1994,年）,快速增长期,（,1995,年）,目前，实际感染人数估计超过,60,万，亦有专家估计超过,100,万。,9,2025/9/16 周二,艾滋病是一个严重威胁人类的全球性问题，所有国家的政府和人民都必须紧急行动起来，加强人权保护，防止,HIV,的感染，给感染者良好的照顾，减少发病和死亡。,WHO,将每年的,12,月,1,日定为世界艾滋病日。,世界艾滋病运动,(WAC),选择,“携手抗艾，重在预防”,为其,2016,年的主题。,10,2025/9/16 周二,球形,，直径,100-120nm,核心,两条相同的正链,RNA,包膜及刺突,一、,生物学性状,11,2025/9/16 周二,刺突,gp120,（与,CD,4,分子结合）,跨膜蛋白,gp41,（介导膜融合作用）,内膜蛋白（基质蛋白）,：,P17,衣壳蛋白（,P24,）,核衣壳蛋白（,P7,、,P9,）,逆,转录酶、整合酶、蛋白酶,（,+,）,ssRNA,2,核衣壳及核心,包膜,env,基因编码,gag,基因编码,pol,基因编码,HIV的结构,12,2025/9/16 周二,13,2025/9/16 周二,核心（,RNA,，酶）,衣壳蛋白（,P24,）,包膜,内膜蛋白（,P17,）,脂蛋白外层包膜（镶嵌病毒特异糖蛋白）,核衣壳,14,2025/9/16 周二,结构基因,组特异性抗原基因,gag,：,p17,、,p7,、,p24,聚合酶基因,pol,：反转录酶、整合酶、蛋白酶,包膜糖蛋白基因,env,：,gp120,、,gp41,调节基因,Tat Rev,、,Nef,、,Vif,、,VPU,、,Vpr,等,与发展为,AIDS,有关,基因组及其编码蛋白,15,2025/9/16 周二,16,2025/9/16 周二,RNA,基因组,逆转录酶,DNA,中间体,整合酶,前病毒,DNA,细胞,RNA,聚合酶,病毒,RNA,mRNA,RNA,基因组,病毒蛋白,RNA/DNA,复制周期,吸附,穿入与脱壳,逆转录、整合、转录,装配芽生,17,2025/9/16 周二,病毒的复制,18,2025/9/16 周二,病毒的复制过程,19,2025/9/16 周二,分,型,与抗原变异,HIV-1,：,分M,（,main,）,、O,（,outlier,）,、N,（,new,）,3,个组，进一步又分不同的亚型。,HIV的,显著特点之一,是它的高度变异性，H,I,V的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。,20,2025/9/16 周二,温度,100 20min,121.3 20min,消毒剂,5%,甲醛,2%,戊二醛,70%,乙醇,0.5%,次氯酸钠,抵抗力,较弱,对热敏感,对常用消毒剂和去污剂亦敏感,21,2025/9/16 周二,（一）传染源与传播途径,1.传染源：,HIV无症状携带者和艾滋病患者。,2.主要传播方式：,性传播：,通过同性或异性间的性行为；,血液传播：,输入含HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、静脉药瘾者共用污染的注射器及针头等传播；,母婴传播：,经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。,二、致病性与免疫性,22,2025/9/16 周二,性接触,是世界范围最主要途径,我国,81.6%,（,2011,年新发）,静脉,注射吸毒：,我国,18.0,%,（,2011,年新发）,母婴,传播,:,我国,0.4%,（,2011,年新发）,23,2025/9/16 周二,（二）致病机制,*,主要感染细胞：,CD4,T淋巴细胞,、,单核-巨噬细胞,、树突状,细胞,、,神经细胞,等。,*,引起,机体免疫系统的进行性,损伤,。,*,细胞受体：,CD4,分子,辅助受体,CCR5,与,CXCR4,24,2025/9/16 周二,HIV借助于gp120与细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。,CD4,+,T溶解破坏,T,细胞,数量进行性减少和功能丧失,免疫功能缺陷,25,2025/9/16 周二,HIV损伤CD4,+,T细胞的机制,：,引起,CD4+T,细胞融合，导致细胞溶解；,CTL,对,CD4+T,细胞的直接杀伤作用，,ADCC,作用，,NK,的杀伤作用；,诱导,CD4+T,细胞细胞凋亡；,HIV,复制产生大量未整合的病毒,DNA,，抑制细胞正常的生物合成；,26,2025/9/16 周二,（三）临床表现,*潜伏期长，大约10年左右。,*临床感染过程分为4个时期,：,1,.,急性感染期：,约2,3,周,2,.,无症状潜伏期：10年左右,3,.,AIDS相关综合征,：,开始出现症状,4,.,免疫缺陷期：典型AIDS期,合并,机会致病菌感染,和,AIDS相关恶性肿瘤,。,27,2025/9/16 周二,免疫缺陷期：,AIDS,期,严重细胞免疫缺陷：,CD4,+,T,H,200/L,；,各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等,恶性肿瘤：,kaposi,肉瘤、淋巴瘤,AIDS 5,年死亡率约为,90%,，死亡多发生在临床症状出现后的,2,年内,28,2025/9/16 周二,合并机会感染与肿瘤,卡波济氏肉瘤,鹅口疮,29,2025/9/16 周二,念珠菌性肺炎,30,2025/9/16 周二,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,31,2025/9/16 周二,艾滋病晚期病人,32,2025/9/16 周二,（四）免疫性,体液免疫和细胞免疫。,CTL,、中和抗体、,NK,CTL,限制病毒感染，不能清除潜伏病毒,中和抗体,清除血中病毒，不能清除细胞内病毒,诱导,ADCC,反应，杀伤感染细胞,晚期抗体产生能力下降,33,2025/9/16 周二,抗,gp120,抗体,主要中和抗体，可清除血液中病毒,但,gp120,常变异，使原有抗体失去作用（免疫逃逸）,HIV,对各种免疫细胞均有损害，不足以清除细胞内的病毒。机体一旦感染,HIV,，便终生带毒。,34,2025/9/16 周二,三、,微生物学,检查,AIDS的诊断；,指导抗病毒药物的治疗；,筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。,35,2025/9/16 周二,抗体检测,（,ELISA,）：,筛选HIV抗体阳性者,蛋白质印迹法,免疫荧光染色法,检测抗p24、gp120可确诊,ELISA for HIV antibody,36,2025/9/16 周二,抗原检测：,p24,抗原,核酸检测：,RT-PCR,病毒分离：,患者标本与淋巴细胞共培养，检测,Ag,或酶活性。特征性细胞病变为融合细胞,37,2025/9/16 周二,1.治疗,*,核苷类,逆,转录酶抑制剂（NRTIs）,非核苷类,逆,转录酶抑制剂（NNRTIs）,蛋白酶抑制剂（PIs）,病毒入胞抑制剂,整合酶,抑制剂（FI）,*,高效抗,逆,转录病毒治疗（HAART）。,四、防治原则,38,2025/9/16 周二,“鸡尾酒疗法”：,联合交替使用2种,核苷类药,和1种,非核苷类药或蛋白酶,抑制剂,可有效地减少血液中的HIV含量到最低(外周血中测不出HIV或其RNA)，因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整合在CD4+细胞染色体上的前病毒，因此仍不能从体内彻底清除HIV,39,2025/9/16 周二,2.,预防,目前尚无有效疫苗上市。,普遍开展预防AIDS的宣传教育,建立全球和地区性HIV感染的监测网，及时掌握疫情,对献血、献器官、献精液者必须,做,HIV抗体检测,禁止共用注射器、注射针、牙刷和剃须刀等,提倡安全性生活,HIV抗体阳性妇女，应避免怀孕或用母乳喂养婴儿等,40,2025/9/16 周二,第二节 人类嗜,T,细胞病毒（,HTLV,）,一、生物学性状,核心（两条相同的单正链,RNA,、反转录酶、,Gag,蛋白）,二十面体衣壳,包膜与糖蛋白刺突,41,2025/9/16 周二,二、致病性和免疫性,传播途径,水平传播：性接触、输血、注射等；,垂直传播：胎盘、产道和母乳。,所致疾病,无症状感染，长期潜伏，约,1/20,的感染者出现临床表现。出现急,慢性成人,T,细胞白血病（,ATL,）,42,2025/9/16 周二,三、微生物学检查,1.,抗体检测：,ELISA,初筛，,Western-blot,确定,2.,病毒检测：,PCR,检测,前病毒,DNA,最敏感,43,2025/9/16 周二,思考题,1.,简述逆转录病毒的共同特征,2.HIV,的主要生物学特性是什么,？,3,.,HIV,的,传染源,、传播途径及致病机制？,44,2025/9/16 周二,急性感染期,感染机体后大量复制，引起病毒血症，出现发热，咽痛、淋巴节肿大，嗜睡、皮疹等自限性症状，持续数周后进入无症状期。,