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第九章药物的体内动力学过程
第九章　药物的体内动力学过程
　1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数　　2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学　3.非房室模型：统计矩及矩量法　4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测 　　5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性
药动学基本参数
　　>>速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢
　　吸收：ka 尿排泄：ke
　　消除（代谢+排泄）k=kb+kbi+ke + ……
　　>>生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2 =0.693/k
　　>>表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多
　　>>清除率（Cl，体积/时间） ——消除快慢 Cl=kV
　某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为
　　A.8.0h 　　B.7.3h 　C.5.5h 　D.4.0h 　E.3.7h
　静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是
　　A.0.25L 　B.2.5L 　C.4L 　D.15L 　E.40L
房室模型
1

　药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程
　　药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响 　>>一级
　　速度与药量或血药浓度成正比　　>>零级
　　速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）
　　>>受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）
　　药物浓度高出现酶活力饱和
稳态血药浓度（坪浓度、CSS）
　　静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。

　达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）
　　fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值
　　n=-3.32lg（1-fss）
　　n为半衰期的个数 　n=1 →50%　n=3.32 →90%　n=6.64 →99%　n=10 →99.9%
　　静滴负荷剂量： X0=CSSV 2

　　单剂量
　　静注

　　QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg

　尿药排泄数据分析 　　·血药浓度测定困难 　·大部分药物以原形从尿中排泄 　·经肾排泄过程符合一级速度过程 　·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比
　　单剂量-静滴

　　K0-滴注速度
　　稳态血药浓度（坪浓度、CSS）
　　QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S 3

　　A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是 　A.k0是零级滴注速度 　B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比 　C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 　D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 　　E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
　　单剂量-血管外

　　F ：吸收系数
　　吸收量占给药剂量的分数
　　QIAN：血管外需吸收，参数F是关键

第02讲　药物的体内动力学过程（二）
　　双室模型 4

　　QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10
　多剂量给药（重复给药）

　　QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　>>多剂量给药体内药量的蓄积
　　蓄积系数：R

　　1.τ越小，蓄积程度越大
　　2.半衰期大易蓄积
　　3.多剂量给药血药浓度的波动程度
　　4.评价缓控释制剂质量重要指标 5

这些年我们一直在追的公式
　　QIAN：
　　单剂静注是基础，e变对数找lg
　　静滴速度找k0，稳态浓度双S
　　血管外需吸收，参数F是关键
　　双室模型AB杂，中央消除下标10
　　多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为
　　2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为
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　　以下单室模型血药浓度公式分别为
　　1.单剂量静脉注射给药
　　2.单剂量静脉滴注给药
　　3.单剂量血管外给药
　　4.多剂量静脉注射给药达稳态
　非线性药动学
　　（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）

　非线性药动学的特点
　　·消除动力学非线性
　　·剂量增加，消除半衰期延长
　　·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比
　　·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程

　　1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是
　　2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是

　　给药方案设计　　1.一般原则——安全有效 　2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程 　3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素 　4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小 　　5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计　　6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍
　　7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉
　静脉滴注给药方案设计
　　体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
　　解：
　　负荷剂量X0=C0V
　　=2×1.7×75=255（mg） 7
　　静滴速率k0=CsskV
　　=2×0.46×1.7×75=117.3（mg/h）

　注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
　　1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
　　A.1.25g（1瓶）　B.2.5g（2瓶）　C.3.75g（3瓶）　D.5.0g（4瓶）　E.6.25g（5瓶）
　　2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是
　　3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括
　　A.无异物　B.无菌　C.无热原、细菌内毒素 　D.粉末细度与结晶度适宜　E.等渗或略偏高渗
　　注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
　　体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
　　X0=C0V＝0.5×60×0.1=3（g）
　个体化给药
　　1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内 　治疗剂量表现出非线性药动学特征 　2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案 　3.方法：比例法、一点法、重复一点法　4.肾功减退：肾清除率与肌酐清除率成正比　　根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整
　　治疗药物监测
　　1.个体差异大：三环类抗抑郁药　2.非线性动力学：苯妥英钠　3.治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺　4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛　5.特殊人群用药　　6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应　　7.合并用药出现异常反应 　　8.长期用药
　　9.诊断和处理药物过量或中毒
　　治疗药物监测临床意义　·指导临床合理用药、提高治疗水平　·确定合并用药的原则　·药物过量中毒的诊断　·医疗差错或事故的鉴定依据 　·评价患者用药依从性
　　生物利用度
　　生物利用程度 （EBA） 　　吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）
　　生物利用速度（RBA） 　　吸收的快慢——达峰时间（tmax）

　　T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂
　生物利用度的评价指标
　　>>血药浓度-时间曲线下面积：AUC
　　>>达峰时间：tmax
　　>>峰浓度：Cmax 8

　生物等效性（BE）　1.一种药物的不同制剂 　2.在相同试验条件下给以相同剂量
　　3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异
　　等效标准：
　　>>AUC：80%～125%
　　>>Cmax：75%～133%
　A.Cl　B.ka　C.k 　D.AUC　E.tmax
　　1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是
　　2.清除率
　　3.吸收速度常数
　　4.达峰时间
　A：已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后
　　A.t1/2增加，生物利用度也增加　B.t1/2减少，生物利用度也减少　C.t1/2不变，生物利用度也不变　D.t1/2不变，生物利用度增加　E.t1/2不变，生物利用度减少
　A.生物利用度　B.相对生物利用度　C.绝对生物利用度　D.溶出度　E.生物半衰期
　　1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为
　　2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为
　　3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为
　　4.药物吸收进入血液循环的程度与速度
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