职称英语理工类A级预测试题.ppt

炎症,概念,基本病变,急性炎症,-,血流变,/,血管通透性,/,炎细胞,炎症介质,急性渗出性炎,急性炎症结局,慢性炎症,慢性肉芽肿性炎,第五章 肿 瘤,Tumour,病例,陈,女,16,岁。上腹不适,3,年，入院前两月加重,并伴消瘦、贫血。胃镜检查提示恶性病变。胃大部切除后经病理确诊为腺癌。术后半年死亡。,问题,:,肿瘤是什么,?,肿瘤为什么可怕,?,肿瘤以何面目出现,?,肿瘤对人体有何影响,?,肿瘤是如何发生的,?,10,大肿瘤,:,肺,肝,胃,食管,大肠，乳腺,白血病,子宫颈,膀胱，鼻咽,（死亡率排列）,研究重点：病因学，发病学，预防和治疗,概 述,第五章 肿瘤,Tumor,neoplasm,cancer,发病率高,死亡率高,精神折磨,经济负担,2000,年,全球新病例,1000,万,死,600,万,;,2020,年,全球新病例,2000,万,死,1200,万,;,中国在上述数据中占,1/4,强,死 亡 率：,124.86/10,万,(2006,年统计,),我国十大肿瘤,肺 癌,肝 癌,胃 癌,食 道 癌,大 肠 癌,乳腺癌,白血病,宫颈癌,膀胱癌,鼻咽癌,第一节 肿瘤的概念,一、肿瘤的概念,概念,:,肿瘤是机体的细胞异常增殖而形,成的新生物,.,常表现为局部肿块,共同点：,1.,正常的细胞更新，对刺激和,损伤的防御反应,2.,分化成熟，具有正常的组,织结构和功能,3.,致病因素去除后增生停止,（炎症，损伤修复等病理情况下）,（一）非肿瘤性增生,特征,:1.,异常的形态,代谢和功能。,白血病细胞失去抗感染能力。,2.,不同程度上失去分化成熟的能力,3.,生长旺盛,相对自主性,致瘤因素去除后仍能持续生长,（二）肿瘤性增生,非肿瘤性增殖,肿瘤性增殖,发生条件,细胞更新、损伤引起修复,/,防御,致瘤因素,控制及限度,受控、有一定限度,失控，相对自主性,机体协调,可以,不协调,克隆,多克隆,分化成熟,单克隆,分化不成熟,原因消除后,增生停止,增生不停止,背 部 脂 肪 瘤,第二节 肿瘤的形态,(,一,),肿瘤的大体形态,1.,数目：多为单个,2.,大小：大小不一,3.,形状：多种多样,4.,颜色：一般为灰白灰红色。,5.,质地,:,与组织起源,实质间质的多少,继发性改变的有无有关,数目,大小,肿 瘤 的 外 形 和 生 长 方 式,结肠乳头状息肉,溃疡型胃癌,结肠脂肪瘤,子宫肌瘤,形状,形状,左上血管瘤 左下恶性黑色素瘤 右侧脂肪瘤,颜色,质地,(,二,),肿瘤的组织形态,1.,肿瘤的实质,:,是肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分,决定肿瘤的生物学特点。识别肿瘤的依据。,2.,肿瘤的,间质,结缔组织，血管，淋巴管。,淋巴细胞，单个核细胞,肿瘤免疫反应 肌纤维母细胞,延缓浸润，限制活动,皮 肤 乳 头 状 瘤,结 肠 腺 瘤,横纹肌肉瘤,平滑肌肉瘤,乳 腺 纤 维 腺 瘤,鳞 状 细 胞 癌（舌）,第三节 肿瘤的分化与异型性,概念：,肿瘤组织在形态和功能上与正常组织的相似性,-,分化,肿瘤组织在细胞形态和组织结构上，都与其起源的正常组织有不同程度的差异,-,异型性,异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。,间变,(anaplasia),：,指恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）,间变性肿瘤：,具有明显的多形性、异型性大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性肿瘤。,一、肿瘤组织结构的异型性,(,紊乱性,),指肿瘤组织在,空间排列,方式上,:,极向、器官样结构及其与间质的关系,等方面,良性肿瘤,：,有一定的组织结构异型性，,是良性肿瘤的重要诊断依据,恶性肿瘤：,组织结构异型性更明星，瘤细胞排 列更紊乱、无正常的层次、层序和极向,1.,良性肿瘤：不明显,平滑肌瘤：,瘤细胞同正常细胞，但排列呈编织状,肠腺瘤：,腺体较丰富，腺腔可扩张，腺腔大小不一；,但瘤细胞同正常细胞,排列整齐,一、肿瘤组织结构的异型性,(,紊乱性,),二、肿瘤细胞的,异型性,1.,瘤细胞的多形性,:,大，大小不一，形态不规则，出现瘤巨细胞,少数分化很差的肿瘤，瘤细胞较正常小、圆、大小较一致,2.,瘤细胞核的多形性,:,恶性肿瘤,大小不一、一般较大、,核,/,浆比例增高,(1:4-6 1:2/1:1),形态不规则,出现多核,/,巨核,/,畸形核,核深染、,染色质呈粗大颗粒状，常靠核膜，核膜增厚，核仁大、数目多,核分裂像多见，并可见,病理性核分裂,（不对称性，多极性，顿挫性）,恶性肿瘤细胞异型性示意图,怪,(,形态,),大,(,核、核仁,),多,(,核仁、核分裂像,),深,(,染色,),奇,（病理性核分裂像,),二、肿瘤细胞的,异型性,-,细胞核,横纹肌肉瘤,平滑肌肉瘤,3.,胞浆的改变,:,核蛋白体增多而呈,嗜硷性 染色,。,尚可出现粘液、糖原、脂质等分 泌、代谢产物,（有助判断肿瘤来源）,肿瘤细超微结构的异型性,(1),同型性 与来源正常组织细胞超微结构有相似之处,(2),低分化性,(3),异型性细胞器和细胞核显示一定程度的畸形,鉴别肿瘤类型和组织来源,神经内分泌肿瘤,神经内分泌颗粒,鳞癌,张力原纤维和桥粒,2.,恶性肿瘤,:,明显,(1),细胞排列紊乱,(2),失去正常的结构、层次和极向,鳞 状 细 胞 癌,结 肠 腺 癌,肿瘤的一般命名原则,:,组织来源,+,生物学行为,瘤,良性,组织来源,+,癌,恶性,肉瘤,第四节 肿瘤的命名与分类,部位组织来源瘤,部位,组织来源,名称,背部,脂肪,背部脂肪瘤,子宫,平滑肌,子宫平滑肌瘤,肠,腺上皮,肠腺瘤,1.,良性肿瘤的命名,(1),癌,(,carcinoma),上皮组织来源的恶性肿瘤称癌。,部位组织来源癌,部位,组织来源,名称,膀胱,移形上皮,膀胱移形上皮癌,食道,鳞状上皮,食道鳞癌,胃,上皮,胃腺癌,2.,恶性肿瘤的命名,(2),肉瘤,(sarcoma),间叶组织,(,纤维组织、脂肪、肌肉、骨、软骨等,),来源的恶性肿瘤称为肉瘤。,部位组织来源肉瘤,部位,组织来源,名称,下肢,骨,下肢骨肉瘤,肺,平滑肌,肺平滑肌肉瘤,后腹膜,脂肪,后腹膜脂肪肉瘤,(3),癌肉瘤,：,肿瘤中既有癌的成分，又有肉瘤成分,3.,肿瘤命名的特殊情况,1.,母细胞瘤 瘤细胞分化幼稚类似胚胎发育,时的母细胞,肾母细胞瘤,3.,以,“,恶性,”,为字首：,恶性黑色素瘤,4.,以人名命名：,霍奇金,(Hodgkin),淋巴瘤,5.,以瘤细胞形态命名：,印戒细胞癌,2.,以,“,瘤,”,或,“,病,”,命名：,睾丸精原细胞瘤,白血病 蕈样霉菌病,6.,以,“,瘤病,”,命名：,神经纤维瘤病,7.,畸胎瘤,子宫颈癌（外生性生长）,卵巢浆液性乳头状囊腺瘤,肝 母 细 胞 瘤,二、肿瘤的分类,依据：,肿瘤的组织来源、分化程度（机体影 响分为良性和恶性两大类,意义：,1.,统一诊断标准和术语,2.,疾病统计、流行病学调查、病因和发病学 研究,3.,拟订治疗计划、判断病人预后,AFP,（甲胎蛋白）,生殖细胞肿瘤，肝,c,癌,Calcitonin,（降钙素）,甲状腺滤泡旁细胞，,甲状腺髓样癌,Chromogranin,（嗜铬粒蛋白）,神经内分泌细胞,GFAP,（胶质原纤维酸性蛋白）,胶质细胞,PSA,前列腺特异性抗原,SMA,平滑肌细胞，肌成纤维细胞,cytokeratins,上皮细胞，间皮细胞,vimentin,间叶组织,常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物,组织来源,良性,恶性,上皮组织,鳞状上皮,乳头状瘤,鳞状细胞癌,基底细胞,基底细胞癌,移行上皮,乳头状瘤,移行上皮癌,腺上皮,腺瘤,腺癌,粘液性或浆液性囊腺瘤,粘液性或浆液性囊腺癌,多形性腺瘤,恶性多形性腺瘤,间叶组织,纤维组织,纤维瘤,纤维肉瘤,脂肪组织,脂肪瘤,脂肪肉瘤,平滑肌组织,平滑肌瘤,平滑肌肉瘤,骨组织,骨瘤,骨肉瘤,组织来源,良性,恶性,淋巴造血组织,淋巴组织,恶性淋巴瘤,造血组织,各种白血病,多发性骨髓瘤,神经组织,神经衣组织,神经纤维瘤,神经纤维肉瘤,胶质细胞,胶质细胞瘤,恶性胶质细胞瘤,脑膜组织,脑膜瘤,恶性脑膜瘤,交感神经节,节细胞神经瘤,神经母细胞瘤,其他,黑色素细胞,黑痣,恶性黑色素瘤,胎盘绒毛,葡萄胎,恶性葡萄糖、绒癌,三胚层组织,畸胎瘤,恶性畸胎瘤,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长方式和生长速度,（一）生长方式,1.,膨胀性生长：多数良性,2.,外生性生长：良恶均可,3.,浸润性生长：多数恶性,子宫多发性平滑肌瘤,（膨胀性生长）,结肠腺瘤（外生性生长）,乳腺癌浸润性生长,肺癌（浸润性生长）,(,二,),肿瘤生长特点：,1.,倍增时间,:,并不快,2.,生长分数,:(S+G2)/,瘤细胞群体,(,一般,20%,),3.,瘤细胞生成与丢失,（三）肿瘤血管生成,直径达,1-2mm,（,10,7,）时肿瘤不再增大血管生成因子：,VEGF,抗血管生成因子：血栓孢素,I,胞浆素原 血管静止素,内皮静止素,(,四,),肿瘤的演进与异质性,肿瘤的演进：,恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象,异质性：,一个克隆,来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的,亚克隆,。,原因,附加突变,二、肿瘤的扩散,（一）,局部浸润和,直接蔓延,：,肿瘤细胞沿着组织间隙或神经束衣等浸润、破坏邻近正常器官或组织，并继续生长,(,连续不断地,),局部浸润的四个步骤：,瘤,C,彼此之间粘附力降低,瘤,C,与基底膜紧密附着,细胞外基质的降解,瘤,C,的移出,1.,癌,C,表面粘附分子减少,2.,癌,C,与基底膜粘着,3.ECM,降解,4.,癌,C,迁移,晚 期 宫 颈 癌,（二）,转移,:,概念,:,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移,.,形成的肿瘤称作,继发瘤,或,转移瘤,。,转移基本步骤,1.,侵入,2.,管腔内转运,3.,停留和增殖,1),淋巴道转移,:,瘤细胞侵入淋巴管 局部淋巴结,“,边缘窦,”,病变：肿大、质变硬，切面灰白色 瘤组织侵出被膜后可融合成团。方式,:,局部 下一站 血道；跳跃性转移；逆流（胃癌左锁骨上淋巴结转移）,常见途径,肿瘤淋巴道转移示意图,癌细胞,淋巴管,局部淋巴结,胸导管,入血,继发血道转移。,晚期乳腺癌腋淋巴结转移,淋巴结转移性腺癌,2),血道转移,:(,肉瘤,)-,肺,肝方式,:,直接入血（多为,V,）或经淋巴道 血途径,:A,侵入体循环,V,右心到肺,B,侵入门,V,系,肝,C,侵入肺,V/,肺内瘤,全身器官,D,侵入脊椎,V,系统,椎骨、中枢神经病变：,转移瘤常为多个散布,球形结节,边缘清楚,多近器官表面,中央因出血坏死而下陷称为,“,癌脐,”,体静脉,右心,肺,门静脉,肝,肺静脉,左心,全身,胸、腰、骨盆静脉,脊椎、脑,原发灶,瘤细胞,2),血道转移途径,肿瘤血道转移途径,瘤细胞,毛细血管及小静脉,至,远处器官继续生长,转移瘤。,肝转移性腺癌,肺转移性癌、肝转移性癌,血道转移的特点：,瘤细胞的运行,途径,与血栓栓塞过程,相同,血道转移,最常见,的是,肺,，其次是,肝,。,转移瘤形态特点：边,界,清楚，常为,多,个,结节,，靠近器官表面。,形成转移灶的机率,1,形成转移的条件：,癌栓形成,+,浸润机制,肿瘤异质化,+,高侵袭力亚克隆,转移部位的倾向性：,对器官的特殊亲和力,对器官的排斥性,肿瘤浸润转移的步骤,(,以血道转移为例,),原发灶,瘤细胞 突破基底膜 间质移行 穿血管壁 瘤栓形成 侵出血管 转移灶形成,浸润转移的机制,1,、瘤组织内,压力,升,高,2,、瘤细胞,粘附性,降,低,，,黏着力,提,高,3,、瘤细胞的,运动,能力,强,4,、瘤细胞、间质细胞、炎细胞产物的作用,酶、,VEGF,等,5,、瘤细胞表面,CD44,分子表达增,多,6、,瘤细胞,nm23,基因表达降,低,多器官转移灶,器官选择性,a,血管内皮配体,b,释趋化因子,c,其它,原发肿瘤 常见的继发转移器官,乳腺癌 骨、脑、肾上腺,前列腺癌,骨,肺小细胞癌 骨、脑、肝,皮肤黑色素瘤 肺（,95%,）、脑,眼脉络膜黑色素瘤 肝（,100%,）,甲状腺癌,骨,肾透明细胞癌,骨,、肝、甲状腺,睾丸癌 肝,膀胱癌 脑,神经母细胞瘤 肝、肾上腺,3,）种植性转移,概念,:,体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落,并象播种一样，种植在体腔内各器官的表面,形成多数转移瘤,.,A,自发性,:,部位：体腔最低位,肋隔角,颅底 卵巢的,Krukenberg,瘤,后果：,浆膜腔积液,(,浆液性或血性,),（淋巴管或血管被阻塞,刺激,破坏）,B,医源性的：,3,）种植性转移,种植性转移,概念：,Krukenberg,瘤,消化道粘液癌破坏管壁侵及浆膜后，发生卵巢种植性转移，表现为双侧卵巢肿大，其内有印戒细胞癌弥漫浸润及间质反应性增生。,腹膜种植性转移,胸膜种植性转移,原发瘤和转移瘤的鉴别,原发瘤,转移瘤,病史,先出现,后出现,数目,一个,多个,瘤周组织,伴有癌前病变（囊性增生）,正常组织,部位,全身各处,多为肺、肝、骨,形态结构,多样,多与原发瘤一致，部分不尽一致,第六节,肿瘤的分级与分期,(,一,),分级：,三级法,分化良好,低度恶性；,分化中等,中度恶性；,分化低,高度恶性,一般用于恶性肿瘤，,恶性指标,分化程度、异型性、核分裂像,高分化肠腺癌,中分化肠腺癌,低分化肠腺癌,鳞状细胞癌,鳞状细胞癌,高分化,低分化,腺癌,低分化,腺癌,高分化,纤维肉瘤,纤维肉瘤,分化好,分化差,T:,肿瘤的范围,N:,淋巴结转移情况,M:,远处转移,(,二,),分期,:,国际抗癌组织的,TNM,系统,(AJCC),反映恶性肿瘤的生长范围和播散程度,肿瘤的复发,概念：,肿瘤经外科手术切除或放射治疗后，临床是获得一段治愈期或缓解期后又重新出现同样的肿瘤。,特点,主要为恶性肿瘤，少数为良性肿瘤,（血管瘤、韧带样纤维瘤）,可以在原部位、相邻部位或远隔部位,第七节 肿瘤对机体的影响,一,良性肿瘤,对机体的影响：,（一）压迫和阻塞,（二）继发性改变,卵巢囊腺瘤：蒂扭转，瘤体出血坏死,（三）激素反应：,巨人症或肢端肥大症,（四）恶性变：,肠腺瘤性息肉 腺癌,压迫,局部影响,阻塞,直接破坏,影响程度取决于肿瘤的性质、生长部位、并发症有无,肿瘤相关综合症,全身影响,心理影响,恶病质,良,恶,卵巢囊肿蒂扭转,卵巢肿瘤,输卵管,扭转的蒂,二、,恶性肿瘤,对机体的影响,(,一,),压迫和阻塞：,更严重,(,二,),继发性改变：,更严重（溃疡,出血,穿孔和感染继发改变）,(,三,),恶病质,(,四,),异位内分泌综合征,(,五,),副肿瘤综合征,恶病质（,cachexia,）,机体严重消瘦、无力、贫血、全身衰竭的状态,多见于,:,晚期恶性肿瘤,;,慢性消耗性疾病,发生机理,:,为诸因素综合作用所致,出血、感染、发热、中毒、消耗、,进食减少、睡眠差、代谢紊乱、,TNF,的作用,异位内分泌综合征,非内分泌腺肿瘤能产生激素或激素类物质，,引起内分泌紊乱的临床症状和体征。,产生激素的肿瘤称为异位内分泌肿瘤,。,多数为恶性肿瘤，以癌为多，,多产生两种以上激素,副肿瘤综合征,肿瘤产物（包括异位激素产生）或异常免疫反应或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现,。,意义：可能是一些隐匿肿瘤的早期表现，,不一定是转移。不要放弃治疗,。,第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,组织 分化好,异型性小,与起源组织相似,分化不好，异型性大，,分化程度,与起源组织差别大,核分裂像,无或稀少，无病理性核分裂,多见，可见病理性核分裂像,生长速度,缓慢,较快,生长方式,膨胀性和外生性生长,浸润性或外生性,有包膜，分界清，可移动 无包膜，界不清，不能推动,继发改变,很少出血、坏死,常有出血、坏死、溃疡,转移,不转移,常有转移,复发,很少复发,较多复发,对机体影响,较小。主要为 较大。除压迫阻塞外,还可浸润,局部压迫、阻塞 破坏组织,起出血,感染,.,恶病质等,良性肿瘤 恶性肿瘤,注意点,1.,区别是相对的,:,良恶之间还存在交界性肿瘤,卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤,结肠腺瘤性息肉 肠腺癌；,3.,罕见情况下恶性肿瘤转化为良性,4.,瘤样病变,2.,良性肿瘤恶变,第十节 癌前病变、非典型增生及原位癌,1,癌前疾病或病变,(precancerous lesions,）,：,(1),概念,：,指某些具有癌变的潜在可能性的 病变,如常期存在即有可能转变为癌。,(2),意义：早期发现早期治疗 对防治肿瘤有重要意义,【,注,】,并非所有癌前病变都转变为癌；也非所有癌都有明确的癌前病变,（,3,）常见的癌前病变有,：,大肠腺瘤,乳腺纤维囊性病,慢性胃炎与肠上皮化生 慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡,粘膜白斑,结肠家族性息肉状腺瘤,黏膜白斑,二非典型性增生和原位癌,（,1,）,非典型性增生,概念,：,指增生的上皮细胞形态呈现一定程度,的异型性，但还不足以诊断为癌,LM:,细胞,增生异常,大小不一,形态多样,核 大而深染,核浆比例增大,核裂增多，但多属正常核分裂像,;,细胞排列,紊乱，极性消失。,(2),分级,:,轻,上皮层下部,1/3,中,累及下,2/3,可恢复正常,重,过下,2/3,但未及全层 常转变为癌,鳞状上皮：,轻度,2/3,、,成人,骨 肉 瘤,青少年,长骨干骺端,(,胫上股下,),肿瘤性骨样,/,骨组织,osteosarcoma,Codman,三角,日光放射状阴影,恶性纤维组织细胞瘤,为老人常见的软组织肉瘤，好发于下肢、次为上肢深部软组织及腹膜后。,癌和肉瘤的区别,区别点,癌,肉 瘤,组织来源,上皮组织 间叶组织,发生率,约为肉瘤的,9,倍，,40,岁多见 较少见，青少年多见,大体形态,灰白色，细颗粒状，干燥 粉红色，细腻鱼肉状质 质较硬 较软,组织特点,癌细胞成巢状、腺管状、肉瘤细胞多弥漫排列，实质 索状排列。实质间质分界清 间质分界不清，血管丰富,网状纤维,围绕癌巢，瘤细胞间无网 肉瘤细胞之间有网状纤维 状纤维,转移方式,淋巴道为主 血道为主,网 状 纤 维 染 色,癌,肉瘤,三、神经外胚叶肿瘤,胶质瘤,-CNS,神经鞘瘤,-PNS,神经纤维瘤视网膜母细胞瘤恶性黑色素瘤,四、多种组织构成的肿瘤,畸胎瘤,teratoma,来源于有多向分化潜能的生殖细胞肿瘤，往往含有三个胚层的组织成分,。,分类：,良性畸胎瘤、恶性畸胎瘤,好发部位：,卵巢、睾丸和人体中线,卵巢恶性畸胎瘤,卵巢 囊 性 畸 胎 瘤,卵巢 囊 性 畸 胎 瘤,卵巢囊性畸胎瘤,熟悉,淋巴组织肿瘤的概念、,Hodgkins,病的分型、病理特点及预后。非,Hodgkins,病的常见类型、病变特点及临床病理联系。,熟悉,急性白血病和慢性白血病的病变特点及主要合并症。,了解,白血病的基本概念、分类。,自学：淋巴结反应性增生常见原因及病理变化、,Langerhans,组织细胞增生症的概念、分型特点及临床病理联系。,目的要求,淋巴造血系统肿瘤,-,导学,教学重点和难点,重点,:,淋巴组织肿瘤特点,非霍奇金淋巴瘤分类原则,霍奇金淋巴瘤类型及病变特点、,R-S,细胞概念,急慢性髓性白血病病变特点、,Ph1,染色体、绿色瘤概念,难点,:,非霍奇金淋巴瘤分类,本节导学,第一节 淋巴结反应性增生,（自学）,B,细胞源性 约80,*,起源,NK,细胞、组织细胞罕见,T,细胞源性 约20,一、概 述,第二节 恶性淋巴瘤,T,：,CD2,、,3,、,4,、,7,、,8,免疫学标志,B,：,CD10,、,19,、,20,、,SIg NK:CD16,、,56 LS,：,CD34,一、概 述,类型复杂,根据临床表现、解剖学起源,(,中心性、周围性,),、组织学结构、主要细胞、免疫表型、基因型等来分类,一、概 述,*,许多恶性淋巴瘤与病毒感染有关*恶性淋巴瘤与淋巴细胞性白血病有重叠*一些,B,细胞起源的肿瘤可见,滤泡样结构、但弥漫型,占绝大多数,*属免疫系统肿瘤，免疫功能缺陷易见，故常合并感染、自身免疫病,一、概 述,属单克隆性肿瘤,*,是被阻断在,B,细胞和,T,细胞分化过程中某一阶段淋巴细胞的单克隆性增生所致。,非霍奇金淋巴瘤 恶性淋巴瘤,*,淋巴组织肿瘤,霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞性白血病,一、概 述,不同类型淋巴样肿瘤治疗方法、预后不尽相同（非霍奇金淋巴瘤须全身治疗、霍奇金淋巴瘤早期局部治疗即可）,淋巴组织肿瘤：,来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、浆细胞肿瘤,淋巴瘤：,原发于淋巴结和结外淋巴组织的淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤。分为,霍奇金淋巴瘤,和,非霍奇金淋巴瘤,。,一、概 述,恶性淋巴瘤,标本为肠系膜淋巴结，体积增大，切面呈鱼肉状。,二、霍奇金淋巴瘤,特点：,病变多始于一个或一组淋巴结,原发于结外的霍奇金淋巴瘤罕见,瘤组织成分多样,好发部位：颈、锁骨上,LN,，次为纵隔、腹膜后,LN,。组织起源：,B,细胞,性质：恶性,病理形态,：肉眼观：,LN,肿大粘连大肿块。切面灰白鱼肉状，可见黄白色坏死灶。镜下：,LN,结构破坏，瘤组织内细胞类型多样化，由肿瘤细胞和非肿瘤细胞组成。,典型,(双核或多核),mirror image cell,瘤细胞,：,R,S,细胞,单核,(,霍奇金细胞,),腔隙型细胞 变异 爆米花细胞 未分化细胞 淋巴细胞 组织细胞,非瘤细胞,嗜酸粒细胞、浆细胞 中性粒细胞 成纤维细胞,脾霍奇金淋巴瘤,Hodgkins,Diease,RS Cell,淋巴细胞为主型,组织类型：,混合细胞型 淋巴细胞消减型 结节硬化型 临床病理联系：无痛性,LN,肿大、发热、盗汗；免疫功能低下、感染等,第十二节 肿瘤发生的分子基础,一、细胞生长与增殖的调控,1,、细胞生长与增殖的信号传导过程,2,、细胞周期的调控,一、细胞生长与增殖调控,1,、细胞生长与增殖的信号传导过程,生长因子受体细胞内信号传导分子转录因子细胞周期基因转录,2,、细胞周期调控,Rb,基因,pRb,蛋白,+E,2,F,细胞,磷酸 活化,pRb+E,2,F G,0,/G,1,期,失活,pRb S,期基因转录,E2F S,期基因转录,S,期,DP1,生长因子,EGF,、,PDGF,等,周期蛋白,D,、,E/CDK2,、,CDK4,，,6,CDK,抑制物,p16,等,生长抑制因子,TGF-,、,p53,等,CDK:,周期素依赖激酶,GTPase,激活蛋白,二、肿瘤发生的分子机制,具有潜在转化细胞能力的基因,1.,种类及概念：,病毒癌基因,(2),细胞癌基因,(,3),原癌基因,(,一,),癌基因,(oncogene),(1),病毒癌基因,：某些逆转录病毒（,RNA,病毒）中发现的能在动物诱发肿瘤，并能在体外转化细胞的,RNA,片段。,(2),细胞癌基因,：正常细胞基因中有与病毒癌基因同源的,DNA,序列称之。,(3),原癌基因,：细胞癌基因在正常细胞内以非激活的形式存在,(,不表达或表达水平较低,没有致癌性,),称为原癌基因。其编码的蛋白质多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。,原癌基因的结构改变机制,点突变 染色体易位 基因扩增,癌基因被激活产生癌蛋白,失去正常的生长调节作用 关键性调节蛋白异常,细胞转化,染色体异常与肿瘤,（二）肿瘤抑制基因（抑癌基因）,概念,：,其基因产物抑制细胞的生长，功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。,失活方式：等位基因的二次突变或缺失,1.Rb,基因：其蛋白抑制细胞从,G0/G1,进入,S,期,2.P53,基因：其产物,P53,蛋白存在于核内，有 阻碍细胞进入周期的作用,3.,其他：,P16,，,NF-1,，,APC,，,INK4A,，,VHL,基因等,(,三）凋亡调节基因,概念：,调节细胞进入程序性死亡的基因,举例：,bcl-2,蛋白可以抑制凋亡,bax,蛋白可以促进细胞凋亡,维持基因组稳定性,切除修复,核苷酸切除,碱基切除,错配修复,(,四）,DNA,修复基因,微小,RNA,介导转录后基因沉默,RNA,干扰技术,(,五）微小,RNA,（六）端粒酶和肿瘤,端粒：位于染色体末端的,控制细胞复制,DNA,重复序列。,端粒酶,:,在生殖细胞存在的一种,DNA,酶，可使 缩短的端粒得以恢复,（七）肿瘤发生是一个多步骤过程,肿瘤的发生是一个长期的，多因素造成的,分阶段,的过程。多数肿瘤的发生需要几个,癌基因的激活,和更多,抑癌基因的丧失或突变,。,形态学改变 分子水平的改变,过度增生上皮,早期腺瘤,中期腺瘤,晚期腺瘤,结肠癌,结直肠癌阶段性演进的分子生物学和 形态学的关系,APC,基因的缺失或突变,DNA,甲基化的丧失,Ras,基因的突变,DCC,基因的缺失,p53,基因的缺失,正常上皮,Molecular model for the evolution of colorectal,cancers through the adenoma-carcinoma sequence,恶性肿瘤发病机制,环境因素,正常细胞,DNA,修复成功,(p53,正常,),凋亡,DNA,损伤,遗传因素,DNA,修复失败,体细胞基因突变 癌基因 凋亡相关 抑癌基因 活化 基因活化 失活 细胞异常增殖,恶性肿瘤形成,肿瘤形成过程,第十二节 环境致瘤因素,第十二节 环境致瘤因素,(,一,),化学因素,致癌的特点,：,多为间接作用致癌物，经代谢活化后,才能致癌,多为致突变剂，能和,DNA,结合形成加,合物，致,DNA,突变,常见的化学因素有：,1,间接化学致癌物：,多环芳烃：,代表物：以,3,4,苯并芘；,1,2,5,6,一双苯蒽；,需在体内,转化,后才具有致癌作用，,其攻击的靶分子多为,DNA,、,RNA,芳香胺类染料与氨基偶氮染料：,芳香胺类染料：乙萘胺,(,膀胱癌,),氨基偶氮染料：如奶油黄、猩红,(,大鼠实验性肝癌,),亚硝胺类,：,硝酸盐 亚硝酸盐,+,二级胺 亚硝胺,还原细菌霉菌,植物和水中,土壤中,大气中 氮肥 的氮,鱼肉,醃制品,植物,鱼类烟草,动物蛋白,真菌毒素：,代表物：黄曲霉毒素,B,1,诱发肿瘤：肝癌，,致癌机制：黄曲霉素毒素在内质网内氧化 成环氧化物与,DNA,结合致癌。,2,直接化学致癌物：,烷化剂和酰化剂：环磷酰胺、氮芥等,其他：砷、镍、镉、铅、鈹、钴等。,致癌机制：与细胞大分子，尤其是,DNA,反应致癌类型：镍,与肺癌、鼻咽癌；镉,前列腺癌、肾癌；铬,肺癌,（二）物理因素：,种类,:,主要是离子辐射,包括,X,射线,射线,放射性同位素、紫外线，中子等。,机制：,使染色体断裂，易位和发生点突变而激活癌基因，或灭活抑癌基因。,（三）生物因素：,1.RNA,致瘤病毒：,人类,T,细胞白血病,/,淋巴 瘤病毒,I(HTLV-1),2.DNA,肿瘤病毒,：,种类,:,人类乳头状瘤病毒,:,与宫颈和肛门 生殖器区域的鳞癌有关,(,HPV16,、,18,型,),Epstein-Barr,病毒,(,EBV,),：与鼻咽 癌和非洲人的伯基特淋巴瘤有关，乙肝病毒,(HBV),：与肝癌的发生有 密切的关系。,机制：病毒,DNA,整合到宿主的,DNA,中，并加 以表达，致细胞转化。,3.,细菌,幽门螺杆菌,与慢性胃炎及胃的低度恶性淋巴瘤有关，抗生素治疗可使部分肿瘤消退。,第十三节 肿瘤与遗传,1.,呈常染色体显性遗传的肿瘤：结肠多发 性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤等,2.,呈常染色体隐性遗传的肿瘤：,3.,遗传因素和环境因素的协同作用：,【,遗传因素的作用,】,对致癌因子的,“,易感性,”,或,“,倾向性,”,肿瘤与遗传,第十四节 肿瘤免疫,1,肿瘤抗原：,(1),肿瘤特异性抗原：,(2),肿瘤相关抗原,：,甲胎蛋白,(AFP),癌胚抗原,(CEA),前列腺特异抗原,(PSA),2,抗肿瘤的免疫效应机制,细胞免疫为主、体液免疫为辅,(1),细胞免疫,T,细胞,;,自然杀伤细胞,(NK);K,细胞,;,巨噬细胞,:(2),体液免疫,:,在破坏溶解肿瘤细胞中也有一定作用。,肿瘤与免疫,【,“,免疫逃逸,”,】,肿瘤可破坏宿主免疫机能，保护肿瘤细胞免受宿主攻击，使肿瘤继续生长和转移，这种现象称为,“,免疫逃逸,”,。,3.,免疫监视：,先天性免疫缺陷病,器官移植,AIDS,淋巴瘤,【,有关肿瘤病因发病学的小结,】,1.,肿瘤是基因病（从遗传角度来说）,2.,肿瘤是单克隆起源的,3.,细胞恶性转化与癌基因激活和抑癌基 因失活有关,4.,肿瘤的发生是常期的分阶段的多基因 突变积累所致,5.,是免疫监视功能丧失的结果,环境遗传祸因埋，,基因突变由此来。,促癌抑癌机制乱，,端粒凋亡亦失裁。,细胞从此天翻覆，,生长分化皆不谐。,侵袭破坏连转移，,神医无计须发白。,