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肺栓塞远期死亡危险因素及-Charlson合并症指数的预测价值.pdf.doc

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中华医学杂志 2016 年 1 月 26 日第 96 卷第 4 期 Natl Med J China, January 26,2016,Vol畅96, No畅4 · 273· · 临床研究 · 肺栓塞远期死亡危险因素及 Charlson 合并症指数的预测价值 周海霞 唐永江 王岚 石朝利 冯玉麟 易群   【摘要】 目的 调查肺栓塞患者的远期病死率,分析远期死亡的危险因素,并探讨 Charlson 合 并症指数(CCI) 在预测肺栓塞远期死亡中的价值。 方法 对2010 年1 月至2012 年12 月四川大学华 西医院内科住院患者中确诊的234 例肺栓塞患者中符合入选条件者随访观察至出院后2 年。 计算病 死率,收集相关危险因素资料,经过单因素分析后,对可能有意义的因素再行多因素 Logistic 回归分 析,寻找肺栓塞患者远期死亡的危险因素;以CCI 量表对患者进行评分,通过生存分析探讨其对肺栓 塞患者远期死亡的预测价值。 结果 最终入选176 例肺栓塞患者,随访2 年共有53 例死亡,病死率 为30畅1%。 单因素分析结果显示糖尿病( P =0畅034)、恶性肿瘤( P =0畅001)、慢性肺部疾病( P = 0畅035)、肝脏疾病( P =0畅048)、长时间卧床( P =0畅049)、不规范抗凝治疗( P =0畅016) 与肺栓塞患者 远期死亡相关。 多因素Logistic 回归分析结果显示恶性肿瘤( OR =9畅28,95%CI:2畅85 ~31畅00,P = 0畅003)、慢性肺部疾病( OR =2畅96,95%CI:1畅15 ~7畅62,P =0畅024)、不规范抗凝治疗( OR =4畅08, 95%CI:1畅64 ~10畅20,P =0畅003)是肺栓塞患者远期死亡的独立危险因素。 肺栓塞死亡组的 CCI 评分 显著高于存活组[2(1,3)比 1(0,2),P <0畅001];有1 个及以上伴随疾病的肺栓塞患者( CCI≥1 分) 的死亡风险是无伴随疾病患者(CCI =0 分) 的2畅61 倍(95%CI:1畅14 ~6畅00,P =0畅024),而 CCI 评分 每增加1 分,肺栓塞患者的远期死亡风险便增加1畅76 倍(95%CI:1畅04 ~2畅97,P =0畅035)。 生存分析 也表明,CCI≥1 分肺栓塞患者 2 年累积生存率显著低于 CCI =0 分的患者(46畅7%比 78畅5%,P = 0畅003)。 结论 恶性肿瘤、慢性肺部疾病、不规范抗凝治疗是内科肺栓塞患者远期死亡的独立危险因 素;CCI 在预测肺栓塞患者远期死亡中有一定价值,患者存在伴随疾病越多,死亡风险越高。 【关键词】 肺栓塞; 死亡率; 危险因素; Charlson 合并症指数 基金项目:国家科技支撑计划(2011BA11B17) Risk factors associated with long-term mortality in patients with pulmonary embolism and the predictive value of Charlson comorbidity index Zhou Haixia, Tang Yongjiang, Wang Lan, Shi Chaoli, Feng Yulin, Yi Qun畅Department of Respiratory and Critical Care Medicine, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China Corresponding author: Yi Qun, Email: yiqun1102@gmail畅com 【Abstract】 Objective To explore the risk factors associated with long-term mortality and the predictive value of Charlson comorbidity index ( CCI) for long-term mortality in patients with pulmonary embolism (PE)畅Methods A total of 234 patients with confirmed PE from the medical departments of West China Hospital of Sichuan University from January 2010 and December 2012 were enrolled, and these meeting the inclusion criteria were followed-up for 2 years after discharge畅The long-term mortality was calculated and univariate and multivariate analysis were performed to identify the risk factors associated with long-term mortality of PE畅All the patients were assessed the comorbidity burden with the CCI, and survival analysis was used to study its value in predicting long-term mortality in patients with PE畅Results A total of 176 PE patients were finally included in this study, and 53 patients died during the follow-up period, with 2 years′mortality 30畅1%畅The univariate analysis showed diabetes (P =0畅034), malignant neoplasm (P = 0畅001), chronic lung disease ( P =0畅035), liver disease ( P =0畅048), in bed for a long time ( P = 0畅049), inappropriate anticoagulant therapy (P =0畅016) were associated with the long-term mortality of PE patients畅Among these risk factors, the multivariate analysis revealed malignant neoplasm ( OR =9畅28, DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.04.009 作者单位:610041 成都,四川大学华西医院呼吸与危重症医学科 通信作者:易群,Email:yiqun1102@gmail.com · 274· 中华医学杂志 2016 年 1 月 26 日第 96 卷第 4 期 Natl Med J China, January 26,2016,Vol畅96, No畅4 95%CI: 2畅85 -31畅00, P =0畅003), chronic lung disease ( OR =2畅96, 95% CI: 1畅15 -7畅62, P = 0畅024), inappropriate anticoagulant therapy ( OR =4畅08, 95%CI: 1畅64 -10畅20, P =0畅003) were the independent risk factors畅The median CCI scores for died PE patients during follow-up was higher than that for the survived PE patients ((2(1,3) vs 1(0,2), P <0畅001); PE patients with one and more comorbidities (CCI≥1) were associated with 2畅61-fold increased risk of long-term mortality compared with patients with no comorbidity (CCI =0) (95%CI: 1畅14 -6畅00, P =0畅024)畅The per 1-score increase of CCI was associated with 1畅76-fold increased risk of long-term mortality in PE patients (95%CI: 1畅04 - 2畅97, P =0畅035) 畅Survival analysis showed that the 2-year cumulative survival of PE patients with CCI score≥1 was significant lower than that of patients with CCI =0 (46畅7% vs 78畅5%, P =0畅003) 畅 Conclusions Malignant neoplasm, chronic lung disease and inappropriate anticoagulant therapy are independent risk factors of long-term mortality in patients with PE畅The CCI can predict long-term mortality risk among patients with PE and the risk increases with the increase of comorbidites patients have畅 【Key words】 Pulmonary embolism; Mortality; Risk factors; Charlson comorbidity index Fund program:National Science and Technology Infrastructure Program (2011BA11B17)   在我国,随着诊断意识和诊断水平的提高,肺栓 塞已经成为常见的心肺疾病,其预后变异度大,死亡 风险高,是临床医师面临的一大难题[1] 。 目前的临 床研究多关注肺栓塞患者的短期死亡风险,但对肺 栓塞患者的远期死亡及相关危险因素的研究较少。 本研究通过随访确诊的内科肺栓塞患者,(1) 调查 其远期病死率,并对远期死亡的危险因素进行分析; (2)验证 Charlson 合并症指数( Charlson comorbidity index,CCI) [2-3] 在预测肺栓塞远期死亡中的价值。 对象与方法 一、研究对象 连续纳入2010 年 1 月至2012 年12 月四川大 学华西医院内科住院患者中确诊的234 例肺栓塞患 者。 肺栓塞通过CT 肺动脉造影( CTPA)、核素肺通 气/灌注扫描、磁共振肺动脉造影( MRPA)、肺动脉 造影4 种确诊方法中的至少 1 种确诊[4-6] 。 排除: (1)年龄<18 岁;(2)住院期间死亡及失访者。 二、方法 1畅分组方法:随访观察纳入的肺栓塞患者至出 院后2 年,以随访期间是否死亡分为存活组和死亡 组进行病例对照研究。 2畅资料采集方法及内容:采集患者入院时的基 础情况,包括年龄、性别、体质指数、吸烟史及相关血 液学检查指标,记录患者住院期间抗凝治疗使用情 况及住院天数。 所有纳入的肺栓塞患者出院时,采 用CCI 对患者进行评分并收集量表中的伴随疾病信 息。 CCI 评分非常全面地纳入了17 种常见的内科 伴随疾病,包括:(1)评分1 分者:心肌梗死、心力衰 竭、外周血管疾病、脑血管疾病、痴呆、慢性肺部疾 病、结缔组织疾病、消化性溃疡、轻度肝脏疾病和尚 无器官损伤的糖尿病;(2) 评分 2 分者:偏瘫、中到 重度的肾脏疾病、恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病、合并器  官损伤的糖尿病;(3)评分3 分者:中到重度的肝脏 疾病;(4) 评分 6 分者:转移性实体肿瘤、获得性免 疫缺陷综合征。 除上述 CCI 评分中的因素外,本研 究还收集了以下可能影响肺栓塞患者远期预后的因 素信息:既往肺栓塞或深静脉血栓史、是否长时间卧 床、大手术史。 3畅随访方法及内容:每 3 个月采用电话或来院 随访的方式随访患者生存状况、死亡信息、抗凝治疗 使用情况等。 三、统计学方法 采用SPSS 19畅0 统计学软件进行统计学分析。 符合正态分布的计量资料用 x珋±s 表示,组间比较采 用 t 检验;偏态分布的计量资料用 M( Q1 ,Q3 ) 表示, 组间比较采用非参数检验。 计数资料用率(%) 表 示 组间比较采用 2 检验 对肺栓塞远期死亡的可 , χ 。 能危险因素进行单因素和多因素非条件 Logistic 回 归分析,并计算各因素对肺栓塞死亡的相对危险度 (OR) 值及其 95% CI。 采用 Kaplan-Meier 法估计 CCI =0 分和CCI≥1 分肺栓塞患者的生存率,绘制 生存曲线,组间生存率比较采用 Log-rank 检验。 以 P <0畅05 为差异有统计学意义。 结 果 1畅远期病死率及基本情况:234 例患者中最终 入选176 例完成研究。 2 年随访结束时共有 53 例 死亡,2 年全因病死率为 30畅1%。 死亡组与存活组 在性别、吸烟史、住院时间上差异均无统计学意义; 入院血常规检查中血红蛋白、红细胞压积和血小板 差异均无统计学意义;死亡组平均年龄、入院时平均 白细胞计数均显著高于存活组,而平均体质指数显 著低于存活组(均 P <0畅05)(表1)。 2畅远期死亡危险因素分析:单因素 Logistic 回 归分析显示糖尿病、恶性肿瘤、慢性肺部疾病、肝脏 中华医学杂志 2016 年 1 月 26 日第 96 卷第 4 期 Natl Med J China, January 26,2016,Vol畅96, No畅4 · 275· 表 1 肺栓塞死亡和存活患者基线临床资料比较 率分别为 和 78畅5%( P =0畅003)( 图 1)。 46畅7% 项目 死亡组 存活组 P 值 (53 例) (123 例) 年龄( 岁,x珋±s) 61畅8 ±13畅7 55畅5 ±17畅6 0畅011 女性[ 例(%)] 15(28畅3) 49(39畅8) 0畅144 体质指数( kg /m2 ,x珋±s) 21畅7 ±2畅8 23畅2 ±3畅6 0畅023 吸烟史[ 例(%)] 26(49畅1) 52(42畅3) 0畅406 住院时间( d,x珋±s) 21畅7 ±21畅0 19畅1 ±13畅2 0畅410 血小板计数( ×109 /L,x珋±s) 197 ±114 190 ±108 0畅720 血细胞比容(%,x珋±s) 35畅4 ±8畅8 37畅4 ±8畅0 0畅148 血红蛋白( g /L,x珋±s) 115 ±29 119 ±28 0畅398 白细胞( ×109 /L,x珋±s) 9畅2 ±4畅6 6畅9 ±3畅1 0畅002 白细胞水平( ×109 /L)  分布[ 例(%)]   <4 6(11畅3)  4 ~<10 25(47畅2)  ≥10 22(41畅5) 14(11畅4) 0畅001 90(73畅2) 19(15畅4) 疾病 长时间卧床 不规范抗凝治疗 6 个危险因素与 图 1 CCI 评分为 0 分和≥1 分的肺栓塞患者的生存曲线 、 、 肺栓塞患者死亡有关。 将上述单因素分析有统计学 讨 论 意义的危险因素变量进行多因素Logistic 回归分析, 本研究显示肺栓塞患者的2 年病死率为30%, 并纳入年龄 体质指数 白细胞计数进行校正 结果 、 、 , 高于国外的研究报道[7-8] 。 原因可能为国外研究纳 显示肺栓塞患者死亡的独立危险因素为恶性肿瘤、 慢性肺部疾病和不规范抗凝治疗,拥有这些危险因 入的多为非选择性的肺栓塞患者,即既有外科手术 素的患者2 年内死亡的风险分别是无上述因素患者 患者也有内科患者,而本研究纳入的均为内科肺栓 的9畅28、2畅96 和4畅08 倍( 均 P <0畅05)( 表 2)。 合 塞患者,这些患者基础情况复杂,常常存在多种难以 并糖尿病的肺栓塞患者死亡风险是无糖尿病者的 完全治愈的伴随疾病,故长期生存率较差。 此外,本 倍 但 P =0畅056( 表 2)。 研究人群较高的不规范抗凝治疗率,可能是患者病 4畅77 , 死率较高的另一重要原因。 3畅CCI 评分在预测肺栓塞远期死亡中的价值:在 上述多因素Logistic 回归模型中,CCI 评分≥1 分也 本研究显示在内科肺栓塞患者的诸多伴随疾病 中,恶性肿瘤、慢性肺部疾病是肺栓塞远期死亡的独 是肺栓塞患者远期死亡的独立危险因素( 表2);且 CCI 评分每增加1 分,肺栓塞患者的远期死亡风险 立危险因素。 患者的基础情况因素中,年龄愈大死 便增加 1畅76 倍(95%CI:1畅04 ~2畅97,P =0畅035)。 亡风险越高,体质指数越低,死亡风险越高,而性别 死亡组 CCI 评分为2(1,3) 分,而存活组为1(0,2) 对肺栓塞的远期死亡无明显影响。 上述研究结果与 分 P <0畅001)。 从生存曲线可以看出 分 国内外的相关研究结果相符[8-10] 。 如在国际协作肺 ( CCI =0 ,CCI≥1 栓塞注册研究( ICOPER 研究) 中,年龄 >70 岁、恶 者死亡风险明显大于 分者 其 年累积生存 , 2 表 2 肺栓塞患者远期死亡危险因素分析[例(%)] 危险因素 死亡组(53 例) 存活组(123 例) P 值a 校正 OR 值(95%CI) b 校正 P 值b CCI 评分中的危险因素 6(11畅3) 4(3畅3) 0畅034 4畅77(0畅96 ~23畅64) 0畅056  糖尿病  恶性肿瘤 18(34畅0) 16(13畅0) 0畅001 9畅28(2畅85 ~31畅00) 0畅003  慢性肺部疾病 32(60畅4) 53(43畅1) 0畅035 2畅96(1畅15 ~7畅62) 0畅024  肝脏疾病 5(9畅4) 3(2畅4) 0畅048 1畅40(0畅20 ~9畅87) 0畅734  CCI≥1 分 42(79畅2) 63(51畅2) 0畅001 2畅61(1畅14 ~6畅00) 0畅024 非 CCI 评分中的危险因素 12(22畅6) 14(11畅4) 0畅049 1畅58(0畅52 ~4畅81) 0畅417  长时间卧床  不规范抗凝治疗c 44(83畅0) 80(65畅0) 0畅016 4畅08(1畅64 ~10畅20) 0畅003   注:CCI:Charlson 合并症指数;a :单因素 Logistic 回归分析;b :多因素 Logistic 回归分析,校正了年龄、体质指数、白细胞计数;c :不规范抗凝 治疗,包括:抗凝治疗疗程不够、使用华法林而国际标准化比值( INR) 未达标、抗凝药物种类、剂量选择不当、患者用药不规律、自行停药等不依 从表现 · 276· 中华医学杂志 2016 年 1 月 26 日第 96 卷第 4 期 Natl Med J China, January 26,2016,Vol畅96, No畅4 性肿瘤、慢性心力衰竭及慢性阻塞性肺疾病均是肺 栓塞死亡的独立危险因素[9] 。 其中恶性肿瘤作为 增加肺栓塞近期和远期死亡风险的独立危险因素几 乎被所有的相关研究所证实,死亡风险增加倍数从 2 ~20 倍不等。 鉴于单个的危险因素评估存在一定的片面性, 本研究还采用了CCI 来对内科肺栓塞患者的伴随疾 病情况做一个全面综合的评估,并随访验证其对肺 栓塞远期死亡的预测价值。 尽管已经证实CCI 评分 与许多疾病的不良预后密切相关,如各种恶性肿瘤、 冠心病、脑卒中等[11-14] ,但将 CCI 用于肺栓塞远期 死亡预后的研究还较少。 本研究发现,肺栓塞死亡 组的 CCI 评分显著高于存活组;随着 CCI 评分的增 加,肺栓塞患者的远期死亡风险也随之增加。 这说 明肺栓塞患者的伴随疾病越多,远期死亡风险越大。 生存分析也表明,CCI =0 分肺栓塞患者2 年生存率 明显好于CCI≥1 分的患者。 本研究中住院期间和( 或) 随访期间不规范抗 凝治疗的肺栓塞患者比例较高,多因素分析亦证实 不规范抗凝治疗是肺栓塞患者远期死亡重要而独立 的危险因素。 这一方面说明内科肺栓塞患者抗凝治 疗不规范普遍存在,另一方面说明了规范的抗凝治 疗在肺栓塞患者中的重要性。 另外值得一提的是, 本研究发现肺栓塞患者的白细胞计数增高也是其远 期死亡的预测因素。 Venetz 等[15] 调查了美国费城 的14 228 例肺栓塞患者,提示白细胞升高是肺栓塞 30 d 内死亡的危险因素。 研究对此的解释为肺栓 塞合并肺动脉高压会诱导右心室肌细胞溶菌作用和 白细胞的心肌浸润,这一炎症反应会扩大心肌损伤 从而进一步加重右室功能障碍;所以白细胞的升高 可能暗示较严重的右室功能障碍,而后者正是肺栓 塞近远期死亡的重要危险因素[15] 。 但具体机制还 有待进一步研究。 本研究显示恶性肿瘤、慢性肺病疾病、不规范抗 凝治疗是内科肺栓塞患者远期死亡的独立危险因 素;CCI 评分在预测肺栓塞患者远期死亡中有一定 价值,患者存在伴随疾病越多,死亡风险越高。 对于 内科肺栓塞患者,一方面应重视患者伴随疾病的治 疗,另一方面也应重视患者的规范性抗凝治疗,以提 高肺栓塞患者的长期生存率。  [2] 1803.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.26.001. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation[ J].J Chronic Dis, 1987, 40(5): [3] 373-383. Hall WH, Ramachandran R, Narayan S, et al.An electronic application for rapidly calculating Charlson comorbidity score[ J]. [4] BMC Cancer, 2004, 4: 94.DOI: 10.1186/1471-2407-4-94. 姚稚明, 王辰.肺通气灌注显像在肺栓塞临床处理过程中的 应用价值[ J].中华医学杂志, 2012, 92(26): 1813-1815. [5] DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.26.005. 陈起航.CT 肺动脉造影在肺栓塞诊断中的应用评价[ J].中 华医学杂志, 2012, 92(26): 1810-1812.DOI: 10.3760/cma. [6] j.issn.0376-2491.2012.26.004. 杨媛华.影像学技术在肺栓塞确诊中的临床应用选择[ J].中 华医学杂志, 2012, 92(28): 1945-1947.DOI: 10.3760/cma. [7] j.issn.0376-2491.2012.28.001. Ng AC, Chow V, Yong AS, et al. Prognostic impact of the Charlson comorbidity index on mortality following acute pulmonary embolism[ J].Respiration, 2013, 85(5): 408-416.DOI: 10. [8] 1159/000342024. 宫小薇, 袁雅东.肺血栓栓塞症全因死亡相关因素的荟萃分 析[ J].中华医学杂志, 2013, 93(32): 2534-2540.DOI: 10. 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Venetz C, Labarere J, Jimenez D, et al.White blood cell count and mortality in patients with acute pulmonary embolism[ J].Am J Hematol, 2013, 88(8): 677-681.DOI: 10.1002/ajh.23484. 参 考 文 献 [1] 王辰, 瞿振国, 杨媛华.全面推进我国肺血栓栓塞症的防治  ( 收稿日期:2015-06-25) 网络体系建设[ J ].中华医学杂志, 2012, 92(26): 1801- (本文编辑:宋国营)
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