免疫细胞治疗专题宣讲.pptx

書式設定,書式設定,第 2,第 3,第 4,第 5,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞个体化治疗、健康保健、基因检测之一：细胞个体化治疗,(1),1,免疫细胞治疗专题宣讲,第1页,免疫细胞治疗,细胞治疗服务,手术,放疗,化 疗,生物治疗,肿瘤治疗伎俩发展,暂免疫因子,重组抗体,基因疗法,细胞治疗,科学家重新探索，我们是否能够从肿瘤发生、发展根源寻找到治疗肿瘤新方法？,2,免疫细胞治疗专题宣讲,第2页,免疫细胞治疗,细胞治疗技术特点示意图,3,免疫细胞治疗专题宣讲,第3页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,4,免疫细胞治疗专题宣讲,第4页,免疫细胞治疗,细胞免疫理论建立,肿瘤免疫理论提出,免疫监视学说提出,肿瘤免疫概念起源于上世纪初。,1909,年,Ehrlich,首先提出，免疫系统不但负责防御微生物侵犯，而且能从机体内去除改变了宿主成份。并提出了细胞免疫直接反抗肿瘤概念，今后人们认识到癌细胞是改变了宿主成份。,六十年代经Thomas、Burnet和Good等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说。,免疫监视学说中心思想是：免疫系统含有一个十分完备监视功效，能准确地分辨“自己”和“非己”成份；它不但能去除外界侵入各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能毁灭机体内突变细胞，预防肿瘤生长，保护机体健康。,每当免疫监视功效因为这种或那种原因被消弱时，便为肿瘤发生提供了有利条件；假如机体不具备免疫监视功效，人类肿瘤发病率会大大提升。,5,免疫细胞治疗专题宣讲,第5页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,肿瘤体细胞免疫治疗技术,向肿瘤患者输入含有抗肿瘤活性免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而到达治疗肿瘤目标，这一过程称为体细胞免疫治疗。,大量研究表明，肿瘤患者外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、造成患者死亡主要原因之一。有效去除血循环中癌细胞，对预防肿瘤复发、改进肿瘤晚期患者生存质量含有主要作用,。,自体体细胞医疗技术概念,自体体细胞治疗技术是应用病人自体体细胞经过体外培养取得免疫活性细胞作为治疗伎俩医疗技术,6,免疫细胞治疗专题宣讲,第6页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗主要技术,细胞因子诱导杀伤细胞,（,cytokine-induced killer cell,CIK,）,1.1991,年发觉，以共同表示,CD3,和,CD56,为特征；,2.,增值速度快。经过,2,3,周左右体外培养，细胞数量可增加,400,倍以上，占总细胞百分比可达,40%,以上。,3.,杀瘤活性高：杀伤单位（,TLU,）为,LAK,细胞,73,倍以上。,4.,杀瘤谱广：,CIK,细胞即使以,CD3,、,CD56,细胞为主要效应细胞，却没有,T,淋巴细胞杀伤时,MHC,限制性。,5.,体外培养依赖,CD3,单抗和,IFN-,。,CD3,单抗可作为丝裂原活性单位与,T,细胞表面,CD3,交联，诱导其活化，而,IFN-,则诱导,IL-1,等细胞因子合成。,树突状细胞,(dendritic cell,，,DC),是最有效抗原递呈细胞。,DC,目标在于诱导肿瘤特异性和长久持久免疫反应，这种效 应有利于预防微小残留病灶和肿瘤复发。,LAK/TIL/CD3AK/CTL,：自上世纪,80,年代以来先后应用于临床自体免疫细胞，但因为存在着扩增倍速较低、细胞起源困难、细胞毒力不高等很多问题，该疗法在临床应用上受到一定限制。,经基因改变自体,T,细胞：,自体,T,细胞体外经慢病毒转染表示识别,CD19,嵌合受体，该受体识别表示,CD19,CLL,肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，这一基因改变细胞在回输后在体内增值,1000,倍以上。,7,免疫细胞治疗专题宣讲,第7页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗适用范围,Page,8,Page,8,优势,能够调整和增强全身免疫机能；,可有效杀伤残余肿瘤细胞，预防肿瘤复发、转移；,缓解晚期患者临床症状，延长生存期，创造更多 治疗机会，甚至实现长久带瘤生存；,减轻放、化疗毒副反应，提升患者生存质量；,它特异性极强、无免疫排斥反应，相对于其它三种治疗 模式副作用小。,适应症,降低恶性肿瘤传统治疗后复发与转移；,提升肿瘤综合治疗疗效；,少数肿瘤及患者主要治疗伎俩（对放化疗不敏感或者无法耐受情况以及对免疫原性较强肿瘤）。,禁忌症,孕妇；,患者不能进行淋巴细胞分离术或者少许屡次抽血者；,器官功效衰竭者；,有器官移植史患者；,不可控制感染性疾病，如,HIV,阳性；,有其它免疫缺点疾病，在,4,周内使用过大量免疫 抑制剂患者；,对本治疗中所用生物试剂过敏者；,T,淋巴细胞瘤患者。,8,免疫细胞治疗专题宣讲,第8页,免疫细胞治疗,治疗基本流程,疗效观察,单个核细胞采集,细胞分离、扩增,细胞判定及无菌检测,细胞回输,9,免疫细胞治疗专题宣讲,第9页,免疫细胞治疗,能够重点开展免疫细胞治疗项目,1.,NK,：自然杀伤细胞治疗,2.CIK,:,细胞因子诱导杀伤细胞治疗,3.CIK+DC:CIK,细胞,+,树突细胞治疗,4.TIL,:,肿瘤浸润性淋巴细胞,(,来自于肿瘤组织、胸水、腹水和转移淋巴结）治疗,5.TIL,+DC-,肿瘤组织,6.DC-,肿瘤组织,+T,细胞治疗,4.,7.AAIC:,抗原活化树突状细胞治疗,8.,EAAL,:,治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染,.,10,免疫细胞治疗专题宣讲,第10页,CIK,细胞免疫治疗,50ml,外周血,单个核细胞,INF-,、,IL-2,、,CD3,诱导,细胞培养达,110,9,以上,质控检测,细胞回输，,6,个疗程或结合放化疗制订方案,免疫细胞治疗,11,免疫细胞治疗专题宣讲,第11页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,CIK细胞制备培养,用血分机取得,80ML,浓缩血,g20min,，,20,175cm,2,培养瓶,CIK,培养液（含,IFN-,）,第,2,天加混合细胞因子,PMNC,层,CIK,培养隔,2-3,天补液扩瓶,培养瓶内细胞搜集、离心、洗涤回输,第,7,天扩瓶后抽样送检（细菌培养和表型分析）,第,3,天,扩瓶,培养,留血浆,50ML,备用,分离出富含白细胞部分,淋巴细胞分离液,12,免疫细胞治疗专题宣讲,第12页,免疫细胞治疗,DC-CIK,细胞免疫治疗,80-100ml,外周血,单个核细胞,成熟,DC,与自体,CIK,混合培养，不加抗原,细胞培养达,110,9,以上,质控检测,细胞回输，,6,个疗程或结合放化疗制订方案,NK,细胞,T,细胞,13,免疫细胞治疗专题宣讲,第13页,免疫细胞治疗,树突状细胞制备流程,第,7-8,天，,DC,细胞搜集、离心、洗涤和回输,第,5,天加肿瘤抗原，第,6,天加促熟剂，抽样送检,第,3,天补充含半量细胞因子培养基,6,孔板,1640,培养液,g20min,，,20,留血浆,50ML,备用,分离出富含白细胞部分,淋巴细胞分离液,PMNC,层,用血分机取得,80ML,浓缩血,细胞贴壁,120min,贴壁细胞进行,DC,细胞培养方案,悬浮细胞,进行,CIK,培养方案,14,免疫细胞治疗专题宣讲,第14页,免疫细胞治疗,肿瘤浸润性淋巴细胞（,TIL,）治疗,肿瘤组织、肿瘤浸润淋巴结、癌性胸水,/,腹水,体外获取特异性淋巴细胞,细胞培养达,110,9,以上,质控检测,细胞回输，,6,个疗程或结合放化疗制订方案,15,免疫细胞治疗专题宣讲,第15页,免疫细胞治疗,经修饰自体,T,淋巴细胞,(DC+T),免疫治疗,80-100ml,外周血,单个核细胞,肿瘤相关抗原诱导,DC,细胞培养达,110,9,以上,质控检测,细胞回输，,6,个疗程或或结合放化疗制订方案,DC,刺激自体,T,淋巴细胞增殖，,CD3,诱导,T cells,16,免疫细胞治疗专题宣讲,第16页,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,部分仪器设备，试验室照片等,17,免疫细胞治疗专题宣讲,第17页,生活质量改进,免疫功效检测,客观疗效评定,不良反应,细胞免疫治疗临床观察指标,免疫细胞治疗,近期疗效：,1.靶病灶大小改变：按照RECIST1.1版评定肿瘤近期疗效，即以治疗前后影像学检验为依据进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)和进展(PD),2.疾病控制率（DCR）：CR+PR+SD,反应率（RR）：CR+PR,远期疗效：无病生存时间（DFS）,无进展生存时间（PFS）,总生存（OS）,18,免疫细胞治疗专题宣讲,第18页,免疫细胞治疗,国外临床应用汇报（以,CIK,治疗为例）,德国波恩大学权威教授施密特教授于,年,2,月在国际肿瘤专业顶级杂志,J Cancer Res Clin Oncol,公布公布了关于,CIK,临床应用最新总结汇报，文章题目和摘要以下：,Hontscha C,Borck Y,Zhou H,Messmer D,Schmidt-Wolf IG,.,Clinical trials on CIK cells:first report of the international registry,on CIK cells(IRCC).J Cancer Res Clin Oncol.;137(2):305-10.,在,867,例临床比对研究中，,426,例各肿实体瘤各个,不一样阶段病人接收了,CIK,治疗，各例病人输入,CIK,细胞数,2.19108 5.21010,范围，在可观察统计,381,例中结果为：,24,例完全缓解（,CR,）；,27,例部分缓解（,PR,）；,40,例好转（,MR,）；,161,例稳定（,SD,）；,129,例进展（,PD,）。但病人生存质量有显著提升，而且,CIK,治疗副作用轻微。其中还发觉肝炎病毒负荷减轻。,19,免疫细胞治疗专题宣讲,第19页,免疫细胞治疗,国内临床应用汇报（以,CIK,治疗为例）,据报道,CIK,治疗,256,例中晚期各种实体瘤，无,CR,，,PR+MR,为,80%207,例），随访,1,年生存期为,96%,，,2,年为,92%,，,3,年为,88%,。生存质量卡氏评分提升率为,88%,（平均,15,分）；而且治疗后检测患 者,CD3+,、,CD4+,、,CD8+,、,CD4+,CD8+,比值显著提升、免疫力显著增强。,20,免疫细胞治疗专题宣讲,第20页,免疫细胞治疗,21,免疫细胞治疗专题宣讲,第21页,致谢,期待与大家交流和切磋！,22,免疫细胞治疗专题宣讲,第22页,