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食道癌的新进展食道癌的新进展 本课内容本课内容本课内容本课内容流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展 背景背景背景背景发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展发病机制研究进展早期诊断研究进展早期诊断研究进展早期诊断研究进展早期诊断研究进展治疗研究进展治疗研究进展治疗研究进展治疗研究进展背景背景背景背景在世界范围内恶性肿瘤中在世界范围内恶性肿瘤中发发病率居第病率居第8位位 死亡率居各种癌症的第死亡率居各种癌症的第6位位影响着全世界影响着全世界450000人人发病率还在快速上升发病率还在快速上升美国政府每年要花费大约美国政府每年要花费大约11亿美金用于治疗超过亿美金用于治疗超过30000名食道癌患者名食道癌患者食道癌食道癌(Esophageal Carcinoma)背景背景背景背景全世界约全世界约70%的食道癌病例发生在中国的食道癌病例发生在中国年平均发病率为年平均发病率为 1710 万人万人年平均死亡人数约为年平均死亡人数约为15万人，占全国肿瘤死亡率的万人，占全国肿瘤死亡率的21.8总总5年生存率为年生存率为15-25%早期诊断早期诊断 预后较好预后较好发现发现较较晚（进展期晚（进展期/转移期）转移期）预后不好预后不好流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展食道癌食道癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌(Squamous-cell carcinoma,SCC)食道腺癌食道腺癌(esophageal denocarcinoma,EAC)较少见较少见(如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小细胞癌如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小细胞癌)最主要类型最主要类型 高达高达90流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展不同类型食道癌的发病率与地域有关不同类型食道癌的发病率与地域有关土耳其土耳其 “亚洲带亚洲带”（Asian belt）伊朗东北部伊朗东北部哈萨克斯坦哈萨克斯坦中国北部中国北部中国中国中部中部每年每每年每100000人中有超过人中有超过100人患人患SCC流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展 近年来，在澳大利亚、英国、美国及一些欧洲国家（如芬兰、法近年来，在澳大利亚、英国、美国及一些欧洲国家（如芬兰、法国、新西兰），国、新西兰），食道腺癌的发病率超过了鳞癌食道腺癌的发病率超过了鳞癌。美国非洲裔美国男性非洲裔美国男性：SCC为为主要类型主要类型美国美国白种人：白种人：腺癌发生率上升腺癌发生率上升流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展流行病学研究进展 英国英国食道腺癌的发生率快速上升食道腺癌的发生率快速上升澳大利亚食道腺癌的年发生率增加了食道腺癌的年发生率增加了4.2%以上以上新加坡食道腺癌的年发生率食道腺癌的年发生率上升上升发病机制发病机制发病机制发病机制研究进展研究进展研究进展研究进展Myc基因基因1.癌基因癌基因C-MycL-MycN-MycSarbia等等：重度不典型增生上皮和腺重度不典型增生上皮和腺癌标本才有癌标本才有c-myc基因扩增基因扩增c-myc基因扩增在食道腺基因扩增在食道腺癌的发生发展过程中是癌的发生发展过程中是晚期事件。晚期事件。国内杨立峰等国内杨立峰等：myc基因扩增率高的食基因扩增率高的食道癌患者道癌患者，其淋巴结转移率及外侵性显其淋巴结转移率及外侵性显著高于对照组著高于对照组myc基因过度表达的食道癌细胞基因过度表达的食道癌细胞预示预示：高度恶性、侵袭高度恶性、侵袭、转移率高，转移率高，预后差。预后差。MTA1基因基因发病机制发病机制发病机制发病机制研究进展研究进展研究进展研究进展47例样本中有例样本中有16例例MTA1基因呈基因呈高表达，且与食道癌发生血管浸高表达，且与食道癌发生血管浸润和淋巴结转移呈正相关。润和淋巴结转移呈正相关。食道鳞癌组织食道鳞癌组织MTA1蛋白表达明显蛋白表达明显升高，升高，MTA1与食道癌与食道癌 的发生发展的发生发展及浸润转移有关及浸润转移有关 Toh等等47例鳞癌例鳞癌王俊平等王俊平等2.抑癌基因抑癌基因发病机制发病机制发病机制发病机制研究进展研究进展研究进展研究进展DPC4DPC4在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的阳性表达率分别为阳性表达率分别为80和和408，差异，差异有统计学意义有统计学意义DPC4的表达缺失与组织分化有关，分化的表达缺失与组织分化有关，分化越差的恶性肿瘤，越差的恶性肿瘤，DPC4的缺失率越高的缺失率越高l74例食道癌组织例食道癌组织30例癌旁正常食道黏膜例癌旁正常食道黏膜其他研究其他研究DPC4的低表达与食道癌的发生有一定关系发病机制发病机制发病机制发病机制研究进展研究进展研究进展研究进展PTENPTEN在食道鳞癌中的表达率明显低于癌在食道鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食道粘膜组织，差异有统计学意义。旁正常食道粘膜组织，差异有统计学意义。PTEN的表达随着肿瘤恶性程度升高有下的表达随着肿瘤恶性程度升高有下降趋势降趋势李劲松等李劲松等Tachibana等等食道癌组织中食道癌组织中PTEN表达明显低于癌旁组表达明显低于癌旁组织，呈负相关，且随着食道癌的进展，表织，呈负相关，且随着食道癌的进展，表达呈逐渐下降趋势。达呈逐渐下降趋势。蒋虹等蒋虹等 早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断研究进展研究进展研究进展研究进展1.早期食道癌的内镜诊断早期食道癌的内镜诊断内镜下早期食道癌病变形态内镜下早期食道癌病变形态：充血型、糜烂型、斑块型、乳头型充血型、糜烂型、斑块型、乳头型充血型充血型早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断研究进展研究进展研究进展研究进展糜烂型糜烂型斑块斑块型型早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断研究进展研究进展研究进展研究进展（1）色素内镜：在常规内镜的基础上喷洒色素溶液于食道黏膜上，病变组织会色素内镜：在常规内镜的基础上喷洒色素溶液于食道黏膜上，病变组织会与色素溶液发生化学反应从而易于分辨。与色素溶液发生化学反应从而易于分辨。（2）超声内镜：在传统内镜的顶端安装一个超声探头，是将内镜检查与超声检）超声内镜：在传统内镜的顶端安装一个超声探头，是将内镜检查与超声检查完美结合的新技术。查完美结合的新技术。可发现大量的癌前病变及微小癌、原位癌可发现大量的癌前病变及微小癌、原位癌可发现大量的癌前病变及微小癌、原位癌可发现大量的癌前病变及微小癌、原位癌 观察病变的位置、形态观察病变的位置、形态观察病变的位置、形态观察病变的位置、形态 对黏膜组织进行超声扫描对黏膜组织进行超声扫描对黏膜组织进行超声扫描对黏膜组织进行超声扫描与周围组织的相关毗邻关系与周围组织的相关毗邻关系与周围组织的相关毗邻关系与周围组织的相关毗邻关系消化道管壁的层次结构消化道管壁的层次结构消化道管壁的层次结构消化道管壁的层次结构有无周围脏器侵犯有无周围脏器侵犯有无周围脏器侵犯有无周围脏器侵犯相关淋巴结情况相关淋巴结情况相关淋巴结情况相关淋巴结情况判断判断判断判断早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断研究进展研究进展研究进展研究进展（3）放大内镜放大内镜:一种具有高清晰一种具有高清晰/高分辨率的电子内镜，装备了可变焦的镜头高分辨率的电子内镜，装备了可变焦的镜头与解剖显微镜相同的观察水平与解剖显微镜相同的观察水平与解剖显微镜相同的观察水平与解剖显微镜相同的观察水平观察食道黏膜的微细结构的变化观察食道黏膜的微细结构的变化观察食道黏膜的微细结构的变化观察食道黏膜的微细结构的变化（4）荧光内镜：将具有自然荧光物质经口服或注射后，在食道黏膜会产生特殊）荧光内镜：将具有自然荧光物质经口服或注射后，在食道黏膜会产生特殊荧光，经内镜导入激光或紫光，激发组织产生自身荧光，用光纤探头采集此内荧光，经内镜导入激光或紫光，激发组织产生自身荧光，用光纤探头采集此内源性荧光进行光谱分析。源性荧光进行光谱分析。（5）磁共振内镜：将核磁共振与内镜诊断技术相结合。）磁共振内镜：将核磁共振与内镜诊断技术相结合。2.食道癌肿瘤标志物的研究进展食道癌肿瘤标志物的研究进展早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断研究进展研究进展研究进展研究进展P53Fagundes等等对182例患者例患者进行研究，行研究，发现P53表达率随病情表达率随病情进展逐展逐渐增增高。高。P53表达与食道癌的表达与食道癌的发生生发展密切相关，且在食道癌展密切相关，且在食道癌变的早期的早期阶段即可段即可发生改生改变。环氧化氧化酶-2（COX-2）COX-2高表达的食道癌患者更易高表达的食道癌患者更易发生局部复生局部复发和和远处转移，生存率明移，生存率明显降低降低。G蛋白偶蛋白偶联受体受体56(GPCR56)GPCR56的表达改的表达改变可能是食道癌可能是食道癌发生的早期事件生的早期事件诊断早期食道癌的诊断早期食道癌的诊断早期食道癌的诊断早期食道癌的可靠分子生物学指标可靠分子生物学指标可靠分子生物学指标可靠分子生物学指标独立预后因素独立预后因素独立预后因素独立预后因素有望成为早期诊断的标志有望成为早期诊断的标志有望成为早期诊断的标志有望成为早期诊断的标志 治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展1.手术治疗：手术治疗：姑息手术姑息手术、根治手术根治手术2.放射治疗：体外照射放射治疗：体外照射、腔内照射腔内照射3.化学治疗：化学治疗：（1）联合手术的药物治疗：新辅助化疗可缩小病灶，对术前化疗有效的患者的生）联合手术的药物治疗：新辅助化疗可缩小病灶，对术前化疗有效的患者的生存有明显改善，较为公认的方案仍是存有明显改善，较为公认的方案仍是5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂（顺铂（DDP）。）。治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展（2）联合放疗的药物治疗：）联合放疗的药物治疗：近年的近年的NCCN治疗指南推荐治疗指南推荐5-FU/DDP方案联合放疗治疗食道癌。方案联合放疗治疗食道癌。紫杉醇（紫杉醇（PTX）、伊立替康（）、伊立替康（CPT-11）、多西他赛）、多西他赛（DOX）、卡培他滨）、卡培他滨（xeloda）等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。）等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展（3）新靶点药物治疗（分子靶向治疗）：已进行多个靶点的）新靶点药物治疗（分子靶向治疗）：已进行多个靶点的I期临床试验。期临床试验。针对针对EGFR靶点靶点西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗特异性针对表皮生长因子受体特异性针对表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）的）的IgG1单抗单抗顺顺铂铂与与泰泰素素帝帝加加用用西西妥妥昔昔单单抗抗的的一一线线方方案案改改善善胃胃食食道道交交界界处处腺腺癌癌的的总总有有效效率率，但但是是对对疾疾病病进进展展时时间间及及总总的的生生存存时时间间未未见见提提高高，西西妥妥昔昔单单抗抗也未增加顺铂及泰素帝的毒性。也未增加顺铂及泰素帝的毒性。西妥昔单抗联合化疗西妥昔单抗联合化疗治疗胃食道交界处腺癌治疗胃食道交界处腺癌可切除、局部进展期食道癌可切除、局部进展期食道癌前瞻性多中心前瞻性多中心期研究期研究68的食道癌患者达完全缓解或近似完全缓解，术前及化放疗前联用的食道癌患者达完全缓解或近似完全缓解，术前及化放疗前联用西妥昔单抗未增加术后死亡率，目前正在进一步进行西妥昔单抗未增加术后死亡率，目前正在进一步进行期研究。期研究。治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展针对针对VEGF靶点靶点到目前为止，食道癌抗血管内皮生长因子到目前为止，食道癌抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的应用只限于的应用只限于III期临床试验期临床试验患者累计患者累计2年生存率达到了年生存率达到了37。该结果显示贝伐单抗联合泰素帝、顺。该结果显示贝伐单抗联合泰素帝、顺铂、铂、5-氟尿嘧啶治疗转移性胃食道腺癌可较好的耐受并且疗效显著。氟尿嘧啶治疗转移性胃食道腺癌可较好的耐受并且疗效显著。贝伐单抗联合化疗治疗转移性贝伐单抗联合化疗治疗转移性胃食道腺癌的最新结论胃食道腺癌的最新结论 治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展针对针对HER2受体受体赫赛汀赫赛汀(trastuzumab，曲妥珠单抗，曲妥珠单抗)治疗食道癌主要应用于治疗食道癌主要应用于人表人表皮生长因子受体皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receprtor 2,HER2阳性表达的腺癌。阳性表达的腺癌。赫赛汀治疗赫赛汀治疗HER2阳性表达的食道腺癌有效阳性表达的食道腺癌有效惟一的一项惟一的一项期临床研究期临床研究 治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展针对针对肿瘤干细胞肿瘤干细胞（CSC）以以“整体肿瘤整体肿瘤”为生物标靶为生物标靶以消灭以消灭“个体肿瘤干细胞个体肿瘤干细胞”为靶点为靶点 治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展4.其他其他治疗治疗食道内置入支架食道内置入支架解除食道梗阻解除食道梗阻局部热疗局部热疗 遏制肿瘤生长，激活机体免疫遏制肿瘤生长，激活机体免疫结合放疗、化疗等进行综合治疗结合放疗、化疗等进行综合治疗 治疗治疗治疗治疗研究进展研究进展研究进展研究进展中医药中医药辅助治疗手段辅助治疗手段结合放化疗、手术，提高和稳定机体的免疫功能结合放化疗、手术，提高和稳定机体的免疫功能增强对手术、放疗、或化疗等的耐受性增强对手术、放疗、或化疗等的耐受性