低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗下肢静脉栓塞的效果及安全性分析.pdf

26中国现代药物应用2023年9月第17卷第18期Chin J Mod Drug Appl,Sep 2023,Vol.17,No.18低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗下肢静脉栓塞的效果及安全性分析汪坤王淑英【摘要】目的分析低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗下肢静脉栓塞的效果及安全性。方法86 例下肢静脉栓塞患者,采用数字抽签方法分为联合组和对照组,各 43 例。对照组采用低分子肝素治疗,联合组采用低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后下肢血流速度、血管内径及凝血功能指标。结果治疗后,两组下肢血流速度和血管内径均优于治疗前,且联合组下肢血流速度(27.385.63)cm/s 和血管内径(4.370.67)mm 均优于对照组的(22.295.14)cm/s、(5.810.83)mm,差异有统计学意义(P0.05)。联合组治疗总有效率 97.67%高于对照组的 79.07%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组 D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均优于治疗前,且联合组 D-D(0.310.05)mg/L、PT(12.191.04)s、APTT(33.614.26)s 均优于对照组的(0.390.07)mg/L、(10.380.75)s、(30.083.87)s,差异有统计学意义(P0.05)。结论下肢静脉栓塞采用低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗疗效显著且安全性高,能够帮助患者改善下肢静脉血流动力学和机体的凝血功能。【关键词】下肢静脉栓塞；低分子肝素；多磺酸粘多糖乳膏DOI：10.14164/11-5581/r.2023.18.006Analysis of the effect and safety of low molecular weight heparin combined with mucopolysaccharide polysulfate cream in the treatment of lower limb venous embolism WANG Kun,WANG Shu-ying.Department of Vascular Surgery,Feicheng Peoples Hospital,Taian 271600,China【Abstract】Objective To analyze the effect and safety of low molecular weight heparin combined with mucopolysaccharide polysulfate cream in the treatment of lower limb venous embolism.Methods A total of 86 patients with lower limb venous embolism were divided into combination group and control group by digital lottery method,with 43 cases in each group.The control group was treated with low molecular weight heparin,and the combination group was treated with low molecular weight heparin and mucopolysaccharide polysulfate cream.Both groups were compared in terms of therapeutic effect,occurrence of adverse reactions,lower limb blood flow velocity,vascular diameter,coagulation function index before and after treatment.Results After treatment,the lower limb blood flow velocity and vascular diameter in both groups were better than those before treatment in this group;the lower limb blood flow velocity of(27.385.63)cm/s and vascular diameter of(4.37 0.67)mm in the combination group were better than those of(22.295.14)cm/s and(5.810.83)mm in the control group;the differences were statistically significant(P0.05).The total effective rate of the combination group was 97.67%,which was higher than that of 79.07%of the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,D-dimer(D-D),prothrombin time(PT)and activated partial thromboplastin time(APTT)in both groups were better than those before treatment in this group;the combination group had D-D of (0.310.05)mg/L,PT of(12.191.04)s and APTT of(33.614.26)s,which were better than those of(0.390.07)mg/L,(10.380.75)s and(30.083.87)s in the control group;the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Low molecular weight heparin combined with mucopolysaccharide polysulfate cream is effective and safe in the treatment of lower limb venous embolism,which can help patients improve the lower limb venous hemodynamics and coagulation function.【Key words】Lower limb venous embolism;Low molecular weight heparin;Mucopolysaccharide polysulfate cream作者单位：271600肥城市人民医院血管外科(汪坤),内分泌科血液内科(王淑英)27中国现代药物应用2023年9月第17卷第18期Chin J Mod Drug Appl,Sep 2023,Vol.17,No.18下肢静脉栓塞是创伤和手术后常见的并发症,主要因为手术或麻醉使患者保持血液高凝状态,减缓了血流速度,同时存在血管内膜损伤状况,多种因素影响下诱发下肢静脉栓塞。骨折、恶性肿瘤患者是更容易发生下肢静脉栓塞的人群,下肢静脉栓塞发生后可引起肢体疼痛、肿胀、皮肤温度升高1。对于下肢静脉栓塞临床主要采用抗凝治疗,低分子肝素为常用药,能够抑制血小板聚集,但单独应用抗凝效果还不够理想。多磺酸粘多糖乳膏提取于动物肝脏,主要物质是粘多糖肝素脂,可对血液凝固产生作用,发挥抗血栓效 果2。基于此,本研究分析了低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗下肢静脉栓塞的效果及安全性,结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2021 年 3 月 2022 年 9 月本院收治的 86 例下肢静脉栓塞患者作为研究对象,采用数字抽签方法分为联合组和对照组,各 43 例。联合组患者男 24 例、女 19 例；年龄 3069 岁,平均年龄(42.369.78)岁。对照组患者男 23 例、女 20 例；年龄 3270 岁,平均年龄(44.189.28)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。本次研究经本院伦理委员会批准。1.2纳入及排除标准纳入标准：患者临床表现(单侧肢体皮肤苍白、发凉、肿胀等表现,患肢存在明显疼痛,行动后加重坠胀感等)符合下肢静脉栓塞的诊断标准；患者有良好的耐受能力和依从性；患者临床资料完整,有正常的交流能力；患者无严重并发症。排除标准：有精神疾病患者；合并凝血功能障碍患者3；合并下肢静脉曲张患者4；合并对凝血功能造成影响的疾病患者；依从性较差的患者；有研究用药相关禁忌患者。1.3方法对照组患者采用低分子肝素治疗,药物选择低分子量肝素钠注射液齐鲁制药有限公司,国药 准 字 H20030429,规 格：0.4 ml5000 IU,剂 量为 5000 IU/次,2 次/d 皮下注射,共治疗 10 d。联合组患者采用低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏(Mobilat Produktions GmbH,注册证号 H20160602,规格：40 g/支)治疗,低分子肝素应用方法和用药时间与对照组相同；多磺酸粘多糖乳膏指导患者每次适量均匀涂抹患处,并进行轻柔按摩提高药物吸收效率,1 次/d,共治疗 10 d。治疗期间加强对患者病情的观察,掌握是否存在牙龈出血、皮肤出血、血尿状况,根据观察结果调整药物剂量。指导患者保持卧床休息,患肢适当抬高,掌握患者血常规、凝血功能等指标变化。若患者存在胸痛、呼吸困难、休克状况,考虑是否发生肺栓塞,予以及时治疗。1.4观察指标及判定标准1.4.1治疗前后下肢血流速度和血管内径治疗前后对患者患肢进行彩色多普勒超声检查,测定下肢血流速度和血管内径。1.4.2治疗效果疗效判定标准5：显效：患者治疗后下肢皮肤颜色恢复正常,彩色多普勒超声检查显示静脉壁通畅、光滑；有效：患者治疗后下肢皮肤颜色改善明显,彩色多普勒超声检查显示下肢静脉壁通畅,存在轻度反流；无效：患者治疗后下肢皮肤颜色及彩色多普勒超声检查结果无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数 100%。1.4.3治疗前后凝血功能指标治疗前后检测患者PT、APTT 及 D-D 水平。1.4.4不良反应发生情况统计患者局部瘙痒、局部刺激、牙龈出血发生情况。1.5统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2 检验。P0.05)；治疗后,两组下肢血流速度和血管内径均优于治疗前,且联合组下肢血流速度和血管内径均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。2.2两组治疗效果比较联合组治疗总有效率97.67%高于对照组的 79.07%,差异有统计学意义(P0.05)；治疗后,两组 D-D、PT、APTT 均优于治疗前,且联合组 D-D、PT、APTT 均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 4。28中国现代药物应用2023年9月第17卷第18期Chin J Mod Drug Appl,Sep 2023,Vol.17,No.18表 1两组治疗前后下肢血流速度和血管内径比较(x-s)组别例数时间血流速度(cm/s)血管内径(mm)联合组43治疗前19.295.257.011.26治疗后 27.385.63ab 4.370.67ab对照组43治疗前19.375.177.051.35治疗后 22.295.14a 5.810.83at组间治疗后4.3788.552P组间治疗后0.0000.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 2两组治疗效果比较(n,%)组别例数显效有效无效总有效率联合组4327151 97.67a对照组431717979.0727.242P0.007注：与对照组比较,aP0.05表 3两组治疗前后凝血功能指标比较(x-s)组别例数时间D-D(mg/L)PT(s)APTT(s)联合组43治疗前0.490.09 9.752.2320.493.31治疗后 0.310.05ab 12.191.04ab 33.614.26ab对照组43治疗前0.480.08 9.822.3420.633.23治疗后 0.390.07a10.380.75a 30.083.87at组间治疗后6.0989.2574.022P组间治疗后0.0000.0000.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.053讨论下肢静脉栓塞是由于血管壁损伤、血液流动慢、体内高凝状态引起。下肢静脉分支较多且血管径相对较小,长时间处于坐姿或是卧床都会对下肢静脉的血流状况造成不良影响,使之变缓慢,若是患者还存在静脉回流障碍、血液粘稠等高危因素,会损伤局部静脉管壁,导致多种和凝血功能相关的物质发生异常,在局部凝结引起阻塞,进而引发下肢静脉栓塞6,7。下肢静脉栓塞主要的临床表现为静脉曲张、毛细血管扩张、局部肿胀,也有患者表现为皮肤温度升高、局部压痛或疼痛,若病情严重还可能引发血栓后综合征、肺栓塞等严重并发症8。有研究9-11证实,肺栓塞栓子来自下肢深静脉血栓的比重 90%,若未有效控制病情,病死率不容忽视。下肢静脉栓塞发生率最高的为腘静脉、深静脉栓塞,其次为股静脉和髂静脉。虽然随着临床对下肢静脉栓塞防治理念的增强和广大群众认知水平的提高,很大程度降低了下肢静脉栓塞发生率,但是处于创伤和手术后休养期间的患者发生下肢静脉栓塞的风险仍较高,同时发病率也和患者的年龄呈正相关。下肢静脉栓塞最严重的危险性在于血栓脱落变成游离栓子,流入其他器官,如流入肺动脉并造成栓塞,若不能及时控制,患者长时间保持静脉栓塞状态,可能造成组织坏死,甚至危及生命。针对下肢静脉栓塞多予以抗凝治疗,低分子肝素是现阶段临床常用抗凝药物,是通过解聚制备产生的分子量更小的肝素物质,有生物利用度高、半衰期长等优点,能够对凝血酶活性进行有效抑制,尤其对a因子能发挥较好的作用,还能发挥抗炎、抗增殖等多重效果12,13。低分子肝素进入机体后主要作用于凝血酶类物质,不会与血管内皮细胞、血浆蛋白等发生过29中国现代药物应用2023年9月第17卷第18期Chin J Mod Drug Appl,Sep 2023,Vol.17,No.18多的结合,同时能够有效抑制已经与血小板结合完成的 Xa 因子14。基于药物半衰期长的优点,能够有效建立侧支血管,起到血管扩张作用,同时能够改善血小板聚集情况,进而改善病情,而且与普通肝素相比有更高的安全性,应用途径为直接皮下注射,无需进行早期测试,应用较为方便15。需要注意的是,抗凝治疗虽然能够帮助患者控制病情发展,但是对于已产生的血栓效果并不理想,仅能够在早期提高血栓自溶效率,但作用相对有限,因此临床更多选择联合用药方案,帮助患者预防新血栓产生的同时有效溶解血栓16-18。多磺酸粘多糖乳膏也常用于治疗下肢静脉栓塞,该药物以多磺酸基粘多糖作为有效成分,局部用药后能够通过表皮很快渗透到真皮层和皮下组织,药物有效成分能够发挥透明质酸酶活性良性调节作用,强化内源性透明质酸的生成效率,促进皮肤水分保持效率提 高19,20。同时多磺酸粘多糖乳膏应用后能够对血液凝固机制产生作用,抑制纤维蛋白、血凝的过程,改善静脉血管血流,使 Xa 因子活性降低,使纤维溶解酶原活性改善,进而促进血栓自溶效率提高21。此外,应用多磺酸粘多糖乳膏还能够获得抑制局部炎症反应的效果,可一定程度抑制因为血管内皮损伤导致的异常血小板聚集,使血管内皮功能改善22。本次研究结果显示,治疗后,两组下肢血流速度和血管内径均优于治疗前,且联合组下肢血流速度和血管内径均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组 D-D、PT、APTT 均优于治疗前,且联合组 D-D、PT、APTT 均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。由此表明应用多磺酸粘多糖乳膏能够促进血管内膜损伤修复过程加快,改善静脉血流动力学水平,同时能够调节凝血功能,提高患者病情改善效果。联合组治疗总有效率 97.67%高于对照组的 79.07%,差异有统计学意义(P0.05)。由此证明联合用药具有满意的安全性,低分子量肝素相比于肝素安全性更高,而多磺酸粘多糖乳膏为局部用药,不良反应较少。综上所述,下肢静脉栓塞采用低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗疗效显著且安全高,能够帮助患者改善下肢静脉血流动力学和机体的凝血功能。参考文献1 黄文添,邓世富,冼伟福.低分子肝素联合多磺酸粘多糖乳膏治疗下肢静脉栓塞的疗效观察.中国处方药,2021,19(10):112-114.2 胡国富,黄国凡,陈艳平.低分子肝素联合利伐沙班在预防下肢骨折患者下肢深静脉血栓形成中的应用.吉林医学,2023,44(3):722-724.3 黄小燕.低分子肝素治疗妊娠期深静脉血栓形成效果及 D-二聚体水平的影响.婚育与健康,2023,29(4):145-147.4 王晶,刘斌,王振苗,等.低分子肝素联合华法林治疗产后静脉血栓栓塞症的效果.临床合理用药,2023,16(2):139-142.5 丁奕,龚如林,顾永梅,等.低分子肝素联合气压治疗在预防老年长期卧床患者下肢深静脉血栓中的应用效果.血管与腔内血管外科杂志,2023,9(1):118-121.6 刘子仙,陈明朗,查旋.尿激酶溶栓联合低分子肝素治疗下肢深静脉血栓的临床疗效.血管与腔内血管外科杂志,2023,9(1):113-117.7 周明皓.低分子肝素联合达比加群酯对老年非瓣膜性房颤血栓栓塞的预防效果及安全性分析.中国处方药,2022,20(12):121-123.8 郑欢欢,朱苏美,陈军.三黄软膏联合多磺酸粘多糖乳膏在血液透析患者动静脉内瘘护理中的应用.新中医,2022,54(24):180-183.9 林珠豆,周勇,林丽萍.软聚硅酮泡沫敷料联合多磺酸粘多糖乳膏在阿扎胞苷注射反应中的效果.中国卫生标准管理,2022,13(17):144-148.10 胡春燕,李雅婧,耿同会,等.HITH-4 远红外线治疗仪联合多磺酸粘多糖乳膏对糖尿病血液透析患者动静脉内瘘功能的保护效果研究.中国全科医学,2023,26(8):951-954.11 胡兰廷,梁秀宇,孙彤,等.多磺酸粘多糖乳膏联合他克莫司软膏治疗局限性慢性湿疹的效果、不良反应分析.中国实用医药,2022,17(16):157-159.12 唐一仑,徐燕,张笑,等.低分子肝素联合阿司匹林预防脾破裂并下肢骨折患者围术期静脉血栓形成.中国修复重建外科杂志,2022,36(11):1381-1387.13 罗玉婷,濮尊国,顾永梅,等.间歇充气加压装置辅助低分子肝素在预防老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下肢深静脉血栓中的应用价值.血管与腔内血管外科杂志,2022,8(10):1236-1240.14 廖巧芬,胡晓蓉,卢卫明,等.多磺酸粘多糖软膏对降低阿扎胞苷注射后不良反应及疼痛发生率的效果研究.护理与康复,2022,21(4):35-36,40.15 李悦悦.艾灸联合多磺酸粘多糖乳膏防治血液透析动静脉内瘘功能障碍临床研究.新中医,2021,53(21):206-209.16 丁臻,欧阳永锋,张庆,等.多磺酸粘多糖软膏对人工血管动静脉内瘘术后血栓形成的疗效观察.血管与腔内血管外科杂志,2021,7(4):482-486.17 丁丁,赵志坚,陈坤峰.Hcy、LPA 及 TGF-1在创伤性骨折下肢静脉栓塞中的预测价值.分子诊断与治疗杂志,2022,14(1):133-136.18 万玛才让,桑太吉.藏药散瘀汤结合放血疗法治疗下肢静脉栓塞的疗效观察.中国民族医药杂志,2015,21(7):27.19 黄丽芳.补阳还五汤联合综合护理对骨科下肢静脉栓塞患者血液流变学及 APTT、PT 的影响.现代医学与健康研究电子杂志,2019,3(17):121-123.20 易存国,王秀会,马明.术前应用低分子肝素预防下肢深静脉栓塞的临床疗效评价.临床医药文献电子杂志,2017,4(A4):20516.21 褚卫华.低分子肝素钠预防老年髋部骨折术后下肢深静脉血栓的价值评价.中国处方药,2019,17(9):123-124.22 郭俊勇,温涛,单泓,等.藻酸双酯钠联合利伐沙班治疗下肢深静脉栓塞并发肝素诱导血小板减少症临床研究.安徽医药,2018,22(10):1979-1982.收稿日期：2023-04-11