细胞、组织上的适应和损伤.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一章 细胞、组织的适应和损伤,病理教研室,龚 莉,第一章 细胞、组织的适应和损伤,适应与损伤的多样性、部位多样性决定了疾病的多样性,P7,适应：,细胞、组织、器官对于内、外环境各种有害因子的刺激而产生的非损伤性应答反应。形态学上表现为萎缩、肥大、增生和化生。,概述,：,损伤：,细胞、组织、器官遭受不能耐受各种有害刺激时，则可引起损伤。表现为变性（可逆）和坏死（不可逆）。,正常细胞、适应细胞、可逆细胞和不可逆性损伤细胞间的关系（图,1-1,）,第一节细胞和组织的适应,(,adaptation,),萎缩,肥大,增生,化生,形态表现：,适应机制：,适应定义：,（一）萎缩,(,atrophy,),压迫性萎缩,废用性萎缩,神经性萎缩,内分泌性萎缩,营养不良性萎缩,概念：,已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴细胞数量减少。（注意两点）,1,、原因与类型,：,生理性萎缩,病理性萎缩,全身性萎缩,饥饿、恶病质,局部性萎缩,机理：长时间分解,合成,(,营养供给减少,),肉眼：体积缩小、重量减轻、颜色加深。,（一）萎缩,(,atrophy,),镜下,：实质细胞体积缩小，数目减少，核变小浓缩，胞质内可出现脂褐素颗粒；间质结缔组织、脂肪增生。,2,、病理变化,肉眼 大体图,1-2,幅,压迫性脑萎缩,The testis at the right has undergone atrophy and is much smaller than the normal testis at the left,镜下 高倍、低倍 各一幅,图注：心肌细胞间距加宽，心肌细胞变细，呈波浪状。细胞核两端胞浆内大量脂褐素沉着,早期、轻度：可复性,晚期、严重：细胞死亡、消失，难以恢复。,（一）萎缩,(,atrophy,),3,、影响和结局,影响：,结局：,萎缩的器官、组织，代谢降低、功能下降。,（二）肥大（,hypertrophy,）,概念,：,由于功能增加、合成代谢旺盛使细胞、组织和器官的体积增大。肥大常与增生并存。,分为生理性和病理性肥大两大类。,常见类型,代偿性肥大（生理性和,病理性,）,内分泌性肥大,影响和结局：,肥大细胞内,DNA,含量和细胞器数量均增多组织、器官合成代谢旺盛、功能增强。,代偿,失代偿,大体图,1-2,幅,镜下（高倍）,1,幅,图注：心肌纤维明显增粗，核大，染色较深，与正常心肌组织比较更明显。心肌细胞的肥大是心肌壁增厚、心脏体积增大的基础病变。,（三）增生（,hyperplasia,）,概念：,实质细胞的增多而引起的组织和器官的体积增大。,常与肥大并存。,常见类型：,代偿,(,再生,),性增生,过度再生性增生,激素性增生,Here is one of the nodules of hyperplastic prostate.The cells making up the glands are normal in appearance,there are just too many of them,（四）化生（,metaplasia,）,概念：,一种分化成熟的细胞因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程。,化生应注意以下几点：,（,1,）化生不是由原来成熟细胞直接转变而来，而是该处具有分裂能力的干细胞向另一方向分化而来。,（,2,）化生在同类组织间进行。,（,3,）多数情况下化生是可逆的。,常见类型,鳞状上皮化生,肠上皮化生,结缔组织和支持组织化生,化生意义：,化生对机体有利有弊，常弊大于利。,Metaplasia of esophageal squamous mucosa has occurred here,with gastric type columnar mucosa at the left,第二节 细胞、组织的损伤,1,、,原因,：,2,、,发生机制,：,生物性因素、免疫反应、理化因素、,内分泌、营养失衡、社会心理应激因素、医源性因素等。,细胞膜破坏，活性氧类物质、细胞内高游离钙的损伤作用，,缺氧,，化学性损伤等。,一、损伤的原因和发生机制,图（教材,P12,）,病理变化：指肉眼、光镜下可见的形态学变化。,形式和形态学变化：,表现为可逆性损伤（变性）和不可逆性损伤（细胞死亡）。,二、损伤的形式和形态学变化,（一）可逆性损伤（,reversible injury),变性（,degeneration,）,细胞水肿,脂肪变性,玻璃样变性,概念：细胞或细胞间质因代谢障碍所致的,某些可逆性形态学变化。表现为细胞或细胞,间质内出现异常物质或正常物质数量异常增,多，常伴有功能下降。,常见变性：,其它,1,、细胞水肿,(,cellular swelling),水变性,机制,：缺氧,ATP,，,Na,+,-K,+,泵功能障碍 胞浆内水、钠增多,病理变化,：肝、心、肾常见,肉眼：大、混、淡,光镜：细胞体积增大，胞浆疏松淡染，气球样变（重度水肿的细胞）。,电镜：胞核正常，线粒体、内质网肿胀囊性变。,概念：,细胞内水、钠的过多积聚。,图注：肝细胞肿胀，呈球形，胞浆疏松化为水样变性,2,、脂肪变,(,fatty change,),原因和机制,：,（,1,）肝细胞质内脂肪酸增多,（,2,）甘油三酯合成过多,（,3,）脂蛋白、载脂蛋白合成障碍,部位,:,肝、心、肾,概念,：,非脂肪细胞胞浆内中性脂肪（甘油三酯）的蓄积或数量明显增多。,心肌脂肪变性,：,虎斑心,病理变化,：,肉眼,：,大、黄、腻（肝）,镜下,：,细胞体积增大，胞浆内大小不等的脂滴（苏丹,红色，锇酸,黑色）。,心肌脂肪浸润与脂变：,肉眼 图,1,幅（肝脂变）,This liver is slightly enlarged and has a pale yellow appearance,seen both on the capsule and cut surface.This uniform change is consistent with fatty metamorphosis(fatty change).,镜下,P15,图,1-6 HE,彩图,This is the histologic appearance of hepatic fatty change.The lipid accumulates in the hepatocytes as vacuoles.These vacuoles have a clear appearance with H&E staining.The most common cause of fatty change in developed nations is alcoholism.,Here are seen the lipid vacuoles within hepatocytes.The lipid accumulates when lipoprotein transport is disrupted and/or when fatty acids accumulate.Alcohol,the most common cause,is a hepatotoxin that interferes with mitochondrial and microsomal function in hepatocytes,leading to an accumulation of lipid.,An Oil Red O stain demostrates the fat globules within the pulmonary arterioles.The globules stain reddish-orange.The cumulative effect of these gobules is similar to a large pulmonary embolus,but the onset is usually 2 to 3 days following the initiating event,such as the trauma with bone fractures,（,1,）细胞内玻璃样变,：,玻璃样小滴变性,Russell,小体、,Mallory,小体,3,、玻璃样变（透明变性）（,hyaling change),概念,：,细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等，在,HE,染片中呈现均质嗜依红毛玻璃样半透明状的蛋白质蓄积,。,瘢痕,肾小球纤维化等,（,2,）纤维结缔组织玻璃样变,结缔组织玻璃样变性,图注：胶原纤维呈均匀粉染状，残存少数细胞核，失去纤维状结构,（,3,）细动脉壁玻璃样变：,细动脉硬化,。常见于缓进型高血压和糖尿病患者，弥漫累及肾、脑、脾、视网膜的细小,A,壁。,机制：,4,、,淀粉样变,5,、,粘液样变,6,、,病理性色素沉着,7,、,病理性钙化,(4),其它,：,含铁血黄素,脂褐素,黑色素,营养不良性钙化,转移性钙化,（二）不可逆性损伤,坏死,概念：以酶溶性变化为特点的活体内范围不等的局部组织,细胞的死亡。死亡细胞的,质膜（细胞膜、细胞器膜等）破坏，结构自溶,并引发,急性炎症,。,1,、坏死,（,necrosis),概念：,细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，称为细胞死亡（,cell death),。分为坏死和凋亡两大类型。,镜下：,核的变化,：,为变性和坏死在组织学上的分界点，是细胞坏死的主要形态学标志，也是最早出现的形态学变化。,（,1,）基本病变,核固缩核碎裂核溶解,图,1-12,（,P19,）,胞浆微细结构变化（胞浆红染、胞膜破裂细胞解体），基质溶解，胶原纤维肿胀断裂,红染无结构物质。,胞浆和间质：,也会发生相应变化,生化改变：,细胞坏死，相应酶释放入血，具临床意义。,肉眼,：早期，失活组织。晚期表现为各种坏死类型。,（,2,）类型,凝固性坏死（,含干酪样坏死,）,液化性坏死（,含溶解坏死、脂肪坏死,）,纤维素样坏死,坏疽,坏死组织细胞的蛋白质凝固而变成灰白或灰黄色的凝固体。镜下细胞结构消失，但保持组织结构轮廓,。,常见于实质脏器的缺血性坏死,。,（,1,）凝固性坏死（,coagulation necrosis,),特点：,Here are splenic infarcts in a patient with infective endocarditis.Portions of the vegetations have embolized to the spleen.These infarcts are typical of ischemic infarcts:they are based on the capsule,pale,and wedge-shaped.,图注：肝右叶上方大片状黄白色梗死区，周边明显充血出血带。梗死灶内也可见小片状由出血带围绕的小梗死区，形成地图状结构。,肝脏贫血性梗死,This is an acute renal infarction.Note the wedge shape of this zone of coagulative necrosis resulting from loss of blood supply with resultant tissue ischemia that produces the pale infarct.The small amount of blood supply from the capsule supplies the immediate subcortical zone.The remaining cortex is congested,as is the medulla.,This is the microscopic appearance of an acute renal infarct.At the far right is normal kidney,then to the left of that hyperemic kidney that is dying,then to the left of that pale pink infarcted kidney in which both tubules and glomeruli are dead.,干酪样坏死,：,是彻底的凝固性坏死，是结核病的特征性病变。,肉眼：黄白色，松软，细腻似奶酪,。,镜下：坏死组织分解彻底，不见原有组织结构残影。,特殊类型：,干酪样坏死,Microscopically,caseous necrosis is characterized by acellular pink areas of necrosis,as seen here at the upper right,surrounded by a granulomatous inflammatory process,外伤性（乳腺）；,酶解性（胰腺）,（,2,）液化性坏死,（,liguefactive necrosis,),坏死组织因酶性分解而变为液态，常有坏死腔形成。常见的有：组织化脓、脑坏死（软化）。,特殊类型,脂肪坏死：,溶解坏死,:,病毒性肝炎,脑脓肿,At high magnification,liquefactive necrosis of the brain demonstrates many macrophages at the right which are cleaning up the necrotic cellular debris.The job description of a macrophage includes janitorial services such as this,particularly when there is lipid,图注：脑组织灶性组织分解液化（,N,），细胞结构消失，周围组织网化，出现小胶质细胞的吞噬现象。一侧仍可见正常脑组织（,T,）。,镜下：坏死组织呈细丝、颗粒状、聚集成片。呈强嗜酸性红染，状似纤维素而得名。,成分：,肿胀、崩解的胶元纤维、,Ig,、纤维蛋白。,疾病不同，其成分各异。,常见于,:,结缔组织疾病和血管壁,（,3,）纤维素样坏死,是变态反应性结缔组织病和急进性高血压的特征性病变。,图,12,（镜下）,图注：小动脉壁结构消失呈强嗜酸性无结构物，状似纤维素，实为组织坏死，也称纤维素样坏死。本例为恶性高血压病的肾脏小动脉。,大块组织坏死,后，,继发不同程度腐败菌感染，使组织呈黑色或污绿色等特殊形态改变,时，称为坏疽。,（,4,）,坏疽,(gangrene),坏疽,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,常继发于梗死,分类：,特点：界清，干、硬、小、黑,好发部位：肢体、体表,干性坏疽,图（大体）,特点：界不清，湿、软、大、黑、臭,好发部位：内脏,湿性坏疽,图（大体）,特点：坏死组织内大量气体，蜂窝状,部位：,深部肌肉的开放性创伤,气性坏疽,（,2,）溶解吸收,（,3,）分离排出：,3,、坏死的结局,（,1,）坏死组织自溶、周围急性炎症反应,糜烂,溃疡,空洞,窦道,瘘管,图（溃疡大体）,（空洞大体）,图注：结核的坏死破坏到肾盂组织，形成与输尿管道相同的腔洞，坏死组织随尿排出体外形成空洞。,（,4,）机化与包裹,（,organization and encapsulation),机化：新生的肉芽组织吸收、取代坏死物的过程。,(5,）钙化,动脉血栓形成伴早期机化,图（包裹、钙化镜下）,图注：淋巴结干酪性结核，坏死组织含有大量脂质难以吸收，蓝染的钙质沉积,4,、坏死的,后果,取绝于：,A,、,坏死细胞的生理重要性（,心、脑坏死后果严重）,B,、坏死的范围,C,、坏死组织的再生能力,D,、坏死器官的贮备代偿能力,第三节 细胞凋亡（,apoptosis,）,一、,定义：,也可称程序性细胞死亡（,PCD,），是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。,二,、,凋亡的意义,：,凋亡是由内在基因精确调节的细胞自杀方式。是机体清除无用或威胁机体生存的细胞的重要机制，它贯穿个体生长、发育直至死亡的整个生命过程，有广泛的生理和病理意义。,生理意义：,在三种生理状态中发挥作用：,确保正常发育、生长。,保持体内的平衡稳定。,发挥积极的防御功能。,病理意义：,凋亡在病理过程中的作用采取两种方式：,增加对凋亡的敏感性，导致过多的细胞死亡。如,N,、,S,退行性变等。,对凋亡抵抗，导致细胞死亡不足。凋亡是机体清除无用或威胁机体生存的细胞的重要机制，凋亡的抑制，特别是与细胞周期失控联合时，能促进肿瘤性转化，并能影响肿瘤细胞对抗癌治疗的反应。,三、,细胞凋亡与细胞坏死的区别,凋亡常表现为活体内单个或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，不引起急性炎症反应,和修复再生,（表,1-1,）。,机制,诱因,死亡范围,形态特征,生化特征,周围反应,图（,1-20,）,Apoptosis is a more orderly process of cell death in which there is individual cell necrosis,not necrosis of large numbers of cells.In this example,liver cells are dying individually(arrows)from injury by viral hepatitis.The cells are pink and without nuclei,四,细胞凋亡基因调节和分子机制,调控细胞凋亡的基因有两类：,凋亡促进基因：,FasBax,野生型,P53,凋亡抑制基因,:Bcl-2Bcl-XL,凋亡调节基因编码的蛋白质之间的平衡起细胞自杀程序的调节作用。,第四节 细胞老化,（,cellular aging),一、定义：,是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和，老化是生命发展的必然。老化细胞的结构蛋白、酶蛋白和受体蛋白合成减少，摄取营养和修复染色体损伤的能力下降。,二：细胞老化的特征,1,普遍性,2,进行性或不可逆性,3,内因性,4,有害性,三细胞老化的机制,1,、遗传程序学说,2,、错误积累学说,小结,谢谢！,