泽菲新适应症.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,吉 西 他 滨,GEMCITABINE,泽菲,用于胰腺癌,(1996),用于非小细胞肺癌（,1998,）,用于转移性乳癌,(2003),用于复发性卵巢癌,(,2006,),用于膀胱癌,(,1999,；在美国以外批准和推出,),用于子宫颈癌（墨西哥，智利）,用于胆管癌（日本，墨西哥，智利）,Facts About,GEMZAR(gemcitabine,HCl,),卵巢癌治疗有效药物,紫杉醇,多西紫杉醇,拓扑替康,脂质体阿霉素,吉西他滨,奥沙利铂,依托泊甙,长春瑞滨,探索新方案的目的,标准一线化疗方案“铂类与紫杉醇”总反应率为,70-80%,，且多数患者在,2,年内复发,需要疗效更高、毒性更低的标准方案,探索新方案的思路,在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物，组成新一代联合化疗方案，是目前临床研究主要思路之一,探索新方案的思路,在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物，组成新一代联合化疗方案，是目前临床研究主要思路之一,表柔比星,+,紫杉醇,+,卡铂,卡铂,+,紫杉醇,+,拓扑替康,紫杉醇,+,卡铂,+,吉西他滨,紫杉醇,+,卡铂,+,口服依托泊甙,脂质体阿霉素吉西他滨,一项多中心、,期临床试验对 例,采 用 脂 质 体 阿 霉 素（，）吉 西 他 滨（，）联合化疗方案，疗程间隔，,获得中位 为 个月，患者耐受性好，毒副反应较轻。,对未接受过化疗的晚期卵巢癌患者行吉西他滨、紫杉醇和顺铂联合化疗的多中心,期研究,多中心,期临床实验,46,例患者纳入研究,16,例患者化疗前行肿瘤细胞减灭术,方法,:DDP 70mg/m2 d1,GEM 1000mg/m2 d1,，,8,TAX 80mg/m2 d1,，,8,结果：对,45,例进行评估,患者对化疗的总反应率为64.4%(7例,CR,，22例,PR,);,发生肿瘤进展的中位时间为13.4个月;无进展中位存活时间为12.3个月;中位存活时间为26.0个月;1年存活率为74%。,吉西他滨、紫杉醇和顺铂的相关剂量强度分别为81.4%,80.2%和,89.8%,A phase II study of,gemcitabine,plus,carboplatin,in platinum,一,sensitive,recurrent,ovaran,carcinoma,吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌的多中心,II,期研究,40,例患者,方法,:GEM 1000mg/m2 d1,，,Carboplatin,AUC 4 d1,21,天为一周期个周期,6,例,(15%),完全反应，,19,例,(47.5%),部分反应,(PR),，总反应率为,62.5,，中位反应持续时间为,7.8,个月，疾病进展的中位时间为,9.,个月,(95%CI 8.511.0),，治疗失败的中位时间为,9.3,个月,Triplet combination of,gemcitabine,carboplatin,and,paclitaxel,in previously treated,relapsed ovarian and peritoneal,carcinoma:An,experience in Taiwan,方法,GEM 800mg/m2 30min iv d1,8,Carboplain,AUC 5 60min iv d1,Paclitaxel,175mg/m2 3h iv d1,结果,:,总反应率为,75%,，包括,12,例完全有反应者（,60%),和,3,例部分有效者,(15%),其他,5,例患者病情无变化,(25%),病情持续无进展中位生存期为,6.5,个月,(3-20,。骨髓抑制是主要的副作用,.,结论,:,结论,:GCP,三者联合是一种有效治疗严重复发性卵巢癌和腹膜癌的化疗方法。,国内治疗卵巢癌报道,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科采用吉西他滨联合卡铂或奥沙利铂总体反应率,(CR+PR)42.1%,，铂类化疗敏感型患者反应率为,50%,，而铂类化疗耐药患者的反应率为,38.5%,。,吉西他滨,卡铂方案后续贯性应用紫杉醇,-,卡铂方案作为晚期卵巢癌一线治疗客观缓解率为,83%,疾病无进展性中位生存期为,12.8,个月,二线化疗新方案,探索,铂类耐药患者,二线化疗,紫杉醇,+,吉西他滨,紫杉醇,80/+,吉西他滨,1000/,d1,、,8,、,15,，,28,天重复，平均,5,个周期,35,例，完全缓解率,6%,，部分缓解率,34%,，病情稳定为,37%,20%,度中性粒细胞减少,脂质体阿霉素,+,吉西他滨,脂质体阿霉素,30/,（,d1,）,+,吉西他滨,1000/,（,d1,、,8,），,21,天一个治疗周期，平均,5,个治疗周期,106,例评价,完全缓解率,8.5%,，部分缓解率,25.5%,，病情稳定,34%,中位无进展生存期,28,周，中位生存期,60,周,铂类敏感者无进展生存期、生存期（,35,周、,92,周）优于铂类耐药者（,28,周、,50,周），有显,著意义,吉西他滨,+,奥沙利铂,吉西他滨,1000/,（,d1,、,8,）,+,奥沙利铂,130/,（,d2,），,21,天一个治疗周期，平均,5,个治疗周期,20,例中的,19,例评价，,16,例耐药者中,4,例完全缓解，,1,例部分缓解，,3,例病情稳定，,3,例难治者中,1,例病情稳定，,ORR,为,26%,，中位生存期,15.5,月,、,度中性粒细胞减少分别为,30%,、,10%,，,、,度血小板减少分别为,40%,、,30%,多西紫杉醇,+,长春瑞滨,多西紫杉醇,70/,（,d8,）,+,长春瑞滨,25/,（,d1,、,8,）,第,12-16,天预防使用,G-CSF,21,天一个治疗周期，平均,4,个治疗周期,41,例评价,完全缓解率,7.3%,，部分缓解率,19.5%,，病情稳定,27%,，中位无进展生存期,13,月，中位生存期,9.3,月,、,度中性粒细胞减少分别为,11%,、,24%,，,20%,度中性粒细胞减少所致发热，,4%,度贫血,脂质体阿霉素,+,长春瑞滨,脂质体阿霉素,30/,（,d1,）,+,长春瑞滨,30/,（,d1,），,21,天一个治疗周期，进行六个治疗周期,30,例，完全缓解率,3.4%,，部分缓解率,33.3%,，病情稳定,10%,，中位生存期,9.0,月,、,度中性粒细胞减少,4,例，,、,度手足综合症,2,例,铂类敏感患者,二线化疗,低,剂量,紫杉醇,+,卡铂,紫杉醇,60/+,卡铂,AUC=2,，,d1,、,8,、,15,，,28,天重复，,6,个周期,25,例铂类敏感患者，缓解率,65.5%,（,CR9,例，,PR7,例）,32%,或,度中性粒细胞减少,吉西他滨,+,卡铂,吉西他滨,1000/,（,d1,、,8,）,+,卡铂,AUC=5,（,d1,），,21,天重复，平均,6,个治疗周期,43,例中的,37,例评价,完全缓解率,27%,，部分缓解率,13.5%,，中位生存期,24.5,月，中位缓解时间,0,月,44%,或,度血小板减少，,50%,或,度中性粒细胞减少,吉西他滨,+,卡铂,吉西他滨,1000/,（,d1,、,8,）,+,卡铂,AUC=4,（,d1,），,21,天重复，平均,6,个治疗周期,40,例，完全缓解率,15%,，部分缓解率,47.5%,，病情稳定为,30%,42.5%,度中性粒细胞减少,35%,度中性粒细胞减少,吉西他滨联合卡铂（,GC,）对比卡铂（,C,）治疗复发铂类敏感的卵巢癌（,OVCA,）,随机多中心对照，,III,期临床试验,Germany,Sweden,Denmark,Finland,Belgium,Hungary,Portugal and Romania,入组时间,09/9904/02,入组病例,356,，初次铂类化疗,6,个月以上复发,随机分组,GC,组,178,；,C,组,178,用法用量,GC,gemcitabine,1000mg/m,2,d1,8,carboplatin,AUC 4,d1,C,carboplatin,AUC 5,d1,主要研究目的 无病生存时间（,PFS,）,次要研究目的 反应率（,RR,），总生存时间（,OS,），毒性,反应（,T,），生活质量（,QOL,）,ASCO 2004 Abstract No:5005,结论,相比标准的卡铂方案，,GC,方案：,可行的,骨髓抑制，除非感染和粒细胞缺失热,非血型毒性相当,反应率（,RR,）增加：,47,vs,31%,无病生存时间增加,在各研究分层中，,GC,组均优于组,方案可用于复发铂类敏感的卵巢癌,生活质量方面有待于进一步研究,国内治疗卵巢癌报道,浙江省肿瘤医院朱笕青 高永良等报道吉西他滨加顺铂治疗复发性卵巢癌，,总有效率,60.7%,，中位疾病进展时间,5.5,个月，中位生存期,12.5,个月,吉西他滨,+,顺铂作为一线方案治疗晚期上皮性卵巢癌和输卵管癌的,期临床试验,G,：,1250mg/m2,，,d1,、,8,，,(25,个周期静滴,3hr,66,周期静滴,30 min),P,：,75mg/m2,，,d1,，,21,天为一周期，共,6,周期。,入组,20,例，平均年龄,51,岁。,卵巢癌：按,FIGO,分为,期,7,例，,期,11,例，,期,1,例。,输卵管癌：,C,期,1,例。,18,例接受了肿瘤细胞减灭术。,总反应率：,80%,。,其中,CR 9/20,（,45%,），,PR 7/20,（,35%,）。,中位无病生存期,:6.5,月。,总结：,GP,作为一线方案在卵巢癌和输卵管癌是一有效的方案，且静滴,30min,毒副反应较小。,ASCO Proc.2003,Abst,1917,新辅助化疗,新辅助化疗,为了提高病理缓解率，进而提高总的疗效,，延长生存期,国外众多学者提出的研究结论均未能有一个说服力强的证据,需要循证医学资料支持,其他在宫颈癌方面报道,K.,Bouzid,H.,Mahfouf,吉西他滨,+,顺铂治疗复发宫颈癌总反应率,50%,。,李子庭,;,程玺,;,吴小华等吉西他滨与顺铂，总的有效率为,47.2%,，中位缓解时间,7.2,个月,吉西他滨治疗妇科肿瘤小结,卵巢癌,一线治疗,二线治疗或补救方案,宫颈癌,总的来说,吉西他滨是治疗晚期复发或转移的宫颈癌的有效药物,有良好的疗效,毒性反应低,耐受性较好,能提高临床反应率,其联合用药可提高疗效,是,复发和耐药性卵巢癌,治疗较好选择之一。,膀胱癌应用,GC,方案已经取代,MVAC,方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。,加拿大卫生局于,2003,年,2,月,28,日批准,Gemzar,(,盐酸吉西他滨,),与顺铂联合用于晚期或转移性膀胱癌。研究证实，该联合用药方案比现行的标准疗法更安全，两种方法存活率相近，但新方案能使病人拥有较好的生活质量和更少的不良反应。,Gemzar,在加拿大获准治疗晚期或转移性胰腺癌和非小细胞肺癌。,Gemzar,现在还处于治疗乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、头部颈部癌、卵巢癌以及白血病和淋巴瘤等疾病。,近期丹麦阿乌斯大学（,Aarhus,University Hospital,Denmark,）的,H.von,der,Maase,博士及一多国多中心研究小组在一项三期临床试验结果显示，吉西他滨（,gemcitabine,）和顺铂方案治疗局部进展期或已转移的膀胱癌患者比,MVAC,方案更为安全。研究结果发表在第,17,卷的,临床肿瘤学杂志,（,Journal of Clinical Oncology,）上。,临床研究方案,试验对象为,405,名患有,期膀胱上皮移行细胞癌的患者，这些患者以前从未接受过化疗。随机将患者分为两组,:,一组于第,1,，,8,，,15,天按,1000mg/m2,应用吉西他滨，第,2,天按,70mg/m2,应用顺铂；,另一组患者连续,28,天应用,MVAC,方案，最长,6,个周期。,试验结果,分析研究结果显示，两组患者在生存时间、疾病进展时间、治疗失败时间和有效率等方面没有显著性差异。,结论：,GC,方案毒副作用较小,方案,因药物毒性致死率,3/4,级嗜中性白细胞减少症,嗜中性白细胞减少症发热,嗜中性白细胞减少症败血症,3/4,级黏膜炎,脱发,GC,1%,71%,2%,1%,1%,11%,MVAC,3%,82%,14%,12%,22%,55%,由此作者认为吉西他滨和顺铂方案在治疗局部进展期和转移性膀胱癌上，是一种安全、有效的方案，可以作为该类患者的标准参考治疗方案。,吉西他滨,+,卡铂治疗铂类耐药的膀胱上皮癌,方案,病例数,CR+PR,（,%,）,mdeian,duration of,reponse,GC,14,36,5 months,GDC,8,63,3 months,GC,：,gemcitabine,750 mg/m2,d 1,8,15;,carboplatin,200 mg/m2,d 2,，,every 28 days,。,GDC,：,gemcitabine,750 mg/m2,d 1,8;,docetaxel,50 mg/m2,d 1;,carboplatin,200,mg/m2 d 1,，,every 21 days,。,其中,7,例曾在,GC,方案后复发。,吉西他滨,+,顺铂,膀胱癌,等用吉西他滨联合顺铂,(,),方案治疗,46,例初治的晚期膀胱癌患者,吉西他滨,1000,/,2,于第,1,、,8,、,15,天静脉滴注,顺铂,75100,/,2,第,1,天静脉滴注,每,4,周重复。,结果,10,例,9,例,为,41%,有效患者中包括肝脏转移者,中位生存时间为,14.3,个月。,GC,方案已经取代,MVAC,方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。,2000,18(9):1921 1927.,吉西他滨,+,卡铂,膀胱癌,在等的研究中,17,例有中度肾功能不全的晚期膀胱癌患者,接受吉西他滨,1000,/,2,第,1,、,8,天静脉滴注,卡铂,=5,第,1,天静脉滴注,每,3,周重复。,16,例可评价病例中,2,例,7,例,为,56%,。,此方案是不能耐受含顺铂方案化疗患者的较好选择之一,。,2000,59(1):24 27.,吉西他滨,+,卡铂方案中卡铂最适剂量,Treat,对吉西他滨联合不同剂量卡铂一线治疗,NSCLC,的,3,项研究进行了汇总分析,共,1179,例晚期,NSCLC,患者,卡铂剂量分别为,AUC 5.5 D1,、,AUC 5 D1,、,AUC 4.5 D1,。,最终对,809,例患者进行了安全性分析,结果显示,健择,/,卡铂,AUC 5,方案引起的,4,级血小板减少发生率只有,5.6%,抗肿瘤疗效与健择,/,卡铂,AUC 5.5,相似。研究者认为,吉西他滨,1000 mg/m2,D1,8,加卡铂,AUC 5 D1,21,天为,1,周期,可能是晚期,NSCLC,的最佳治疗方案。,吉西他滨,+,紫杉醇,膀胱癌,等完成的一项,期临床研究中,54,例晚期膀胱癌患者中,15,例先前接受过含顺铂方案化疗,吉西他滨,1000,/,2,第,1,、,8,、,15,天静脉滴注,紫杉醇,200,/,2,第,1,天静脉滴注,1,小时。,结果：,4,例,25,例,为,54%,随访两年时间后,16,例,(30%),患者仍然存活,9,例,(17%),患者疾病无进展,中位生存时间为,14.4,月,1,年、,2,年生存率分别为,57%,、,25%,。,2001,19(12):3018 3024.,GP,方案评价,自,2001,年以来,吉西他滨联合顺铂,(GP),方案已成为晚期膀胱癌的全球标准方案,GP,方案作为新辅助化疗方案治疗膀胱癌的疗效和安全性,得到了,Dienstmann,等进行的,期研究的证实。术前给予,3,个疗程的,GP,方案,:,吉西他滨,1200 mg/m2 d1,d8;,顺铂,75 mg/m2 d1,。结果显示,临床,PR,率为,79%(15/19,例,),14,例可手术病人中,3,例获病理学完全缓解,(CR,为,21.5%),患者中位无病生存期为,27,个月。,当代肿瘤内科治疗方案评价储大同,总结,尽管反应持续时间较短，,GC,有望成为一线化疗方案，,GDC,有望成为二线化疗方案。,GC,方案已经取代,MVAC,方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案。,ASCO Proc.2003 Abst.1656,吉西他滨单药,-,前列腺癌,Morant,对,43,例激素抵抗的前列腺癌患者接受吉西他滨,1200mg/m2,，,在第,1,、,8,、,15,天给药，每,28,天为一个疗程。,结果,3,例患者,PSA,水平有显著变化，,1,例病人淋巴结转移灶缩小。,14,例病人疼痛缓解至少,8,周以上，占,32%,。,吉西他滨对激素抵抗的前列腺癌患者确实有明显的止痛效果和较好的治疗效果。,Ann Oncol,2000,11(2),183,吉西他滨已有的适应证,用于非小细胞肺癌（,1998,）,用于胰腺癌,(1996),用于转移性乳癌,(2003),用于复发性卵巢癌,(,2006,),用于膀胱癌,(,1999,；在美国以外批准和推出,),用于子宫颈癌（墨西哥，智利）,用于胆管癌（日本，墨西哥，智利）,Facts About,GEMZAR(gemcitabine,HCl,),吉西他滨用于非小细胞癌治疗的研究进展,吉西他滨是治疗非小细胞肺癌,(NSCLC),的有效药物,.GEM+,顺铂联合化疗,(GP,方案,),治疗晚期,NSCLC,的有效率,31,54,中位生存期,8.4,15.4,个月,一年生存率,30,59,化疗毒性反应可接受。,GP,方案可被认为是,NSCLC,的标准化疗方案。,吉西他滨在,NSCLC,一线治疗中的作用,Pappagallo,等进行的荟萃分析评价了吉西他滨在,NSCLC,一线治疗中的作用。共纳入,16,项随机试验,(6178,例,),研究者比较了含吉西他滨方案,(,吉西他滨联合顺铂、吉西他滨联合多西他赛、吉西他滨联合紫杉醇、吉西他滨联合长春瑞滨和吉西他滨联合卡铂,),与非吉西他滨方案,(,长春瑞滨联合顺铂、紫杉醇联合卡铂、多西他赛联合顺铂、紫杉醇联合顺铂、长春瑞滨联合卡铂,),的疗效。结果显示,两种方案的总体缓解率相似,含吉西他滨方案在进展风险上比非吉西他滨方案降低,13.3%,含紫杉醇方案在进展风险上比非紫杉醇方案增高,25.7%,含长春瑞滨和不含长春瑞滨方案在进展风险上无差异。该荟萃分析表明,疾病进展更可能出现在不含吉西他滨方案上,此外还进一步证实了,Lechevalie,在,2004,年,Lung Cancer,杂志上发表的关于,4500,例晚期,NSCLC,患者的荟萃分析结果,证明吉西他滨铂类方案与其他含铂方案相比,可延长患者无进展生存期和总生存期。,GC,评价,Cardenal,F,在一个,期随机临床研究中比较了,GC 21,天,/,周方案与,CE(Cisplatin+Etoposide,),标准方案,.,发现有效率为,41%:22%(p=0.02),中位生存期为,8.7,个月,:7.2,个月,(p=0.40),中位,TTP,为,6.9,个月,4.3,个月,(p=0.01),在另一项与顺铂单药对比的大型,期临床研究中,Sandler,等发现,GC28,天,/,周期方案与单药,C,的一年生存率为,39%:28%,中位生存期,9.1,个月,:7.6,个月,(p=0.004):,中位,TTP,为,5.6,个月,:3.7,个月,(p=0.0013);,有效率为,30%:11%(p0.0001).,在,ECOG1594,号研究中虽然有效率和生存期四组,(,泰素,+,顺铂,吉西他滨,+,顺铂,泰索帝,+,顺铂,泰素,+,卡铂,),在统计学上无差异,但,GC,组的中位,TTP(4.2,个月,P=0.001),和,2,年生存率,(13%),均是最高的,.,为了减少肾脏毒副作用和血小板下降等毒副作用,3,周方案比,4,周方案更安全而又不减少疗效,.,总体来说,GC,方案是当代治疗,NSCLC,的最好方案之一,.,吉西他滨辅助治疗可延迟胰腺癌手术后的复发,356,名已手术的胰腺癌病人或用吉西他滨，或只是观察疗法。手术后,6,周内吉西他滨开始给药，每,4,周的第,1,、,8,、,15,天给予,1g/m2,，共,6,个月。,吉西他滨组的无病生存时间几乎是观察组的,2,倍，分别为,14.2,个月和,7.5,个月，“有显著意义”。吉西他滨组累及淋巴结的病人的平均无病生存时间为,13.1,个月，而观察组为,7,个月。这些极初步的资料还提示，吉西他滨改善了总的生存率。纽豪斯说他们将在下半年报告全部结果。到目前为止，吉西他滨组,53%,、观察组,45%,完成了治疗，已随访了,3-5,年。,吉西他滨紫杉醇,新的晚期乳腺癌一线标准方案,期随机临床研究共纳入个国家个,癌症,研究中心的例符合入选标准的病人，病人入组前均接受过蒽环类药物的基础辅助化疗，并在其后出现疾病进展。其中例接受吉西他滨紫杉醇联合化疗，例接受紫杉醇单药治疗。,最新的中期数据分析显示，在中位随访时间为个月时，吉西他滨紫杉醇组的中位生存期为个月，紫杉醇组为个月。吉西他滨紫杉醇组的年生存率为，紫杉醇组为。吉西他滨紫杉醇组的,脱发,、中性白细胞减少发生率稍高于单药组，但毒副反应可以耐受，而白细胞降低和乏力发生率较低。,此前报告的中期结果显示，吉西他滨紫杉醇联合治疗的客观有效率 对 及疾病进展时间个月对个月 均优于紫杉醇单药治疗,谢谢,