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抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识12021/3/29 星期一抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spectrumantibacterial spectrum）抗菌药物的抗菌范围。抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素、第三、四代氟喹诺酮类，广谱青霉素四环素、氯霉素、第三、四代氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语 抗菌药（抗菌药（antibacterial drugsantibacterial drugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成 药物（磺胺类和喹诺酮类等）药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）1.1.由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产 生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。2.2.抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物 产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半 合成产品。合成产品。抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语 抑菌药（抑菌药（bacteriostatic drugsbacteriostatic drugs）*是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌 药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药（杀菌药（bactericidal drugsbactericidal drugs）*是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢 菌素类、氨基糖苷类等。菌素类、氨基糖苷类等。抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MICminimum inhibitory concentration,MIC）*测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。*指在体外培养细菌指在体外培养细菌181824h24h后能抑制培养基内病原菌生长的后能抑制培养基内病原菌生长的 最低药物浓度。最低药物浓度。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBCminimum bactericidal concentration,MBC）*是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。*能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%99.9%的最低药物浓的最低药物浓 度称为最低杀菌浓度。度称为最低杀菌浓度。*有些药物的有些药物的MICMIC和和MBCMBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物 的的MBCMBC比比MICMIC大，如大，如-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语化疗指数（化疗指数（chemotherapeutic indexchemotherapeutic index，CICI）*是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量常以化疗药物的半数动物致死量LD50LD50与半数有效量与半数有效量ED50ED50之比来表示：之比来表示：LD50/ED50LD50/ED50，*或者用或者用5%5%的致死量的致死量LD5LD5与与95%95%的有效量的有效量ED95ED95之比来表之比来表 示：示：LD5/ED95LD5/ED95。*化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。价值越高。*青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语抗生素后效应（抗生素后效应（post antibiotic effect post antibiotic effect，PAEPAE）*细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MICMIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应 抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语首次接触效应（首次接触效应（first expose effectfirst expose effect）*指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效 应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地 增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相 当时间当时间(数小时数小时)以后，才会再起作用。以后，才会再起作用。*氨基糖苷类抗生素有明显的首次接触效应氨基糖苷类抗生素有明显的首次接触效应抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语一般将抗菌药物作用性质分为四大类型一般将抗菌药物作用性质分为四大类型 *第一类为繁殖期杀菌药（第一类为繁殖期杀菌药（I I），如），如-内酰胺类抗生素；内酰胺类抗生素；*第二类为静止期杀菌药（第二类为静止期杀菌药（IIII），如氨基苷、多粘菌素类），如氨基苷、多粘菌素类 抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；*第三类为快速抑菌药（第三类为快速抑菌药（IIIIII），如四环素、大环内酯类；），如四环素、大环内酯类；*第四类为慢速抑菌药（第四类为慢速抑菌药（IVIV），如磺胺类药物等。），如磺胺类药物等。抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则 联合应用的四种效果：联合应用的四种效果：*协同（协同（I+III+II）*拮抗（拮抗（I+IIII+III）*相加（相加（III+IVIII+IV）*无关或相加（无关或相加（I+IVI+IV）。）。-内酰胺类抗生素不能与大环内酯类联用内酰胺类抗生素不能与大环内酯类联用抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则防止抗菌药物的不合理使用防止抗菌药物的不合理使用 病毒感染病毒感染 原因未明的发热患者原因未明的发热患者 除非皮肤感染必须局部应用抗菌药，应尽除非皮肤感染必须局部应用抗菌药，应尽 量避免皮肤粘膜的局部应用量避免皮肤粘膜的局部应用 剂量要适宜，疗程要足够剂量要适宜，疗程要足够抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则患者的其它因素与抗菌药物的应用患者的其它因素与抗菌药物的应用 *肾功能减退：肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄的应避免使用主要经肾排泄的 而对肾脏有损害的抗菌药物；而对肾脏有损害的抗菌药物；*肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而 对肝脏有损害的抗菌药物；对肝脏有损害的抗菌药物；*对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药要谨对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药要谨 慎，一定要选用安全的抗菌药物。慎，一定要选用安全的抗菌药物。抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则肾功能减退者抗菌药物应用肾功能减退者抗菌药物应用药物药物 特点特点肾功能不全给药肾功能不全给药大环内酯类、利福平、克林霉素、多西环大环内酯类、利福平、克林霉素、多西环素、（氨苄、阿莫、哌拉、美洛）西林、素、（氨苄、阿莫、哌拉、美洛）西林、头孢（哌酮、曲松、噻肟）、头孢（哌酮、曲松、噻肟）、-内酰胺内酰胺酶抑制剂、甲硝唑、氯霉素、异烟肼、两酶抑制剂、甲硝唑、氯霉素、异烟肼、两性霉素性霉素B B、伊曲康唑口服液、伊曲康唑口服液主要经肝胆排主要经肝胆排泄、肝内代谢、泄、肝内代谢、肾与肝胆双途肾与肝胆双途径排泄径排泄可应用可应用原剂量、或略减原剂量、或略减量量青霉素、（羧苄、阿洛）西林、头孢（除青霉素、（羧苄、阿洛）西林、头孢（除哌酮、曲松、噻肟），氨曲南、碳青霉烯、哌酮、曲松、噻肟），氨曲南、碳青霉烯、氟喹诺酮（氟喹诺酮（氧氟、环丙、左氧、加替沙星）氧氟、环丙、左氧、加替沙星）、SMZSMZ、TMPTMP、氟康唑、吡嗪酰胺、氟康唑、吡嗪酰胺主要经肾泄、主要经肾泄、无肾毒或轻肾无肾毒或轻肾毒毒可应用可应用减量减量氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液替考拉宁、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液肾毒性药物肾毒性药物避免应用，确有避免应用，确有指征必须用时调指征必须用时调整给药方案整给药方案（TMDTMD或肌酐）或肌酐）四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬比萘芬不宜应用不宜应用肝功能减退者抗菌药应用肝功能减退者抗菌药应用药物药物特点特点肝减者给药肝减者给药青霉素、头孢唑啉、头孢他啶青霉素、头孢唑啉、头孢他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）主要经肾泄主要经肾泄原剂量原剂量（哌拉、美洛、阿洛、羧苄）西林、头孢（哌拉、美洛、阿洛、羧苄）西林、头孢（噻吩、噻肟、曲松、哌酮）、红（噻吩、噻肟、曲松、哌酮）、红霉素霉素、克、克林林霉素霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑曲康唑肝、肾双途肝、肾双途径排泄径排泄严重肝病者减严重肝病者减量慎用量慎用林可霉素、培氟沙星、异烟肼林可霉素、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄主要经肝泄肝病者减量慎肝病者减量慎用用红霉素、四环素、氯霉素、红霉素、四环素、氯霉素、利福平、磺胺类、酮康唑、咪康唑、利福平、磺胺类、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺药特比萘芬、磺胺药主要或相当主要或相当量经肝泄或量经肝泄或代谢代谢避免应用避免应用外源性感染外源性感染内源性感染内源性感染指引起感染的病原体来源于自身的正常菌群，多指引起感染的病原体来源于自身的正常菌群，多为条件致病菌或菌群失调症引起。在皮肤、口腔、为条件致病菌或菌群失调症引起。在皮肤、口腔、鼻咽腔、泌尿生殖道和肠道的寄生微生物，在机鼻咽腔、泌尿生殖道和肠道的寄生微生物，在机体抵抗力下降时，成为致病菌引起内源性感染。体抵抗力下降时，成为致病菌引起内源性感染。由来自宿主体外的病原菌所引起的感染由来自宿主体外的病原菌所引起的感染正常微生物群正常微生物群正常微生物群正常微生物群：正常人体表与外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、肠道、：正常人体表与外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道存在的各种微生物，在人体免疫功能正常条件下对人体无害泌尿生殖道存在的各种微生物，在人体免疫功能正常条件下对人体无害的，以细菌、真菌为主的，以细菌、真菌为主定植菌定植菌定植菌定植菌：正常微生物在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象：正常微生物在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象条件致病菌条件致病菌条件致病菌条件致病菌：机体抵抗力降低时，正常寄居或致病力很低的微生物可能：机体抵抗力降低时，正常寄居或致病力很低的微生物可能侵入人体其它部位导致疾病侵入人体其它部位导致疾病细菌形态与结构细菌形态与结构u按基本形态分为按基本形态分为n球菌n双球菌n链球菌n葡萄球菌n杆菌n螺形菌n弧菌n螺菌 G G+菌菌菌种菌种科科属属菌菌G G+需氧球菌需氧球菌葡萄球菌、链球菌、肠葡萄球菌、链球菌、肠球菌球菌G G+需氧兼性厌氧杆菌需氧兼性厌氧杆菌白喉杆菌、其他棒状杆白喉杆菌、其他棒状杆菌、李斯特菌、炭疽杆菌、李斯特菌、炭疽杆菌、红斑丹毒丝菌菌、红斑丹毒丝菌G G+厌氧球菌厌氧球菌消化球菌科消化球菌科消化球菌属消化球菌属消化球菌消化球菌消化链球菌属消化链球菌属消化链球菌消化链球菌G G+厌氧无芽胞杆菌厌氧无芽胞杆菌乳杆菌科乳杆菌科乳杆菌属乳杆菌属G G+厌氧芽胞杆菌厌氧芽胞杆菌芽胞杆菌科芽胞杆菌科芽胞杆菌属芽胞杆菌属炭疽杆菌炭疽杆菌梭形芽胞杆菌属梭形芽胞杆菌属破伤风杆菌、产气荚膜破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌杆菌、肉毒杆菌G G-菌菌菌种菌种科科属属菌菌G G-需氧球菌需氧球菌奈瑟球菌科奈瑟球菌科奈瑟球菌属奈瑟球菌属脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌莫拉菌属莫拉菌属卡他莫拉菌卡他莫拉菌G G-需氧杆菌需氧杆菌假单胞菌科假单胞菌科消化球菌属消化球菌属消化球菌消化球菌假单胞菌属假单胞菌属绿脓杆菌、荧光绿脓杆菌、荧光假单胞菌、嗜麦假单胞菌、嗜麦芽苛氧单胞菌芽苛氧单胞菌消化链球菌消化链球菌不动杆菌科不动杆菌科鲍曼不动杆菌、硝酸盐鲍曼不动杆菌、硝酸盐阴性杆菌阴性杆菌G G-厌氧球菌厌氧球菌费氏球菌科费氏球菌科费氏球菌属费氏球菌属小费氏球菌小费氏球菌G G-厌氧杆菌厌氧杆菌类杆菌科类杆菌科类杆菌属类杆菌属脆弱类杆菌脆弱类杆菌G G-菌菌菌种菌种科科属属菌菌G G-兼性厌氧菌兼性厌氧菌肠杆菌科肠杆菌科艾希氏菌属艾希氏菌属大肠杆菌大肠杆菌枸橼酸杆菌属枸橼酸杆菌属异形枸橼酸杆菌异形枸橼酸杆菌沙门菌属沙门菌属伤寒杆菌、副伤寒伤寒杆菌、副伤寒杆菌杆菌志贺菌属志贺菌属痢疾志贺菌痢疾志贺菌克雷伯菌属克雷伯菌属肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属肠杆菌属阴沟肠杆菌、产气阴沟肠杆菌、产气肠杆菌肠杆菌沙雷菌属沙雷菌属粘质沙雷菌粘质沙雷菌变形菌属变形菌属普通变形杆菌、奇普通变形杆菌、奇异变形杆菌异变形杆菌弧菌科弧菌科弧菌属弧菌属霍乱弧菌霍乱弧菌巴斯德菌科巴斯德菌科嗜血杆菌属嗜血杆菌属流感杆菌、副流感流感杆菌、副流感杆菌杆菌非典型病原体非典型病原体衣原体：衣原体：沙眼衣原体，沙眼衣原体，鹦鹉热衣原体，肺炎衣原体和牛衣原体衣原体，肺炎衣原体和牛衣原体支原体：支原体：人型支原体、唾液支原体、发酵支原体、肺炎支原体、口腔支原体、人型支原体、唾液支原体、发酵支原体、肺炎支原体、口腔支原体、生殖支原体、脲原体属、解脲脲原体生殖支原体、脲原体属、解脲脲原体 军团菌军团菌u螺旋体螺旋体u抗酸杆菌：结核杆菌抗酸杆菌：结核杆菌u真菌真菌u原虫：疟原菌原虫：疟原菌222021/3/29 星期一