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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,灭菌知识简介,陈占营,05 六月 2025,*,1,/73,消毒与灭菌,消毒与灭菌的概念,消毒,-,消毒是指用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上有病原微生物，使其达到无害化。试验菌杀灭率,99.9%,以上，或对自然界杀灭率,90%,以上可判为符合消毒使用要求。,灭菌,-,灭菌是使产品无任何微生物过程。灭菌目地是杀死污染的微生物从而使非无菌产品转成无菌产品。,2,/73,消毒与灭菌,灭菌,消毒,消毒和灭菌是两个不同的要领，,灭菌可以包过消毒，但消毒不,能代替灭菌,灭菌主要用在医疗护理,3,/73,灭菌的常用方法,化学方法：包括消毒剂类灭菌，如果氧乙酸、戊二醛等；气体类灭菌，如环氧乙烷等,.,物理方法：主要包括辐射灭菌、过滤灭菌和热力灭菌。热力灭菌又包括干热灭菌和湿热灭菌。,4,/73,灭菌的方法,医用敷料常见的灭菌方式,蒸汽灭菌,EO,灭菌,辐照灭菌,5,/73,辐照灭菌,辐照灭菌又称电离辐射，是将灭菌产品置于适宜放射源（,g-,射线或,b-,射线）进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。前者由钴,-60,或铯,-137,发出，穿透里强；后者有电子加速器产生，带电荷，穿透力差，灭菌效果差。,优点：对包材要求不高，绝大部分采用的都是钴,-60,射线，穿透里强,缺点：经试验证明，经辐射灭菌的脱脂棉类产品，其易氧化物会超标；代价高。,伽马灭菌消毒标示：,6,/73,EO,灭菌,EO,灭菌即用环氧乙烷杀灭微生物的方法。是用于对热敏感的药物、塑料、皮革制品、皮料、橡胶、卫生用品以及小型玻璃器皿等灭菌。,优点：,EO,扩散穿透里强，属广谱杀菌剂；包装材料的要求比蒸汽灭菌所用材料要低,缺点：属于易燃易爆气体，安全性能低；灭菌后的产品会有,EO,的残留量,EO,的灭菌标示：,7,/73,蒸汽灭菌,蒸汽灭菌也叫湿热灭菌，是在高压灭菌器中使用高压蒸汽进行灭菌的方法。因生物在是热的环境中，一些重要的蛋白质发生变性和凝固，使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。,优点：该方法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效，应用最广泛的灭菌方法；环保。,缺点,:,对包材和产品的要求非常高,其灭菌标示为：,8,/73,蒸汽灭菌,9,/73,蒸汽灭菌,蒸汽灭菌也叫,湿热灭菌,，是在高压灭菌器中使用高压蒸汽进行灭菌的方法。因生物在是热的环境中，一些重要的蛋白质发生变性和凝固，使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。,为什么选蒸汽灭菌,?,其原因有：蛋白质凝固所需的温度与其含水量有关，含水量愈大，发生凝固所需的温度就愈低。蒸汽灭菌过程中蒸汽放出大量潜热，加速提高温度。因而湿热灭菌比干热灭菌所要温度低，如在同一温度下，则湿热灭菌要比干热所需时间短。湿热的穿透力比干热大使深部也能达到灭菌温度,10,/73,蒸汽灭菌原理,灭菌的最终目的就是将产品中的微生物杀死到无菌状态，即,10,-6,状态,灭菌温度,半循环时间（,10,6,10,-4,）,全循环时间（,10,6,10,-4,）,121.1,25,50,122,20,40,123,16,32,124,13,26,125,10,20,126,8,16,127,6,12,128,5,10,129,4,8,130,3,6,11,/73,灭菌工艺,灭菌温度：,121,灭菌时间,:1800,秒,干燥时间：,1200,秒,脉动次数：,3,次,脉动上线：,70kpa,脉动下线：,-70kpa,排气零位：,10kpa,空回零位：,-10kpa,蒸汽压力：,0.3,0.5mpa,内室压力：,120kpa,夹层压力：,120,140kpa,压缩空气压力：,0.5,0.7mpa,水压：,0.15,0.3mpa,12,/73,灭菌流程,-,操作,产品装车,/,放置,BI,进灭菌室,关门,程序开始,脉动真空,升温,灭菌,排气,真空干燥,进空气,结束,13,/73,灭菌流程,-,工艺,80kpa,-80kpa,150kpa,脉动次数,升,温,干,燥,灭菌,干燥,进,空,气,14,/73,灭菌流程,-,脉动,脉动：灭菌柜反复的抽真空、进真气的过程,目的：最大量的将产品中的空气抽取干净,15,/73,灭菌流程,-,灭菌,灭菌阶段：保持一定的温度到一定时间,目的：将微生物杀死到无菌状态,16,/73,灭菌流程,-,干燥,干燥：将产品里面的蒸汽全部抽取干净,目的：抽取水分，让产品达到干燥状态,17,/73,注意事项,装车一定要按照作业指导,BI,一定要放置在纸盒内部,/,散装产品一定要放在产品的内部,出柜前后的,BI,数量一定要一致,灭菌前一定要确定水压、蒸汽压压缩空气压力在规定范围内，工艺参数符合要求,灭菌柜必须做到每周,保压一次,灭菌柜的任何改动都要报告给验证工程师,放置自含式,BI,一定要小心不能压破,18,/73,环氧乙烷,19,/73,环氧乙烷气体性子,环氧乙烷（,Ethylene oxide,）,-,分子式：,c2h4o,-,分子量：,44,单分子环状结构,ch2,ch2,o,20,/73,环氧乙烷气体性子,物理特性,环氧乙烷,二氧化碳,分子式,C2H4O,CO2,分子量,44,44,外观,无色,无色,气味,乙醚臭,无臭,比重（,空气,=130,）,1.52,1.52,液体密度（,20,）,g/ml,0.8711,0.771,沸点（气化温度）,10.73,-56.6,引火点,-18,一下,NA,燃烧范围（）,3,100,NA,21,/73,环氧乙烷气体性子,环氧乙烷性能：,-,液态时，温度高于,40,时环氧乙烷开始聚 合，所以比较难保管,-,气态时，温度高于,60,时环氧乙烷开始聚合，加热温度要控制,22,/73,环氧乙烷气体用途,环氧乙烷：,-,第一大用途是生成乙二醇，用于制造涤 纶 纤维和聚酯树脂。,-,第二大用途，生产表面活性剂及其他多种化工原料。,-1940,年,ETO,第一次用于医院杀菌、消毒剂,23,/73,环氧乙烷用于医疗器械灭菌,24,/73,环氧乙烷用于医疗器械灭菌,灭菌机理,-,烷基化作用,环氧乙烷在作用时，其环状结构断裂，经羟化，,与菌体内蛋白质上的氨基、羟基等活性基团烷基,化作用，是酶代谢过程发生障碍，从而破坏菌体,的新陈代谢，造成微生物死亡，达到杀菌的目的,protein,COOH,SH,NH2,OH,+,CH2,CH2,O,P,CO-O-CH2CH2OH,S-CH2CH2OH,NH-CH2CH2OH,O-CH2CH2OH,菌蛋白质（具活性）,灭菌前,环氧乙烷,反应后菌体蛋白质（失去活性）,灭菌后,25,/73,环氧乙烷用于医疗器械灭菌,环氧乙烷灭菌的优点,1.,在低温下可以进行灭菌,可对温度敏感的物品进行灭菌处理。环氧乙烷气体灭菌通常在,50,60,下进行。,2.,对所有的微生物都有效，包括细菌芽孢在内的所有微生物都可以有效杀死。,3.,环氧乙烷穿透能力强，能穿透各种纺织品、薄的塑料制品、皮革制品等,4.,对金属无腐蚀作用。,26,/73,环氧乙烷用于医疗器械灭菌,环氧乙烷灭菌的缺点,1.,具可燃性，毒性,2.,可发生化学反应生成化合物,3.,灭菌时间长,4.,相对灭菌物品所需成本交高,27,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,28,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,预处理,解析,灭菌过程,灭菌循环,灭菌时间,29,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,预处理,-,在灭菌开始前，在一房间或柜室内先对产品进行预热处理，以达到预定的温度和湿度。,灭菌循环,-,在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理、加入灭菌剂、,EO,作用、去除,EO,和换气,30,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,典型的灭菌循环,预处理,解析,灭菌循环,抽真空,侧漏实验,蒸汽注入,加入环氧乙烷,灭菌（,EO,暴露）,置换（清除,EO,气体）,31,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,影响环氧乙烷灭菌的因素,与其它任何灭菌方法比较，,EO,灭菌目前,是最复杂最难控制的灭菌方式。这不仅,仅是,EO,的特殊性质，更多的是因为有众,多的因素参与影响灭菌的效果包括包装形,式、产品结构、微生物数量种类、真空度,、,EO,浓度、温湿度、时间等。其中,温度、,湿度、,EO,浓度、时间,是直接影响环氧乙烷,灭菌的最重要的四要素。我们称其为,EO,灭,菌的四要素,湿度,温度,湿度,浓度,时间,完全灭菌,32,/73,环氧乙烷灭菌过程简介,完整的,EO,灭菌要考虑到：,1.,预处理（温度、湿度、时间）,2.,从预热房到灭菌柜（时间）,3.,灭菌（温度、湿度、,EO,浓度、灭菌时间）,4.EO,去除并转移至解析室,5,解析（时间、温度、空气交换率）,33,/73,EO灭菌日常控制关键点,34,/73,EO灭菌日常控制关键点,企业最高管理者必须将“灭菌”作为重要的战略问题加以关注。,35,/73,EO灭菌日常控制关键点,确保灭菌控制的人力资源,建立,环氧乙烷灭菌确认控制程序,和,灭菌确认主计划,；,建立,环氧乙烷灭菌常规控制程序,；,除灭菌系统自动产生的批记录外，应建立灭菌参数的手工记录；,建立,产品密度表,，并定期评审，确保有效性,在,文件及更改控制程序,中规定，产品主文档的任何变化必须评估对产品密度的影响；,在设计更改控制的检查清单中，包含产品构成，产品包装变化对灭菌有效性影响的评估；,36,/73,指定有资格的人员对每批灭菌记录进行评审并批准，作为产品放行的必经流程之一；,建立作业指导书，对环氧乙烷的残留量的限制、制定限量标准的理由、产品解析时间、解析条件、环氧乙烷残留物等进行规定；,每批干粉培养基进行灵敏度实验；,建立温湿度触感器的内部校验程序；,切实控制,BI,的存放条件,EO灭菌日常控制关键点,37,/73,FDA,工厂检查对灭菌部分审核要点,38,/73,FDA,工厂检查对灭菌部分审核要点,FDA,是美国食品和药物管理局,(,Food,and Drug Administration),的简称,1.,外送灭菌产品的控制,-21cf108.150,有具体规定,-,必须与灭菌提供服务商签订协议，协议至少包含以下内容：,双方的经办人，详细联系地址,.,对产品的交接程序和数量核对程序,委托方声明外送产品（虽在标签上显示“已灭菌”）尚未灭菌，需要灭菌服务提供商进行灭菌,包含或应用灭菌服务提供商所使用的灭菌方法、设备、工艺流程、质量保证程序，并保证灭菌后的产品符合,FDA,法规要求,39,/73,FDA,工厂检查对灭菌部分审核要点,.-,必须对尚未灭菌，而标签上显示“已灭菌”的产品进行标识,在运输过程中，或等待灭菌时，对托盘或外箱进行明显标识,灭菌后，最终放行之前，必须标识“已灭菌，待检测”,40,/73,FDA,工厂检查对灭菌部分审核要点,2.,防止灭菌与非灭菌产品混淆,-,产品在灭菌站“单向”流动,-,规定待灭菌区,-,放置,待灭菌,”,标识牌,3.,环氧乙烷检测报告,FDA,会检查每年的灭菌确认报告中，是否包含了对灭菌剂的检测报告,仅依靠灭菌剂供应商出具的批检验报告是不够的,4.BI,的实际存放环境，必须符合,BI,供应商说明书的规定,5.,应对微生物操作室进行环境监控，并形成记录,6.,确认报告应包含,EO,残留物含量检测，和间隙解析时间的内容,7.,灭菌质量协议及对灭菌供应商的评审记录,41,/73,环氧乙烷灭菌确认,42,/73,环氧乙烷灭菌确认,1.,灭菌确认的依据、原理,2.,概念、定义,3.,如何实施灭菌确认,4,确认出证（确认灭菌报告）,43,/73,环氧乙烷灭菌确认,灭菌确认,获得结果进行记录和整理书面程序，证明灭菌的过程可持续生产符合预定水平的产品,-,得出无菌保证水平,10,6,验证,-,验证确认中的仪器、设备,-,校验灭菌循环科学性、适合性,1.,概念、定义,特殊过程,-,定义：不能由随后的产品检验和实验来充分证实其结果的生产过程；,-,灭菌过程的功效不能通过对产品的检验来证实。因此灭菌过程需在用 前确认，过程性能需要进行常规监测。,44,/73,环氧乙烷灭菌确认,SAL,灭菌保证水准,-,灭菌后，在单位产品上检出存活微生物的概率。在实际生产过程中，理解为一批经灭菌的产品中发生灭菌不完全的产品数量，如产品要达到,SAL-10,6,，,的理解：,100,万个产品灭菌，仅有,1,个产品没有灭菌。,微生物的死亡规律遵循一级化学反应方程,-,灭菌时间,T,与存活微生物数量的对数值,logN,是直线线性关系。这就是微生物的对数死亡率,45,/73,环氧乙烷灭菌确认,预处理,-,在灭菌处理开始前，在一间房或柜内现对产品进行预热处理，以达到预定温度和湿度,灭菌循环,-,在一密闭柜室内，包括进行去除空气、处理、加入灭菌剂、,EO,作用、去除,EO,和换气,通风,-,将,EO,和（或）其它反应物从医疗器械解析至预定水平的过程。,环氧乙烷灭菌过程,46,/73,环氧乙烷灭菌确认,灭菌作用的时间：,-,灭菌柜内的温度、,EO,浓度、和湿度保持在规定范围内的持续时间,作用时间设定的方法：,-,测,D,值法,-,存活曲线法,-,部分阴性法,半时循环法（过剩杀灭法）,-,使用的生物指示剂的芽孢含量必须达到,10,6,CFU/,片,-,必须有一次短时间循环证明复苏技术的可靠性,定义,47,/73,环氧乙烷灭菌确认,生物指示剂,BI,（,BI,：,Biological lndicator):,-,对特定的灭菌过程有确定的抗力，装在内层包装中可供使用的染菌载体,BI,的种类：条状,BI,、自含式,BI,BI,性能：,-,菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种,-,芽孢数量：在标称量的,-50%,和,+300%,之间，日常监测用芽孢数量必须大于,0.1*10,6,，规定增值不大于,0.1*10,6,；,-,抗力：,EO%,60030mg/L,：,RH%,，,6010%,；,T,541,条件下，,D,值须在,2.6-5.8min,；,BI,的培养：,-,胰蛋白胨大豆肉汤（,TSB),30-35,有氧培养,48,/73,环氧乙烷灭菌确认,环氧乙烷灭菌确认,设备合格性确认,性能合格性确认,安装确认,运行确认,物理性能,合格性确认,微生物性能,合格性确认,49,/73,环氧乙烷灭菌确认,设备合格性确认（,IQ),-,目的：确认灭菌设备及辅助系统安装符合设备规格和设计规范,-,确认项目：对说明书等资料进行确认、保管；外观检查；设备规范确认。,运行合格性确认（,OQ,）,50,/73,环氧乙烷灭菌确认,性能确认（,PQ),-,目的：确认在使用实际产品检查灭菌机、辅助系统及灭菌工艺所灭菌的产品符合产品质量规范,-,确认项目：微生物性能确认,(MQ);,物理性能合格性确认（,PQ),；产品合格性确认,51,/73,环氧乙烷灭菌确认,微生物性能合格性确认（,MQ,）,-,半时循环法,-,短时间运行,物理性能合格性确认,(PQ),-,整周循环法,产品合格确认,-,整周循环运行后按产品检验、检查顺序进行产品机能、残留,EO,评价,认确方法,52,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：根据灭菌处理后,BI,无菌实验结果设定评价灭菌时间,方法：半时循环法,步骤,-,替代品的准备,-,确认仪器表的校正,-PCD,的准备,-PCD,、温湿度传感器在替代品中的设置,-,半时循环的运行：温度、湿度、压力、时间下线,3,次,-2,小时内将,PCD,、温湿度传感器取出进行,BI,的无菌实验和数据处理,-,根据,BI,无菌试验结果评价半时循环的时间,-,确定半时循环时间后用比半时循环短的时间运行。确认,BI,结果呈阳性,影响微生物性能的因素,微生物性能合格性确认,53,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：通过建立一套合适的灭菌参数来保证产品的性能,方法：整周循环法,确认项目：灭菌参数确认；产品合格性确认,步骤：,-,替代品的准备,-,确认仪器仪表的校正,-,样品的准备,-,样品、温湿度在替代品中的设置,-,实施灭菌循环,-,数据处理，分析,物理性能合格性确认,54,/73,环氧乙烷灭菌确认,灭菌过程中的压力,灭菌过程中灭菌柜内及产品温湿度分布,灭菌过程中,EO,浓度,到达真空度及到达速度,EO,导入后的压力上升及到达速度,EO,导入时的温度,排气时的减压速度与减压度,复压时的压力上升及速度,灭菌参数合格性确认,55,/73,环氧乙烷灭菌确认,关于产品机能,-,温度：温度过高易使产品变形，接着脱落等,-,湿度：湿度过高易使产品变形，接着脱落等,-,压力变化：压力变化过快易引起产品包装破损或形成真空包装,关于残留,EO,-,产品的材质、构造及包装,-,灭菌是的温度、湿度、浓度、换气次数等,-,灭菌后的保存条件（温湿度、换气次数）,影响产品合格性的 因素,56,/73,环氧乙烷灭菌确认,应以文件形式出具确认报告，该报告应由负责编制、审核和负责人员签名确认。确认报告应该按要求进行保管,确认报告应包括或参考具体确认过的产品和,EO,过程规范文件，确认报告应包括下列参数及公差和负载方式在内的内容：,-,校准记录,-,全纪录、计算方法、引用、外插法,-,灭菌负载的详细情况,-,灭菌参数及其公差,确认出证,57,/73,环氧乙烷灭菌确认,处理,-,初期真空与到达时间,-,真空维持时间,-,时间、温度、湿度和压力,-,产品温度和湿度,灭菌,-,气体导入时的压力上升及导入时间,-EO,浓度,-,产品温度与湿度,-,灭菌柜内温度与湿度,-EO,作用时间,-,灭菌剂添加次数,确认出证,58,/73,环氧乙烷灭菌确认,通风,-,时间和柜内温度,-,柜内压力变化,-,空气或其他气体换气速度,产品温度,微生物培养结果,确认出证,59,/73,环氧乙烷灭菌确认实例,60,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：证实灭菌设备及其辅助设备的安装符合要求,步骤,-,检查灭菌设备及其辅助设备的使用说明,/,操作手册是否齐全,-,按照事先指定的检查清单，逐项检查设备性能是否符合要求,-,识别所有的测量、监控设备，确定计量管理分类，收集（检查）校验或计量检查鉴定合格证明,-,按照预防性维修保养计划，检查设备的维修保养记录,-,自动控制系统运行验证,输出（设备验收清单、计量合格证明、维修保养记录）,接受准则,安装确认,61,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：证实灭菌器及其辅助设备能够得到要求的结果（在一定的范围内）,步骤,-,空载及满载抽真空速率范围符合预定要求,-,灭菌器泄漏试验,-,柜壁温度均匀性研究,-,加湿系统有效性研究,-,空载温度相对湿度分布均匀性研究,-,满载温度相对湿度分布均匀性研究,输出,接受准则,运行确认,62,/73,环氧乙烷灭菌确认,产品族归类,-,建立公司所有灭菌产品的密度表,-,按照产品特点，将采取相近材料、类似包装、形状相似得产品归为一类,选择灭菌确认所用的产品负载,-,选择产品族里密度最大的产品，或采用与产品族类似的报废产品，密度达到或超过产品族内的最大密度,-,每次必须使用新的产品负载，或等待产品解析完全,选择,PCD,-,每个产品族中选取代表，作为,worst kase,-,由灭菌专家按照,AAMI TIR28,附录 评选,PCD,并记录理由,-,可创造,PCD,-,可在负载中放置不同的,PCD,，以确定,worst kase,产品及过程信息,63,/73,环氧乙烷灭菌确认,产品是否适合,EO,灭菌,-,产品密封性是否受到内外压作用的影响,灭菌过程对产品包装完整性的影响,-,产品初级包装封口完整性是否受到温度、湿度及压力变化的影响,-,水汽对外箱强度的影响,-EO,和水汽对标签印刷、批号打印和标签粘性的影响,产品初始污染菌,-,生产环境描述,-,生产环境监控定期监控回顾,-,产品初始污染菌检测,产品无菌测试样品,-,正常生产的产品中随即选取,40,个作为无菌测试样品,-,无菌测试样品通常采用作为,PCD,的产品及可能有较多污染菌的产品,产品及过程信息,64,/73,环氧乙烷灭菌确认,设备及材料,灭菌确认时环境（气候）条件说明,灭菌剂,-,向,EO,供应商索要独立检测机构出具的检测报告,生物指示剂,BI,-,选择,D,值在,2.5-4.0min,的,BI,-,收集本次灭菌所用,BI,的合格证,环境参数传感器,-,使用安全的无限温湿度传感器,-,使用前应对无限温湿度传感器的温湿度产量功能进行校验,与标准值偏差,5%,可以接受,微生物培养基,-,所用到的培养基包括,TSB(SCDB),、,TSA,、,FTM,产品及过程信息,65,/73,环氧乙烷灭菌确认,确定产品进行预处理前的最低温度,-,可以将产品放在常温环境,24,小时，用温度传感器同时测量环境温度变化和产品内部温度变化,如无法做到产品内部温度与寒冷环境温度达到平衡，则在日常控制时应对产品离开生产区域后在常温等待灭菌的最长时间做严格规定,规定产品从离开预热房到进灭菌柜的最大转移时间,灭菌柜,/,预热房装载图,主要过程参数预设（举例，仅供参考）,66,/73,环氧乙烷灭菌确认,序号,参数,过程确认预设值,1,预处理结束产品内最低温度,大于,35,2,预处理结束产品内湿度范围,40,75%,3,预处理时间,8,小时,4,预真空度,-69,-70kpa,5,处理时通入蒸汽（压力上升）,2kpa,6,处理,/,保压时间,30min,7,灭菌剂加入量,14kg,8,灭菌剂加入时间,30,50min,9,真空速率,3.5,4.5kpa/min,10,清洗真空度,/,次数,-70kpa/3,次,67,/73,环氧乙烷灭菌确认,产品无菌试验样品、,PCD,和传感器放置位置,-,无菌试验样品应与,PCD,放在同一位置,-,无菌样品可实现剪碎再包装，以降低无菌样品操作时样品意外的污染机会,灭菌时间的确定,-,短周期循环：,30min,60min,-,半周期循环：,90min,120min,（,3,次,),-,全周期循环：,180min,240min,注：以上例子是对现有灭菌参数的进行再确认，如对全新的产品，则可采用部分阴性法。用,STUMBO-MURPH-COCHRAN,法,68,/73,环氧乙烷灭菌确认,BI,的取出,-,灭菌确认时，应确定灭菌结束后，,BI,多长时间从产品中取出我们通常规定这个时间为,4,8,小时（确认时）,-,灭菌确认时，应确定,BI,取出后多长时间进行无菌检测（转移到培养基中）我们通常规定,12,小时以内。如,12,小时内无法进行，则放在,4,10,的冰箱内保存，最长不能超过,24,小时,微生物检测,-,培养基灵敏度试验（,GROWTH PROMOTION TEST),-,抑细菌,/,真菌试验（,B/F test,）,-BI,芽孢计数,-,产品初始污染菌计数,-,短期产品无菌检测：,20,个产品在,STB,中,20-25 14,天；,20,个产品,FTM,中,30-35 14,天,-BI,无菌检测：,STB 30-35 7,天,69,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：,-,考验二次灭菌对产品包装及性能的影响,-,创造,WORST CASE,确定产品的解析时间,按照全周期的时间，对产品进行两次灭菌,二次灭菌后，应对产品的性能、包装完整性及环氧乙烷的残留物,(EO ECH,）进行检测,二次灭菌试验不是灭菌确认所必须的步骤，如果公司规定，一旦灭菌失败，就将产品报废，则可不规定二次,环氧乙烷二次灭菌确认,70,/73,环氧乙烷灭菌确认,目的：确定产品灭菌结束后所需要的最短解析时间,步骤：,-,将所有产品按照大类选出具有代表性的规格,将按照全周期灭菌后的产品，依规定的堆放形式转移到解析区,-,已预定的解析时间，如,0,、,3,、,6,、,9,、,12,天，在垛的中心取样检测,-,环氧乙烷残留物的解析在一定的通风和温度条件下，是以指数函数的形式随时间的变化,-,每个产品的解析曲线可能不一样，每个产品的产流量的限值也可能不同，因此，应建立工艺文件，规定每类产品的最低解析时间,环氧乙烷残留检测,71,/73,环氧乙烷灭菌确认,所有的,BI,检测结果均为阴性,至少一个短周期的饿,BI,同时有部分阳性和部分阴性,在预处理结束时，所有的温湿度均应符合预设参数的要求,所有阳性对照样品应是显示阳性生长,产品无菌检测样品阳性生长的数量应少于相应,BI,的数量，或产品检测无菌样品全部为阴性,产品抑细菌,/,真菌试验显示，灭菌后的产品本身对测试菌无抑制作用,培养基通过灵敏度测试,至少,80%,的温湿度传感器工作正常,允许标准,72,/73,谢谢大家！,73,/73,