过敏性紫癜治疗新进展.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,江苏省中医院儿科,1,过敏性紫癜性肾炎的治疗进展,孙 轶 秋,江苏省中医院儿科,江苏省中医院儿科,2,概 述,过敏性紫癜又称许兰-亨诺血管炎，亨-舒综合征。是一种以小血管炎为主要病理改变的全身性血管炎综合征。皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛及血尿、蛋白尿等是本病的常见特征性表现，尤以皮肤紫癜为著。,江苏省中医院儿科,3,一、病因,江苏省中医院儿科,4,1,、感染：有,1/3,病例起病前,1-4,周有上呼吸道感染史。,病原体众多（包括,细菌、病毒、寄生虫等）,但具体病原体尚不清楚。,2,、食物：海产品、劣质小食品等。,3,、药物：抗生素、磺胺、异烟肼等。,4,、其它：冷刺激、植物花粉、虫卵、蚊虫、疫苗接种、动物羽毛、油漆等。,江苏省中医院儿科,5,二、,发病机理及病理生理,江苏省中医院儿科,6,HSP的发病机制至今未明，但一般认为HSP是一种自身免疫反应介导的系统性血管炎，HSPN只是HSP时系统性血管炎在肾脏的病理损害。其发病并非单一因素，需要从整体上考虑。主要涉及遗传学背景及感染或过敏后机体免疫紊乱、炎性细胞和炎性细胞因子的作用、凝血和纤溶机制的参与等几个方面。,江苏省中医院儿科,7,遗传因素：易感性,HSP,系非遗传性疾病，但存在遗传好发倾向。,HSP,发病有种族倾向，在美国多见于白种人，黑人很少见。有家族发病倾向但并不显著。,Lofters,等报道了同一家族中,3,名成员在不同场合发生了,HSP,，表明该病有家族易感性。,江苏省中医院儿科,8,主要组织相容性复合物（,MHC,）目前认为,HSP,与第,6,号染色体短臂上的,MHC,的基因多态性有关。已发现,MHC,内存在影响,IgA,产生的基因。,Amoroso,等,13,发现,HSP,患者的人类白细胞抗原（,HLA,）,DR,基因中,HLA-DRB1301,、,DRB1311,基因阳性频率达,64%,，而对照组人群仅为,48%,（,P=0.0069,），而且发现,HSP,患者,HLA-DRB1307,阳性率极低,。,江苏省中医院儿科,9,ICAM-1,基因变异：一组对纳入,52,例（包括,41,例儿童）的,HSPN,患者进行了,ICAM-1,基因的研究，随访至少,1,年发现，,ICAM-1,的,2,个共同编码区存在等位基因的变异，,ICAM-1,高表达于,HSP,和其他肾小球肾炎患者的肾小球损伤部位。另外的一项研究显示,ICAM-1,基因的一种特殊变异（即第,469,号密码子突变导致赖氨酸由谷氨酸替换）可使,HSP,时胃肠道并发症的危险性增加,7,倍多，但未显示与肾损发生的相关性。,江苏省中医院儿科,10,IL-1,受体拮抗剂（,IL-1ra,）等位基因有研究发现，,HSP,患儿白细胞,IL-1,受体拮抗等位基因（,interleukin-receptor antagonist allele,，,IL-1RN 32,）的携带率显著高于正常人。携带该基因者单核细胞产生,IL-1ra,能力低下，由于,IL-1ra,能竞争地与,IL-1,受体结合，可抑制,IL-1,活性，有效拮抗肾小球炎症和新月体形成。,IL-1ra,不足使机体不能有效拮抗,IL-1,的致炎作用。故携带,IL-1RN 32,者易致,HSPN,。,江苏省中医院儿科,11,其他有研究发现,HSPN,患儿,C4,基因缺失频度高，血清,C4,水平下降，致使不能有效清除免疫复合物而易致病，但也有研究表明虽然,HSP,同种无效型,C4,表型基因频率增加引起,C4,缺失，而,C4,缺失可反映补体活化不充分，但其临床重要性未明。血管紧张素,转换酶（,ACE,）是肾素血管紧张素系统的关键酶，体内,ACE,基因控制着约,50%,的血浆,ACE,水平，,HSPN,患儿,ACE,基因多态性的研究结果各家报道并不完全一致，有研究发现,ACE,基因为,DD,型者肾炎发生率较高，常伴慢性肾衰和持续蛋白尿。,DD,型患儿血浆,ACE,活性显著增高。而局部血管紧张素,增高与一些肾脏病蛋白尿有关，故认为,DD,型患儿易致,HSPN,。,江苏省中医院儿科,12,Ig A,介导的体液免疫紊乱,IgA,在,HSP,免疫发病机制中的作用已基本清楚。外来抗原跨膜渗透刺激了黏膜,B,细胞产生循环,IgA,增加；,B,和,T,淋巴细胞调节不良也可导致,IgA,增加。可有血清,IgA1,浓度增高及含,IgA,的循环免疫复合物增多，黏膜和扁桃体分泌的,IgA,显著增多。血清免疫复合物可测得,IgA,与,IgA,之间具亲和性，可产生二聚体和大分子多聚体。,90%,以上患儿肾小球和皮肤毛细血管壁,IgA,免疫荧光阳性，显示了,IgA,在本病发病中起重要作用。但对,IgA,作为抗体或抗原尚有不同意见。,江苏省中医院儿科,13,炎性细胞及炎性细胞因子的作用在,HSPN,早期肾小球内有单核细胞浸润。单核巨噬细胞除溶解纤维蛋白、吞噬细胞碎片外，还作为效应细胞分泌上百种产物（酶、氧自由基、血小板活化因子、凝血产物、花生四烯酸及一氧化氮等），这些产物中有一些可作为炎性细胞因子发挥作用：诱导组织损伤；参与新月体形成；刺激系膜细胞反应性增生或旁分泌增加；介导血流动力学改变。,江苏省中医院儿科,14,凝血与纤溶机制异常研究表明，患,HSP,时血纤溶酶原系统各成分上调，可能是由于细胞因子,VEGF,等高表达而致。该系统调节凝血级联反应，纤溶酶原活化释放纤维蛋白单体而使血管内纤维蛋白沉积。,江苏省中医院儿科,15,发病机理,型变态反应,型变态反应,变应原,IgE,血管活性物质,血管周围肥大细胞,变应原,IgG,小分子可溶性免疫复合物,血管壁基底膜或内层弹力膜,中性或嗜碱性细胞,补 体,江苏省中医院儿科,16,发病机理,血管活性物质,毛细血管扩张/通透性增高/组织器官出血水肿,皮,肤,关,节,腔,肠,粘,膜,肾,脏,紫癜,关节肿痛,腹痛、便血,血尿、蛋白尿,江苏省中医院儿科,17,三、临床表现,江苏省中医院儿科,18,皮肤紫癜,特点：双下肢伸侧多见，对称分布，高出皮面，压之不褪色，部分可融合成片。,江苏省中医院儿科,19,腹痛,腹痛常见，严重者伴消化道出血，部分患儿以腹痛为首发症状，易误诊为急腹症，但持续的腹痛须注意是否并发肠梗阻、肠套叠等急腹症。,江苏省中医院儿科,20,关节痛,部分患儿伴发关节疼痛，肿胀，以膝关节、腕关节为主，严重者肢体不能行走和活动，病情好转后不遗留关节畸形。,江苏省中医院儿科,21,肾脏损伤,过敏性紫癜伴肾损害者称为过敏性紫癜性肾炎（HSPN)，根据肾活检，90%以上的患儿伴随肾脏不同程度的损伤，有无肾脏损伤及其损伤程度的轻重与预后密切相关。,江苏省中医院儿科,22,HSPN,病理以系膜增生和,IgA,沉积为特点,江苏省中医院儿科,23,肾脏临床分型,中华儿科学会肾脏病学组,2000,年珠海会议分型,1,孤立性血尿或孤立性蛋白尿,2,血尿和蛋白尿,3,急性肾炎型,4,肾病综合征型,5,急进性肾炎型,6,慢性肾炎型,江苏省中医院儿科,24,肾脏病理类型,肾脏病理以系膜增生和新月体形成为典型特点，根,据两此方面的程度和范围，分为六型：,级：肾小球轻微病变,级：单纯系膜增生,级：系膜增生伴50%以下肾小球新月体形成，节段,性病变（硬化、粘连、血栓、坏死）,级：病变同，50%-75%肾小球有上述改变,江苏省中医院儿科,25,级：病变同,，,75%,以上肾小球伴上述病变,上述,、,、,、,级又视系膜病变分布各,又分为,a,（局灶,/,节段）,b,（弥漫病变）,级：膜增生性肾炎改变,江苏省中医院儿科,26,免疫病理分型,根据肾小球内沉积免疫复合物不同分为四型,单纯,IgA,沉积型,IgA+IgG,沉积型,IgA+IgM,沉积型,IgA+IgG+IgM,沉积型,免疫病理类型与病理分级之间有一定联系，尤其,IgA+IgG+IgM,型,-,发生率较高也是影响预后的原因之一。,江苏省中医院儿科,27,肾间质病理分级标准,+,级：间质基本正常，轻度小管变性扩张；,+,级：间质纤维化，小管萎缩,50%,，散在和（或）弥漫性炎性细胞浸润。,江苏省中医院儿科,28,临床类型和病理关系,江苏省中医院儿科,29,临床和病理关系的一些问题,1,、由上图可知，临床类型和病理改变有一定的关系，但有时可不平行，,如病理上见较多新月体形成，或显著膜增生性肾炎病变，而临床上无相应肾功能减退，因此在临床上须注意，必要时行肾活检明确病理类型。,江苏省中医院儿科,30,2,、肾小球疾病的发展和预后不佳不但与肾小球本身损害相关，与肾小管、肾间质病变的严重程度密切相关。,3,、病理,、,、,a,预后较,b,、,、,、,好。,江苏省中医院儿科,31,鉴别诊断,与过敏性紫癜表现相同的病很多，临床最多见的，首先应当与血小板减少性紫癜鉴别。血小板减少性紫癜也是皮肤黏膜出血，特点是皮下出血，不高出皮肤，针尖样大小，严重者也可融合成片，实验室检查血小板降低，而过敏性紫癜血小板不降低。还有败血症、白血病也会有皮肤出血表现，也要注意鉴别。如果有关节痛者应与风湿、类风湿性关节炎、化脓性关节炎、VC缺乏症、外伤性关节炎相鉴别。如果有腹痛表现者要和急腹症，腹型癫痫，溃疡性结肠炎、坏死性小肠炎鉴别。有肾脏方面损害的，要和急、慢性肾炎，原发性肾病，IGA肾病、乙肝肾、狼疮性肾炎等相鉴别。,江苏省中医院儿科,32,西医治疗,目前关于过敏性紫癜肾炎的治疗缺乏统一的方案，临床应结合病理分级和临床分型予以治疗，要根据肾脏受累的程度不同，强调个体化处理，应进行长期随访。,江苏省中医院儿科,33,过敏性紫癜一般治疗,一）,1,急性期应卧床休息。,2,寻找过敏原并予去除，如药物或食物应停止摄入，避免接触异物，清除感染等。,3,皮疹者可给予芦丁、,VC,、潘生丁。抗组胺药如葡萄糖酸钙、扑尔敏、克敏能、西替利嗪、开瑞坦、赛特赞等。皮疹反复发作迁延不愈者,可考虑使用免疫抑制剂。,4 H2-,受体阻滞剂：甲氰米瓜（西咪替丁）,2040mg/kg/d,分,2,次静注，,12,周后改为口服，继续应用,12,周。对减轻皮疹、肾损害、改善胃肠道有帮助。,5,胃肠道症状：腹痛给予解痉剂（,654-2,），肠出血者可使用激素,严重者应禁食、输液静脉营养,并给予胃肠粘膜保护剂,有外科并发症者手术治疗。,6,关节症状,:,使用解热镇痛剂,肿痛严重者可短期应用激素,如强的松,12mg/d,症状消失逐渐减量,.,激素对关节肿痛和肠出血者疗效较好。,7,重症可考虑使用大剂量丙种球蛋白冲击治疗，剂量为,400mg/kg/d,，静脉注射，连用,23,天。,8,中成药,:,清热解毒凉血化瘀剂,如清开灵,一清胶囊,肿节枫,消风冲剂,.,江苏省中医院儿科,34,珠海会议方案,临床应结合病理分级和临床分型予以治疗,要根据肾脏受累的程度不同而异,强调个体化处理,应进行长期随访,.,江苏省中医院儿科,35,治疗原则,1,、孤立性血尿或病理,级：给予双嘧达莫和（或）清热活血中药。可静滴丹参注射液,灯盏花注射液,川芎嗪注射液,脉络宁注射液,赤芍注射液等,.,2,、血尿和蛋白尿或病理,a,级：雷公藤多甙片,1mg/kg/d,（每日最大量,1.0g/d,）或病理,b,、,a,级：雷公藤多甙片，疗程,36,个月。,4,、肾病综合征型或病理,b,、,级：激素,+,雷公藤多甙片（疗程,36,个月）。或泼尼松,+,环磷酰胺冲击疗法。激素剂量为,11.5mg/kg/d,（总量不超过,60mg/d,），分,3,次口服，以期较快收到疗效。通常情况持续,4,周（或尿蛋白转阴后持续,2,周），少数病例可延续到,8,周。然后改为,2mg/kg,，隔日清晨顿服，继用,4,周，以后每,24,周减量,2.55mg/d,，总疗程,69,月。,5,、急进性肾炎型,、,级,:,甲基强的松龙冲击,+,环磷酰胺,+,肝素,+,潘生丁四联疗法（方法同原发性肾小球疾病），必要时透析或血浆置换。,江苏省中医院儿科,36,激素,激素对于缓解腹痛、关节痛效果肯定；,激素对预防肾损害结果不一致；,激素对,HSPN,的效果不理想，但在没有其它更合理治疗措施的情况下，激素仍是首选，或者是基础方案，可根据不同情况，采用常规剂量或冲击治疗或联合其它免疫抑制剂。,江苏省中医院儿科,37,激素冲击疗法：,甲基强的松龙,1530mg/kg/,次（最大剂量每次不超过,1g,），溶于,510%,葡萄糖,100200ml,中，于,12,小时内静脉滴入，每日,1,次，或隔日,1,次，,3,次为,1,疗程；必要时间隔,12,周，重复第,2,、第,3,疗程。冲击后,48,小时，继以激素隔日口服。总剂量不超过,8g,。,地塞米松,12mg/kg/,次,(,最大剂量每次不超过,60mg),溶于,510%,的葡萄糖,100200ml;,于,12,小时内静脉滴入,每日,1,次,或隔日,1,次，,3,次为,1,疗程；必要时间隔,1,周，重复第,2,、第,3,疗程。冲击 后,48,小时，继以激素隔日口服。此法可减低末梢血管阻力，增加心搏出量，从而加大肾血流量，临床起到利水消肿、蛋白尿转阴的效果。但使用此法时应注意观察其副作用，如面红、震颤、恶心、高血压、高凝状态，心律紊乱、消化道出血等。,江苏省中医院儿科,38,雷公藤多甙片,雷公藤具有抗炎和免疫抑制作用，是治疗过敏性紫癜肾炎的常用药，效果肯定，对于控制血尿、减轻蛋白尿作用明显，可以作为治疗单纯血尿和（或）蛋白尿型的主要药物、或者其它方案的辅助药物、或者骁悉小剂量维持时的替代药物；,雷公藤,1mg/kg/d,，疗程,3,个月，必要时可稍延长，或者双倍剂量雷公藤。,江苏省中医院儿科,39,霉酚酸酯（,MMF,）,具有直接抑制,T,细胞作用；通过抑制免疫分子的表达来减轻炎症细胞在血管局部的浸润，减轻血管内皮的损伤过程；直接抑制系膜细胞的增殖。,HSPN,作为血管炎范畴，典型病理改变为系膜增生、毛细血管坏死、炎症细胞浸润等改变，从理论上为,MMF,治疗,HSPN,提供依据。,江苏省中医院儿科,40,霉酚酸酯（,MMF,）,适用范围：临床临型为肾病综合征、急性肾炎、急进性肾炎，病理改变为,级以上，硬化范围,50%,。,常规剂量：,20-25mg/kg,，服用,3,月后减量，疗程,6-9,月。,部分临床研究证实，疗效优于,CTX,，且副作用相对较少，但价格昂贵。,江苏省中医院儿科,41,环磷酰胺（,CTX,）,适用范围基本同,MMF,，但要注意其肝肾毒性、白细胞减少、出血性膀胱炎等，尤其性腺发育的影响。,方法：口服与冲击疗法。多采用冲击疗法。,江苏省中医院儿科,42,冲击疗法：,环磷酰胺以,1015mg/kg/,次，加生理盐水,100ml,，在,12,小时内静谪。,1012,次为,1,疗程。累积量为,150250mg/kg,。开始数月可每月,2,次，尿蛋白转阴,3,月后可每月,1,次或每,23,月,1,次，直至疗程结束。注意：静脉滴注环磷酰胺前给予灭吐灵减轻胃肠反应。治疗时给予“水化疗法”，即鼓励患儿多饮水，同时给予,2050ml/kg,输液量，保证足够尿量，防止出血性膀胱炎。合并使用小剂量强的松，疗程为,3,个月。每周查血常规，每月查肝、肾功能。,江苏省中医院儿科,43,抗凝治疗,1,、肝素：,1mg/kg/d,，加入,10%,葡萄糖,50,100ml,中静滴，每日,1,次，,12,周为,1,疗程。或肝素钙皮下注射,10u/kg,，,12,小时,1,次，疗程,12,周。,2,、川芎嗪：,4mg/kg,，加入,10,葡萄糖,100200ml,静滴，每日,1,次，,1,月为,1,疗程。,3,、潘生丁：,510mg/kg/d,，分,3,次口服，,6,个月为,1,疗程。,4,、腹蛇抗 栓酶：,0.20.4u,，加入,10,葡萄糖,100ml,中静滴，每日,12,次，,2,周为,1,疗程。,5,、尿激酶、链激酶：,2500u/kg,，加入,10,的葡萄糖,100-200ml,静滴，,12,周为,1,疗程。,6,、保肾康（阿魏酸哌嗪）：,100150mg/,次，每日,3,次，疗程为,3,个月。,江苏省中医院儿科,44,其它,血浆置换；,静脉丙种球蛋白；,免疫吸附疗法；,江苏省中医院儿科,45,中医药治疗,我科,30,年前开始研究本病，经过长期的临床实,践，形成对该病的一些新认识，应用于临床，,取得了一定的疗效，今日与各位专家共享，望,提出宝贵意见。,江苏省中医院儿科,46,病因病机,基本病因：正气不足，外感时邪,病理因素：风、湿、热、毒、瘀、虚，“瘀热”,为关键,基本病机：瘀热伤络,基本治则：凉血化瘀通络,基本方药：犀角地黄汤加减,江苏省中医院儿科,47,分期论治,早期清热解毒、凉血祛风；,中期解毒化瘀、凉血止血；,后期养阴活血，滋肾清利；,活血化瘀，脱敏调疫贯穿始终。,江苏省中医院儿科,48,未病先防,根据过敏性紫癜易并发肾脏损害的特点，根据治未病的思想，要“见癜之病，知癜传肾，当先滋肾清利”，以安“未受邪之地”。,方药以“二至丸”为主。,江苏省中医院儿科,49,分型辨证,江苏省中医院儿科,50,紫癜的辨证治疗,1,风热伤络证,-,紫癜上半身多,/,伴外感风热表证疏风清热凉血止血,犀角解毒饮,.,（水牛角、生地、银花、连翘、丹皮、牛蒡子、紫草、茜草等）,2,血热妄行证,-,紫癜重全身性,伴热毒症状明显,清热解毒凉血化瘀,犀角地黄汤,.,（水牛角、生地、丹皮、赤芍、大小蓟、山栀、等）,3,热痹关节证,紫癜伴关节肿痛,-,清热凉血化瘀通络,-,四妙丸,.,（苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁、白术、紫草、桑枝、独活等）,4,热伤肠络证,紫癜伴消化道症状,清热解毒凉血通腑,葛根黄芩黄连合小承气汤（葛根、黄芩、黄连、大黄、枳实、等）,5,热伤脑络证,紫癜伴头痛肢麻或抽搐,化瘀通络平肝熄风,桃红四物汤,+,地龙天麻钩藤大黄车前子,.,（桃仁、红花、生地、当归、川芎、赤白芍、地龙、天麻、钩藤、大黄、车前子等）,6,阴虚火旺证,紫癜反复,晚重早轻伴虚热证,凉血止血滋阴清火,知柏地黄汤,.,（知母、黄柏、生熟地、丹皮、赤芍、紫草等）,7,气不摄血证,-,紫癜反复色淡伴气虚证,益气健脾养血止血,归脾汤,.,（黄芪、当归、白术、茯苓、远志、龙眼肉、酸枣仁、甘草等）,江苏省中医院儿科,51,单纯血尿型,临床证型：热伤肾络,辩证要点：肉眼血尿，色鲜红,治疗原则：清热凉血,基本方药：小蓟饮子合二至丸,常用药物：大小蓟、生地、丹皮、淡竹叶、藕节、女贞子、旱莲草、山栀、当归、甘草等。,江苏省中医院儿科,52,单纯血尿型,临床证型：阴虚内热证,辩证要点：血尿伴阴虚火旺证,治疗原则：滋阴清热 凉血止血,基本方药：知柏地黄汤,常用药物：知母、黄柏、生熟地、丹皮、赤芍、紫草、茜草等。,江苏省中医院儿科,53,单纯血尿型,临床证型：气阴两虚,辩证要点：血尿时轻时重伴气阴不足,治疗原则：益气养阴 凉血止血,基本方药：大补元煎或生脉饮合二至丸,常用药物：黄芪、人参、麦冬、五味子、女贞子、旱莲草、当归、藕节、丹皮、赤芍、紫草等。,江苏省中医院儿科,54,单纯血尿型,临床证型：脾肾气虚,辩证要点：镜下血尿为主色淡,治疗原则：健脾补肾 养血止血,基本方药：参芪地黄汤或无比山药饮,常用药物：黄芪、人参、生熟地、当归、白芍、藕节、丹皮、赤芍、紫草等。,江苏省中医院儿科,55,蛋白尿和血尿型,临床类型：脾肾气虚证,治疗原则：健脾固肾、养血止血,基本方药：大补元煎,常用药物：党参、白术、黄芪、茯苓、枸杞、杜仲、生熟地、丹皮、山药、当归、炙甘草。,江苏省中医院儿科,56,蛋白尿和血尿型,临床类型：气阴两虚,治疗原则：益气养阴,基本方药：四君子汤合六味地黄汤,常用药物：党参、白术、生熟地、茯苓、山药、山萸肉、丹皮，芍药等,江苏省中医院儿科,57,蛋白尿和血尿型,临床类型：肝肾阴虚证,治疗原则：滋养肝肾、凉血清利,基本方药：杞菊地黄汤合二至丸,常用药物：枸杞、杜仲、生熟地、丹皮、山药、当归、女贞子、旱莲草等,江苏省中医院儿科,58,肾病综合征型,此型应配合激素治疗，在激素的不同治疗时期，配以不同的中药。,早期：益气健脾 活血利水,中期：滋阴降火 凉血清利,后期：益气健脾 补肾养血,恢复期：益气防感 补阴养血,江苏省中医院儿科,59,其它,至于急性肾炎型、慢性肾炎型和急进性肾炎临床类型比较少见，辩证可参考相关书籍。,江苏省中医院儿科,60,实验研究,根据凉血化瘀的原则，研制成“丹芍颗粒”，并于1999年成功申报了江苏省社会发展基金项目课题，从分子生物学角度初步阐明了凉血化瘀通络法治疗HSPN的机理，现简述如下：,1、丹芍颗粒具有改善微循环、抗炎和抗型变态反应；,2、丹芍颗粒可以降低模型小鼠血清IL-6，升高血清IL-2，调节免疫分子，抑制机体免疫过度活化。,3、丹芍颗粒具有降低模型小鼠肾组织NO、NOS的作用，减轻肾脏的炎症反应。,4、丹芍颗粒通过抑制肾组织TGF-,1,表达，减轻系膜基质的增殖。,江苏省中医院儿科,61,丹芍颗粒具有改善微循环、抗炎和抗,型变态反应；,丹芍颗粒可使小鼠耳廓微循环输入支管口径明显扩大、血液流速明显加快，表明丹芍颗粒具有改善小鼠耳廓微循环的作用。丹芍颗粒能减轻二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性、降低染料从毛细血管内向血管外渗出，具有抑制炎症早期毛细血管通透性增高的作用。丹芍颗粒对大鼠被动皮肤过敏反应有显著的抑制作用。以上结果表明丹芍颗粒具有改善微循环、抗炎和抑制,I,型变态反应作用。,江苏省中医院儿科,62,建立大鼠实验性过敏性紫癜肾炎动物模型,根据过敏性紫癜肾炎发病机理与,IgA,肾病相同的理论，按照文献方法，选择,SD,纯种大鼠，隔日口服含,0.1%BSA,（牛血清白蛋白）的酸化水。,6,周后尾静脉注射,BSA,，,8,周时复加尾静脉注射,SEB,（葡萄球菌肠毒素）连续,3,周，观察至第,12,周末（出现血尿、蛋白尿，提示造模成功。将大鼠处死，迅速取出肾脏，放入,10%,福尔马林固定、用石蜡包埋，组织切片后行,HE,染色和免疫组化,ABC,法染色。,江苏省中医院儿科,63,丹芍颗粒对大鼠实验性紫癜性肾炎血清,IL-2,、,IL-6,含量的影响,按上述方法造模，于造模第,8,周开始服丹芍颗粒，分高、低剂量组，第,12,周末采用颈动脉采血法采集大鼠血液、分离血清，测定,IL-2,、,IL-6,含量。结果表明：大鼠实验性过敏性紫癜肾炎模型血清,IL-2,含量显著降低，血清,IL-6,含量显著升高，丹芍颗粒治疗可以明显升高模型动物血清,IL-2,含量，明显降低模型动物血清,IL-6,含量。,江苏省中医院儿科,64,丹芍颗粒对大鼠实验性紫癜性肾炎肾组织转化生长因子,1,含量及其,mRNA,表达的影响,动物造模及分组给药方法同上。第,12,周末处死大鼠，取肾组织做成,10%,的组织匀浆。按照,Promega,公司，,TGF1,检测试剂盒说明书提供的方法（双抗体夹心,ELISA,法）检测。结果表明：大鼠实验性过敏性紫癜肾炎肾组织,TGF1,分泌及其,mRNA,表达升高，丹芍颗粒治疗对大鼠实验性肾炎肾组织,TGF1,分泌及其,mRNA,表达均有抑制作用。,江苏省中医院儿科,65,丹芍颗粒降低模型小鼠肾组织,NO,、,NOS,的作用，减轻肾脏的炎症反应,动物造模及分组给药方法同上。第,12,周末处死大鼠，取肾组织做成,10%,的组织匀浆，用硝酸还原酶法，按照南京建成生物工程研究所的,NO,、,NOS,试剂盒提供的方法进行检测。结果表明：大鼠实验性紫癜肾炎模型肾组织,NO,、,NOS,含量显著升高，丹芍颗粒治疗可以明显降低模型动物肾组织,NO,、,NOS,的含量。,江苏省中医院儿科,66,结束语,感谢各位同仁的光临！,让我们大家携起手来,共同把脉中医儿科未来发展！,江苏省中医院儿科,67,谢谢大家！,江苏省中医院儿科,68,