Kallman综合征课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Kallmann,综合征,福建省立医院 魏晓霞,1,性 器 官,大人的脸，,小孩的生殖器,2,嗅 觉,闻不到！,闻不到！,闻不到！,闻不到！,3,1,疾病简介,2,发病机制,3,临床表现,4,诊 断,5,治 疗,Kallmann,综合征,4,疾 病 简 介,美国医学遗传学家,Kallmann,报告,9,例家族性男子,性功能,减退合并,嗅觉,丧失或减退而得名,西班牙病理学家,Maestre de San Juan,在世界上首次报道了脑内,嗅球,缺失和小,睾丸,在同一个人出现的情况,瑞士解剖学家,de Morsier,报道了一些男性,性腺功能,减退症患者伴有,嗅球,和,嗅束,发育不全或缺失,1856,年,1944,年,上个世纪,50,年代,5,目前认为可能是起源于嗅基板的,GnRH,神经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌,GnRH,的能力，引起下丘脑,-,垂体,-,性腺轴功能低下，不能启动青春期，而表现为青春期发育延迟。,如,KAL1,基因,成纤维细胞生长因子受体,1,基因（,FGFRI),成纤维细胞生长因子,8,基因,(FGF8),前动力蛋白,2,基因受体,(PROKR2),前动力蛋白,2,基因,(PROK2),发 病 机 制,发病机制,相关基因,6,下丘脑-垂体-性腺轴,下丘脑 分泌促性腺激素释放激素（,GnRH),垂 体 分泌促性腺激素（,LH,、,FSH),性 腺 分泌性甾体激素,（卵巢 睾丸）,嗅基板,GnRH,神经元,GnRH,:,促性腺激素释放激素,LH,:,黄体生成素,FSH,:,卵泡刺激素,7,临 床 表 现,1,性功能减退：,男性患者表现为睾丸体积小,无精子发生,少数患者表现为隐睾。,女性患者表现为原发性闭经,内外生殖器均呈幼稚型。,2,嗅觉缺失或减退：,患者可表现为完全的嗅觉缺失，不能辨别香臭，但部分患者可能仅表现为嗅觉减退。,3,相关躯体异常表现,：,较少患者可合并唇裂、腭裂、隐睾、耳聋、色盲和肾脏异常。,8,目前实验室无法检测外周血,GnRH,的水平。,常规的实验室检查包括：,LH,、,FSH,及,T,、,E2,的水平检测。,Kallmann,的诊断基于：,1,）年龄,18,岁（选定,18,岁可排除一些在,14-18,岁才进入青春期的情况）,2,）有性腺功能减退症的临床表现,3,）,LH,、,FSH,、,T,、,E2,的水平均低下,4,）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常,5,）鞍区,MRI,未见下丘脑及垂体器质性异常,6,）嗅球,/,嗅束,MRI,：嗅球、嗅束发育不良或未发育,7,）骨龄落后,8,）,GnRH,兴奋试验表现为反应延迟,9,）染色体核型正常。,诊 断,T,：男性患者血清睾酮,E2,：女性患者雌二醇,9,鉴 别 诊 断,1,、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症,（,nIHH,）,2,、体质性青春期发育延迟,3,、,Klinefelter,综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症,4,、,Turner,综合征,5,、,CHARGE,综合征：,眼缺损（,coloboma,）,心脏畸形（,heart anomalies,）,后鼻孔闭锁（,choanal,atresia,）,生长和,/,或发育迟缓（,retardation of growth and/or development,）,外生殖器畸形（,genital anomalies,）及耳畸形（,ear anomalies,）,10,嗅觉障碍：无特殊治疗,性腺发育不全：激素替代治疗。如男性患者使用,睾酮,，女性患者使用,雌激素,和,黄体酮,治疗，均可促进第二性征的出现,对有生育要求的患者，已有文献报道：,男性患者：用,人绒毛膜促性腺激素,（,hCG,）和,绝经期促性腺激素,（,HMG,）或用,GnRH,脉冲治疗，促进精子发生，并已检测到,有精子,女性患者：用,HMG,诱发排卵，可获得,妊娠,治 疗,1,Seminara S,Hayes F,Crowley W,Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in the Human(Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmanns Syndrome):Pathophysiological and Genetic Considerations,：,Endocrine Reviews,，,1998,19(5),：,521539,2,Dode C,Hardelin JP.,Kallmann syndrome,：,European Journal of Human Genetics,，,2009,17,：,139-146,3,King TF,Hayes F,Long-term outcome of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,：,Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,，,2012,19(3),：,204-10,11,我院收治的一例Kallmann综合征患者,病史摘要：,患者，男，以“发现阴囊空虚、阴茎短小、嗅觉减退,6,年余。”为主诉于,2013-04-04 11:20,步行入院。曾于外院诊断“青春期延迟”，予激素替代治疗（具体不详）后阴囊较前稍增长，并出现阴毛分布，此次入院后查体见阴毛稀少，阴茎表面无色素沉着，长,2,厘米，周径约,3.2,厘米，睾丸容积左,0.3,毫升，右,0.3,毫升，多次于外院及我院查性激素提示,FSH,、,LH,、睾酮低于正常，故低促性素性性腺功能减退诊断可明确；患者有嗅觉减退，查颅脑,MR,提示右侧嗅球、嗅束发育不良，左侧缺如可能或极小，结合病史、查体及相关的辅助检查，,Kallmann,综合征可诊断；建议患者行,HCG,兴奋试验，评估睾丸功能；治疗上，给患者予促性激素注射刺激性激素分泌，并监测血清性激素情况。,12,出院带药,用法用量,给药途径,频 次,注射用绒促性素（,HCG,）,1000.00U/,次,肌注,隔天一次,注射用尿绒促性素（,HMG,）,1000.00U/,次,肌注,隔天一次,十一酸睾酮胶丸（安特尔）,40.00mg/,次,口服,每天一次,钙尔奇,D600,片,600mg/,次,口服,每天一次，长期,罗盖全,0.25ug/,次,口服,每天一次，长期,每月复查血清睾酮，每半年复查,FSH,、,LH,及乳腺彩超等，必要时行,GnRH,兴奋试验,13,谢谢聆听！,Thanks!,14,