型远端关节弯曲综合征专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1932年，LUNDBLOM描述了一对患有先天性手尺侧倾斜并伴有手指屈曲母子。另外，儿子还患有跟骨外翻。1982年，HALL在对37例患有先天性远端关节挛缩患者研究中确认了本病。依据伴发其它特异性畸形，患者被分为两类，1型（经经典）和2型（非经经典），BAMSHAD等对其修正并扩展了此分类系统包含1型（以前DA-1型）至9型。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第1页,病因学,本病是常染色体显性遗传病，并有广泛家族内和家族间变异。患儿双亲很可能只表现为手部挛缩。依据系谱中9号染色体上本病等位基因DAIA是否分离，而将本病分为远端关节挛缩,（DAIA）和DAIB。基因不在9号染色体上DAI家族被称为DAIB。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第2页,常见异常,1。手：新生儿双手紧握成拳，拇指内收且各指向内侧交织；屈侧褶纹发育不全或缺如；手指尺侧偏斜和屈曲,2.足：位置畸形（88%）：双侧跟骨外翻（33%），双侧马蹄内翻足（25%），复合畸形（30%）。,3.髋：髋部受累（38%），先天性脱位，外展受限，轻度屈曲，挛缩畸形。,4 膝：轻度屈曲挛缩（30%).,5.肩：出生时僵硬强直（17%）,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第3页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第4页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第5页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第6页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第7页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第8页,偶发异常,牙关活紧闭，轻度脊柱侧凸，近端关节活动受限，腓肠肌小，皮肤有浅凹，隐睾，疝气。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第9页,自然病史,绝大多数患者出生时有“18三体样握拳姿势”；各种畸形足；手部最终不能握紧，并可能残留屈曲指和尺侧偏斜；20%成年人手指能伸直且功效完备；神经功效检验和智力正常；所相关节治疗效果都非常好。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第10页,注释,其它,8,种远侧关节挛缩（,DA,）综合征包含：,DA2A,：,Freeman-Sheldon,综合征。,DA2B,：病情较,DA2A,轻，但比,DA1,严重。患者距骨垂直并向尺侧偏斜，严重先天性指屈曲，特征性面容包含三角脸、鼻唇褶凸起、睑裂下垂、小嘴和下颏突出。此病是常染色体显性遗传病，,DA2B,基因定位于染色体,11p15.5,。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第11页,DA3,：,Gordon,综合征,-,远端关节挛缩缩合并身材矮小，腭裂。黏膜下腭裂或悬雍垂裂，上睑下垂，内眦赘皮、轻度面部不对称，短颈（见,Hall,等，,1982,）。,DA4,：远端关节挛缩合并脊柱侧凸（见,Hall,等，,1982,）。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第12页,DA5,：远端关节挛缩合并身材矮小，短颈，上睑下垂，面容呆板伴或不伴圆锥角膜及眼球运动范围减小，光滑发亮，细指尖并轻微指屈曲（见,Hall,等，,1982,）。,DA6,：远端关节挛缩合并神经性耳聋（见,Stewart,和,Bergstrom,，,1971,）。,DA7,：,Hecht,综合征。,DA8,：常染色体显性多发性翼状胬肉综合征（见,Mckowen,和,Harris,，,1982,）。,DA9,：,Beals,先天性挛缩蜘蛛指（趾）综合征。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第13页,一个罕见远端关节弯曲大家系调查,发觉一个连续遗传,7,代手足畸型大家系，共计,175,人，有,32,人发病，男性,18,人，女性,14,人,可疑男性,1,人,患者表型复杂轻重不一,但双手均对称屈曲畸形,垂直踞骨造成足内翻或外翻,对该病家系组员生活环境、饮食习惯、婚育史、身体情况、寿命、细胞遗传学等进行调查研究，确定这是一个罕见远端关节弯曲遗传性疾病。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第14页,先证者介绍,先证者：女，,25,岁，农民，初汉字化，已婚，因妊娠,70,余天先兆流产来我单位就诊，,B,超下检验胚胎已经死亡，进行人工流产术。,主述：因为其家族有先天手足畸形史，且本身受累，所以，,1,年前第一胎妊娠,7,个月时经,B,超产前诊疗，引产一与母亲表型相同手足畸形男婴，该患者不能持重物、跑步、行远路，能够干一些稍轻体力活，无其它病史，母亲妊娠期间无不良环境、药品接触史。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第15页,查体：身高,153 cm,，坐高,79 cm,体重,46kg,后发际稍低,肌反射稍弱,直线行走不稳。双手屈曲挛缩畸形（图,-1a,），双足扁平外翻（图,-1b,），脊柱侧弯，双髋双膝都有畸形，腕关节最大曲伸,140,各掌指关节呈,90,弯曲，食指、无名指、小指指关节可伸展,160,、,160,、,180,；大拇指指关节不能伸展，外力可伸展,110,，中指关节、末指关节呈,90,和,180,；各手指、脚趾长度未见异常,;,未见并指存在。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第16页,身体各关节无红肿，无压痛。面部、智力正常，眼球活动自如，对光反射无异常。,T,：,36,R,：次分，：次分。线摄片检验：各指掌曲，以拇指、中指为明（图,2-a,），诸骨形态及密度未见显著异常，胫骨织增厚（图,2-b),腰椎侧弯,L3L5,椎体边缘显著增生。,B,超检测各脏器未见异常。查肝、肾功效及尿,酸、,Ca,、水平指标均在正常范围内。,肌电图检验：无病理性异常反射。,外周血染色体检验为，,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第17页,图受累个体临床特征及分类,a.,先证者双手指对称屈曲挛缩畸型,(,三级,),；,b.,先证者双足对称外翻,(,二级）；,c.,右足内翻,左足正常（三级）；,d.,双手握拳样对称畸形,(,四级,),双足外翻（二级）畸型；,e.,手指对称轻微弯曲畸形,(,一级）；,f.,对称垂直踞骨平足（一级）。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第18页,图,2,先证者右手正位及右足侧位,X,光照片,a.,右手各指掌曲,以拇指、中指为显著；,b.,右胫骨髁间隆起变尖。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第19页,家系调查,据调查该家系来自于一个叫东窑在此地取妻生子，同时也将该病遗传下来。因为交通闭塞，该家族居住较集中，世代靠海而居，多以海洋捕捞和种地为生，,1995,年以后，随当地旅游业发展，生活条件有所改进。调查显示，当地居民中未发觉有这类疾病个体，周围亦未见工厂、药厂、发电厂等污染源，饮用井水或自来水。家族否定有近亲婚配发生，除受累个体手足畸型外；未有其它不良孕产现象发生；饮食口重，食用蔬菜、水果量少。家族未见其它遗传病史，智力正常，心、肺、肾、脾均正常，视力、色觉、味觉、听力等除老年原因影响外未见异常。患者染色体检验均正常。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第20页,当前为止，共调查该家系,7,代,175,人（图,3),年纪,185,岁；患者,32,人，其中男,18,人，女,14,人，一男童高度近视斜视聋哑但手部症状不显著，暂定疑似病例；现存活,17,人，年纪,1082,岁，调查到部分直系血亲，成年男性与女性平均身高分别为,161cm,和,151cm,；成年后死亡,11,人，平均寿,72,岁，出生后,15,天内原因不明夭折,5,人；直系血亲正常成年男性与女性平均身高显著高于患病成年男性与女性（统计数据未显示）。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第21页,为深入深入研究，依照家系患者表型分别将手足畸型由轻到重分,4,个级别，见表及图,1(,少数患者不配合,未能取得其照片）。逝者经过家谱、照片等多方问询进行考证。即使患者表型轻重不一，但手部畸型均对称发生，脚部除三级外也对称发生，症状严重程度不随年纪增加而加重，遗传现象与表型轻重无关。,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第22页,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第23页,一级,二级,三级,四级,手 手指轻微弯曲,手指轻微弯曲指间带 蹼,手指挛缩畸形以、大拇指为重,手指握拳样畸形,足 平足式垂直踞骨,轻微马蹄内翻或仰指外翻足,严重单足内翻或外翻,双足严重内翻或外翻,表：手足严重级别分类,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第24页,DA,和其它关节弯曲不一样之处于于,9,型,DA,都共同表现出不一样程度手、足以及多个关节挛缩畸形。经典临床特点包含手部关节弯曲畸形,手指重合以及手指向尺侧斜,;,马蹄内翻足,仰指外翻足,垂直距骨,;,腕关节、肘关节、膝关节等先天性弯曲伴活动受限,髋关节脱位。除了以上共有临床表现以外,9,型,DAs,及其亚型又含有各自临床特点,Hall,和,Bamshad,以此作为基础对,DA,进行了分型。,远端关节弯曲分子遗传学研究进展,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第25页,当前对于,DAs,遗传学研究主要集中在与肌肉和肌腱形成相关基因上,如原肌球蛋白基,(Tropomyosin2,TPM2),、快反应骨骼肌肌钙蛋白,2,基因,(faskeletal muscle troponinI 2,TNNI2),和快反应骨骼肌肌蛋白,T3,基因,(fast skeletal musctroponinT3,TNNT3,以及纤维蛋白,2,基因,(fibrillin2,FBN2),等,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第26页,谢 谢,型远端关节弯曲综合征专家讲座,第27页,