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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,适应症:,心衰,肾衰,肺水肿,脑水肿,肝硬化腹水,急性药品中毒,托拉塞米的临床应用专家讲座,第1页,托拉塞米的临床应用专家讲座,第2页,托拉塞米作用机制(四点),参考文件:陈新谦,金有豫,.,新编药品学,.,人民卫生出版社,第,17,版,.,经过增加尿量降低机体水钠潴留,降低心脏前负荷,扩张肺血容量而降低心脏后负荷,并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。,抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合,防止激活肾素,-,血管担心素,-,醛固酮系统,降低醛固酮活性作用,这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其它利尿剂,作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管,抑制,Na,+,-K,+,-2Cl,-,转运载体系统对,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,重吸收,使尿中钠、氯和水排泄增加,发挥利尿作用。,抑制前列腺素分解酶活性,增加血浆中,PGE,2,、,PGI,2,浓度,因而含有扩血管作用,增加肾皮质深部血流 量,预防急性肾衰竭,保护残余肾功效。,托拉塞米的临床应用专家讲座,第3页,拮抗醛固酮作用,促进肾远曲小管对,Na,+,、水重吸收,加重水钠潴留促使,K,分泌增加,促使心肌释放去甲肾上腺素,阻断心肌对儿茶酚胺摄取,加剧儿茶酚胺致心律失常作用和促心肌缺血作 用,抑制醛固酮分泌,抑制前列腺素分解,PGE,2,、,PGI,2,TXA,2,、,TXB,2,血管扩张,表现为早期(,30,分钟)降低右房和肺楔压及肺阻力,肾小球率过滤不变,给药,12min,即出现血管扩张作用,增加血流量,20%,参考文件:张福康,.,托拉塞米临床应用与评价,.,中国新药志,15(20):1787-1788.,托拉塞米的临床应用专家讲座,第4页,托拉塞米,药品代谢较呋塞米更具优势,比较项目,托拉塞米,呋塞米,达峰时间,15,20min,30,45min,代谢路径,80%,肝脏,20%,肾脏,12%,肝脏,88%,肾脏,去除半衰期,3.3-3.8h,0.5-1.0h,作用连续时间,5,8h,1,2h,利尿强度,呋塞米,1-2,倍,强效,利尿抵抗,较少见,常见,对醛固酮影响,拮抗醛固酮受体,无,对血钾影响,排钾较速尿轻 不宜产生低血钾症,宜产生低血钾症,对糖脂代谢影响,无显著影响,有影响,对尿酸排泄影响,影响较速尿小,对尿酸竞争性抑制排泄,耳毒性,极罕见,罕见,参考文件:李勇,.,新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展,.,药学与临床研究,15(4):267-269.,托拉塞米的临床应用专家讲座,第5页,利尿剂在抗心衰治疗中地位,利尿剂是成功治疗心衰基石,利尿剂是减轻心衰症状最快药品,治疗心衰药品中唯一能够控制体液潴留药品,利尿剂短期应用改进症状、中期应用改进心脏功效,参考文件:刘治全,.,心力衰竭治疗基石,-,利尿剂,.,中华心血管病杂志,30(5):319-320.,托拉塞米的临床应用专家讲座,第6页,托拉塞米的临床应用专家讲座,第7页,托拉塞米,有效改进血流动力学参数,参数,组别,心率,次,/min,心输,出量,L/min,每搏指数,mL/(Bm,2,),速度指数,m/(sm,2,),加速指数,m/s,2,预射血期,ms,收缩时,间比率,泽 通,75.86.3,*,2.50.8,*,38.510.5,*,44.919.5,*,70.915.1,*,97.919.6,*,0.360.19,*,抚慰剂,80.210.9,2.30.8,30.67.7,38.528.8,72.412.6,107.516.7,0.350.11,结论:托拉塞米可改进血流动力学参数,中、长久应用可改进患者心功能,(,P0.05),文件:陈昕,.,托拉塞米对慢性心力衰竭患者血液流变学指标影响,.,中西医结合心脑血管杂志,7(11):1269-1270.,方法:心功效,IIIV,级患者数,80,例,随机两组,剂量,10-20mg/d,,连续,2,周,观察心衰患者血液流变学参数,托拉塞米的临床应用专家讲座,第8页,托拉塞米治疗心衰临床观察,方法:,IIIIV,级心衰患者,86,例随机,2,组,,T=20mg/d,,,F=40 mg/d,,疗程,7,天。,结论:,托拉塞米,利尿强度优于呋塞米,经过利尿快速降低心室负荷,使室壁张力减低,降低,BNP,分泌,心功效改进更加快,(P0.05),。,参考文件:马树旗,.,托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析,.,中华全科医学,971067-1067.,托拉塞米的临床应用专家讲座,第9页,方法:,级心衰患者,,T=10mg/d,、,n=788,,,F=40 mg/d,、,n=527,;,疗程,12,月,Torasemide in chronic heart failure:results of the TORIC study,RR=51.5%,RR=59.7%,RR=65.8%,RR=55.1%,RR=23.0%,结论:托拉塞米在降低死亡率长久收益大于呋塞米,Juan Cosn.Torasemide in chronic heart failure:results of the TORIC study.The European Journal of Heart Failure 4()507513,托拉塞米的临床应用专家讲座,第10页,托拉塞米治疗肾病性水肿临床观察,方法:水肿患儿,124,例随机,2,组,,T,、,F=0.5mg/Kg,,疗程,7d,,尿量、尿酸、血钾,参考文件:李琪,.,托拉塞米治疗小儿水肿临床分析,.,中国当代儿科杂志,13(6):520-521.,结论:泽通利尿强度强于呋塞米同时对尿酸影响显著低于呋塞米,(P0.05),托拉塞米的临床应用专家讲座,第11页,参考文件:李琪,.,托拉塞米治疗小儿水肿临床分析,.,中国当代儿科杂志,13(6):520-521.,结论:,托拉塞米,利尿同时对血钾影响小,低钾发生率显著较呋塞米低,(P0.05),方法:水肿患儿,124,例随机,2,组,,T,、,F=0.5mg/Kg,,疗程,7d,,尿量、尿酸、血钾,托拉塞米的临床应用专家讲座,第12页,托拉塞米治疗肝硬化腹水,方法:肝硬化腹水患者,80,例,随机,2,组,托拉塞米组:,20mg/,次,静脉推注,,1,次,/d,。呋塞米组:,40mg/,次,静脉推注,,1,次,/d,。,结论:托拉塞米与呋塞米在剂量,1,:,2,情况下,利尿效果与呋塞米疗效相当,血钾浓度和肾功效并未异常,表明托拉塞米强效利尿效果和良好安全性。,托拉塞米的临床应用专家讲座,第13页,托拉塞米辅助甘露醇脱水治疗脑水肿,甘露醇在提升血浆渗透压同时,在血脑屏障破坏挫伤灶区脱水剂从血管内流到病区脑组织内,反而加重病区脑水肿。,颅脑损伤在发病早期即可继创造显脑水肿,所以控制,ICP,是改进病人预后关键。临床上主要依靠甘露醇脱水降低颅内压,甘露醇脱水作用存在显著反跳现象,且易诱发急性肾功效不全、电解质紊乱、心功效不全等并发症。,托拉塞米的临床应用专家讲座,第14页,不一样剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损害比较,研究方法,:,120,例急性脑水肿患者随机,2,组,全部患者均给予常规治疗,半量组,20%,甘露醇,125ml,,静脉滴注,24,次,/d,全量组,20%,甘露醇,250ml,静脉滴注,24,次,/d,均以,14d,为一疗程,观察指标:,治疗后第,3,、,5,、,7,天分别监测血肌酐、尿素氮,徐红辉,.,不一样剂量甘露醇治疗脑水肿致肾损伤比较,.,临床医学,J,29(7):26-27.,托拉塞米的临床应用专家讲座,第15页,结论:两组不一样剂量甘露醇在,5th,出现肾功效异常,(P0.05),,,7th,出现显著性差异,(p0.01),,,14th,后显效率无显著性差异,死亡率上升。,托拉塞米的临床应用专家讲座,第16页,结论:托拉塞米联合小剂量甘露醇治疗脑水肿,可降低甘露醇用量,增强疗效,可使电解质紊乱、心肾功效异常等并发症显著降低。,托拉塞米的临床应用专家讲座,第17页,托拉塞米抵抗率、水肿复发率低于速尿,结论:,托拉塞米,在利尿抵抗发生率、再次住院率均低于呋塞米,显著延缓水肿复发时间,降低患者住院费用,(,P,80mg),偶见头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻,与头孢类抗生素联合使用加重头孢、氨基糖苷类抗生素耳毒性,以上不良反应均为一过性,停药或降低剂量。,剂量,40mg,观察血钾浓度,静脉补钾方法是氯化钾谷氨酸钾,20-40mL,加入生理盐水,500ml,静滴:,1.,浓度不过高(浓度小于,0.3%,);,2.,滴数不过快(,6080,滴,/,分),托拉塞米的临床应用专家讲座,第23页,药品相互作用,本品引发低钾可加重强心甙类不良反应,本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂钾消耗作用,降低抗糖尿病药品、去甲肾上腺素和肾上腺素作用,加强抗高血压药品、箭毒样肌松药和茶碱类药品作用,高剂量使用时会加重氨基糖甙,、,头孢类抗生素耳毒性,不与酸性药品配伍(多巴胺、桂哌齐特)提议生理盐水,不提议用,5%,葡萄糖,若与多巴胺连用,先输注托拉塞米,发挥协同作用,不能预混使用,从不一样静脉路,径输注以免药品之间相互作用,托拉塞米的临床应用专家讲座,第24页,总 结,托拉塞米特点,利尿强度为速尿,1-2,倍(同等剂量),轻度排钾,低钾发生率较速尿降低,57%,肝脏代谢为主,减轻肾脏负担,防止高尿酸,托拉塞米适合患者,伴有肾衰竭、高尿酸急、慢性心衰患者,肝硬化腹水、肿瘤患者水化治疗,急性脑水肿,肾病综合症、肾衰患者,托拉塞米的临床应用专家讲座,第25页,谢谢您聆听!,托拉塞米的临床应用专家讲座,第26页,
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