章药品质量研究内容与药典概况.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生产计划部,*,章药品质量研究内容与药典概况,20.05.2025,生产计划部,主要内容,1,药品标准,2 药品质量研究的目的,3 药品质量研究的主要内容,标准术语,4 药品质量标准的分类,5 中国药典的内容与进展,6 国外药典简介,7 药品检验机构和基本程序,2,1.药品标准,1.1 药品标准定义,俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照,批准,的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，,用以,检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的,技术规定,。,国家药品标准,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的,法定依据,。,3,例子：阿司匹林,性状,鉴别,检查,含量测定,类别,贮藏,制剂,类别,1.2 药品标准的内涵,包括,真伪鉴别、纯度检查、品质要求,。,其综合表现决定药品的,安全性、有效性,和,质量可控性,。,现行中华人民共和国药典2010版收载国家药品标准。,本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干,燥品计算含量不得少99.5%。,4,2.药品质量研究的目的,有效性,安全性,药品,质量,纯度、,含量等,内在体现,外在体现,生产企业的生产,工艺、技术水平、,设备条件和贮藏,运输状态等,用药者的健康,与生命安危,?,5,2.药品质量研究的目的,药品质量控制,静态：检测(,工具,)药品标准,动态：监督(,眼睛,),药品质量管理规范,药品质量研究的目的：,为了,制定药品标准,，加强,对药品质量控制及监督管理，,保证,药品的质量稳,定均一并达到用药要求，,保障,用药的安全、有效,和合理。,6,3 药品质量研究的主要内容,3.1 药品质量标准制定的基础,3.2 药品质量标准术语,3.3 药品标准制定的原则,3.4,药品质量研究的主要内容,(以,3.2部分,为代表作详细讲述，,3.4部分,看书),3.5 药物稳定性试验原则和内容（看书）,3.6 质量标准的制定与起草说明（看书）,7,3 药品质量研究的主要内容,(1)药物的,结构、理化性质、杂质,与,纯度,及其内在的,稳定性特性,进行系统的研究和分析,(2),生产工艺,过程、,贮藏运输,条件等进行全面的研究和考察,(3)生物学特性,（,药理、毒理和药代动力学,）,药品质量标准制,定的基础是对药,物的研制、开发,和生产的,全面,分,析的结果。,3.1 药品质量标准制定的基础,8,3 药品质量研究的主要内容,3.2 药品质量标准术语,3.2.1 中国药典,中华人民共和国药典简称中国药典，收载国家药品标准。,(1)版本：1953版，目前是每5年更新一次，现行中国药典为,2010版,。,(2)内容(2010版),一部、二部、三部,及其,增补本,组成，内容包括,凡例、正文和附录,。,9,3 药品质量研究的主要内容,3.2 药品质量标准术语,3.2.1 中国药典,(2)内容,凡例：为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。,这些原则与规定也就是药品质量标准研究中必须遵循的要求，常称之为,药品质量标准术语。,10,3.2 药品质量标准术语,3.2.2 标准术语,(1)正文(药品标准),性状；,鉴别；,检查；,含量或效价测定；,类别；,规格；,贮藏；,制剂等等,品名(中文/汉语拼音/英文),有机药物的结构式；,分子式与分子量；,来源或有机药物的化学名称；,含量或效价规定；,处方；,制法；,11,3.2.2 标准术语,(2)附录,制剂通则：,指按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的技术要求。,通用检测方法：,指正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等。,指导原则：,指为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。,12,3.2.2 标准术语,(3)药典名称,通用名称,：,列入国家药品标准的药品名称。,原则：,科学、明确、简短（一般以24个字为宜）；,避免名称：,避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。,中英文,中文名尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应。一般以音对应为主。,药物商品名,药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。,13,3.2.2 标准术语,(3)药典名称,阿司匹林,Asipilin,Aspirin,2-（乙酰氧基）苯甲酸,按中国药品通用名称收载的名称及其命名原则,按国际非专利药名命名,根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名。母体须按国际纯粹与应用化学联合会规定命名。,WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写,14,3.2.2 标准术语,(4)制法,对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。,所有的药品生产工艺都必须经过验证，并经过国家药品监督管理部门批准，生产过程均应符合药品生产质量管理规范的要求。,不同情况,都应符合相应的规定,不同药品；,原辅料；,同一原料药用于不同制品等,15,3.2.2 标准术语,(5)性状,对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。,溶解度：,极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、,几乎不溶或不溶。,16,3.2.2 标准术语,溶解度,溶质,溶剂,状态,极易溶解,1g(ml),不到1ml,溶解,易溶,1不到10ml,溶解,30不到100ml,略溶,100不到1000ml,微溶,1000不到10000ml中,极微溶解,10000ml中,不能完全溶解,(5)性状,17,3.2.2 标准术语,(5)性状,对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。,溶解度：,极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、,几乎不溶或不溶。,物理常数：,相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光,率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。,鉴别、纯度,18,3.2.2 标准术语,(6)鉴别,根据药物的某些,物理、化学,或,生物学,特性所进行的实验，,用以判定药物的真伪。,一般鉴别：区分类别,专属鉴别：证实具体药物,(7)检查,有效性,安全性,均一性,纯度,19,3.2.2 标准术语,(8)含量测定,采用,规定的试验方法,对药品（原料及制剂）中,有效成分,的,含量进行测定，一般有化学、仪器、或者生物测定法。,(9)类别,按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分。,(10)制剂的规格,规定每一支、每一片或其它单位制剂中含有的主药的,重量,（或效价）或,含量,（%）或,装量,，即制剂的,标示量,。,如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。,20,3.2.2 标准术语,(11)贮藏：条件、环境影响,遮光,系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；,密闭,系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；,密封,系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；,熔封或严封,系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；,阴凉处,系指不超过20；,凉暗处,系指避光并不超过20；,冷处,系指210；,常温,系指1030。,21,3.2.2 标准术语,(12)检验方法和限度,药品均应按其标准规定的方法进行检验；如果采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比较验证，根据试验结果掌握使用，但,在仲裁时,仍,以现行版规定,的方法,为准,。,限度：,上限和下限,原料药含量(%)：,按重量计算。若未规定上限则表示不超过101.0%。,制剂：,制剂的含量限度范围，应用标示百分含量表示，一般95.0%-105.0%,22,3.2.2 标准术语,(13)标准物质,药品标准物质,：供药品标准中物理和化学测试及生物方法试用，具有确定性量值，用于校准设备、评价测量方法或者供试药品赋值的物质。,包括,标准品,(生物检定、抗生素、生化制品)、,对照品,(化学药物)、,对照药材,(中药)、,参考品,(生物制品)。,由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。,23,3.2.2 标准术语,(14)计量,法定计量单位名称和单位符号,长度、体积、质量、密度、压力、动力粘度、运动粘,度等。,滴定液和试液的浓度,mol/L,精密标定：XXX滴定液（YYYmol/L）,其他：YYYmol/L XXX溶液,24,3.2.2 标准术语,(14)计量,温度,本版药典凡例中规定温度以摄氏度（）表示，有关温,度的名词表示含义有：,水浴温度 系指98100；（另有规定除外）,热水 系指7080；,室温 系指1030；,冷水 系指210；,放冷 系指放冷至室温。,25,3.2.2 标准术语,(14)计量,比例符号,百分比用“,%,”符号表示，系指质量的比例；,溶液的百分比，除另有规定外，系指100ml溶液中含有溶质若干克；,乙醇的百分比，系指在20时溶量的比例。,此外，根据需要可采用下列符号：,%（g/g）表示100g溶液中含有溶质若干克；,%（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶质若干毫升；,%（ml/g）表示100g溶液含有溶质若干毫升；,%（g/ml）表示100ml溶液含有溶质若干克.,26,3.2.2 标准术语,(14)计量,比例符号,110：1.0g或1.0ml加溶剂使成10ml,两种或两种以上液体的混合物：甲醇醇-水（50:50）,液体的滴,在20时，以1.0ml水为20滴进行换算,药筛,乙醇,未指明浓度时，均系指95%(ml/ml)乙醇,27,3.2.2 标准术语,(14)计量,药筛,筛号是以筛孔的内径大小确定，共包括9种筛号。（通常以目数表示）,1英寸（0.0254m）的面积内有多少个网孔数,28,(14)计量,药筛,粉末等级,最粗粉,能,通,过,一,号筛,但,混,有,能,通,过,三号,筛不超过,20%,的粉末,粗 粉,二,号筛,四号,筛不超过,40%,的粉末,中 粉,四,号筛,五号,筛不超过,60%,的粉末,细 粉,五,号筛,六号,筛不少于,95%,的粉末,最细粉,六,号筛,七号,筛不少于,95%,的粉末,极细粉,八,号筛,九号,筛不少于,95%,的粉末,最大颗粒直径,最小颗粒直径,29,3.2.2 标准术语,(15)精确度,称重和量取,以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。,遵循,4舍6入5成双,的原则。,例如：,称取“0.1g”，,系指称取质量可为0.060.14g；,称取“2g”，,系指称取质量可为1.52.5g；,称取“2.0g”，,系指称取质量可为1.952.05g；,称取“2.00g”，,系指称取质量可为1.9952.005g,。,30,3.2.2 标准术语,(15)精确度,称重和量取,“称定”,：称取质量应准确至所取质量的百分之一；,“,精密称定”：,称取质量应准确至所取质量的千分之一。,取用量为“,约,”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%,例如：,“取阿司匹林约0.4g，精密称定”，,系指取用量不得超过0.4g0.4g 10%（0.360.44g），称重的准确度为0.4g1/1000=0.0004g。,31,3.2.2 标准术语,(15)精确度,称重和量取,“量取”系指可用,量筒,或按照量取体积的有效数位选用量具。,“精密量取”系指,量取体积的准确度,应符合国家标准中对该体积,移液管,的精密度要求。,例如：,精密量取续滤液2ml，系指用符合国家标准的2ml移液管准确量取2.00ml续滤液。,32,3.2.2 标准术语,(15)精确度,恒重,除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量。,干燥至恒重,：第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥1h后再进行。,灼热至恒重,：第二次及以后各次称重均应在30min后再进行。,按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算,除另有规定外，应取未经干燥（或未去水或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。,33,3.2.2 标准术语,(15)精确度,空白试验,空白试验,系指在,不加供试品,或,以等量溶剂,替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；,并将滴定的结果用空白试验校正,：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。,温度,未注明者,，系指在室温下进行；,温度高低对试验结果有显著影响者,，除另有规定外，应以252为准。,34,3.2.2 标准术语,(16)试药、试液、指示剂,(17)动物实验,(18)说明书、包装、标签,看书,35,3.3 药品标准制定的原则,药品标准一经制定和批准，即具有法律效力！,所以其制定原则必须符合以下原则：,科学性,先进性,规范性,权威性,36,3.4,药品质量研究的主要内容,3.4.1 原料药的结构确证,样品准备、方案制定、测定研究、综合解析,3.4.2 命名,3.4.3 药物的性状（药物鉴别）,外观与臭、味，溶解度，物理常数,3.4.4 药物的鉴别,3.4.5 药物的检查,3.4.6 药物含量测定,3.5.7 药物的贮藏,37,3 药品质量研究的主要内容,3.1 药品质量标准制定的基础,3.2 药品质量标准术语,3.3 药品标准制定的原则,3.4,药品质量研究的主要内容,3.5 药物稳定性试验原则和内容（看书）,3.6 质量标准的制定与起草说明（看书）,38,药,品,质,量,标,准,国家标准,企业标准,临床研究标准(临床研究),药品注册标准,监测期药品标准,中国药典(2010版),标准规格高于法定,使用非成熟(非法定)方法,4 药品质量标准的分类,局,标,39,4 药品质量标准的分类,药品注册标准：,指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定的药品标准，生产该药品的生产企业必须执行该注册标准。,标准不得低于中国药典的规定,。,临床试验用药品标准：,研制新药，必须按国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后方可进行临床试验。标准对药品的生产制备、质量等都有严格规定。,40,4 药品质量标准的分类,监测期药品标准,对批准生产的新药品种设立监测期，在此期间所,遵循的一些标准。,企业药品标准,由药品生产企业研究制定的并用于其药品质量控,制的标准。为企业内部标准，也是非法定标准，,大都高于法定标准，否则其安全性有效性得不,到可靠保障。,41,5 中国药典的内容与进展,记载药品质量标准的法典,国家监督、管理药品质量法定技术标准具有法律的约束力,5.1 中国药典内容,中国药典2010版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。,一部收载：,药材和饮片、植物油脂、成方制剂和单味制剂告示，品种共计2165种，包括439个饮片。,二部收载：,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，共计2271种；,三部收载：,生物制品、共计131种,42,5.1 中国药典内容,5.1.1 凡例（术语）,为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定,即对概念、术语的解释,43,5.1 中国药典内容,5.1.2 正文,药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,主要内容：,品名、结构式、分子量与分子式、来源或有机物,的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性,状、物理常数、鉴别、检查和含量测定、类别、,贮藏、制剂等（15种）。,44,5.1 中国药典内容,5.1.3 附录,附录是为执行药典、考察药品质量、起草和制定,药品标准所制定的指导性规定,制剂通则,通用检测方法,指导原则,45,5.1 中国药典内容,5.1.4 索引,一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名,二部：中文索引（汉语拼音索引）;英文索引,三部：中文索引（汉语拼音索引）;英文索引,46,5.1 中国药典内容,药典内容,凡 例,正 文,索 引,解释、使用药典基本原则,规定正文、附录共性问题,药品质量标准,制剂质量标准,中文索引,英文索引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,47,5.2 中国药典的进展,1953年版药典1963文革1977198519901995200020052010年版,先后颁布9版，现行版2010年版药典,药典在一定的程度上反映了一个国家的医药水平,1953年 收载的品种 531种,1963年 1310种,1977年 1925种,2000年 2691种,2005年 3217种,2010年 4567种,48,5.2 中国药典的进展,从,1963,年,版起分为一部、二部,从,2005,年,版分为一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）,2010年,版为现行版，增加了中药饮片，,配套资料有,中药彩色图集,、,中药薄层色谱彩色图集,、,临床用药须知,中国药品通用名称,和,药品红外光谱集,等,.,49,6.主要,国外药典简介,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,美国药典 USP(35)-NF(30),英国药典,BP（2011）,日本药局方,JP（15）,欧洲药典,Ph.Eup 第七版,国际药典,Ph.Int 第四版,50,6.1 美国药典 USP(35)-NF(30),6.1.1 简介,美国药典,缩写USP,，目前为35版，即USP（35）,1820年至1942年每10年出版1版,1942年至2000年每5年出版1版,2002年开始，每年出版1次,美国国家处方集，缩写NF,，目前为30版，即NF（30）,1888年出版了非正式制剂的国家处方集第一版,1904年改为美国国家处方集,51,6.1 美国药典 USP（35）-NF（30）,6.1.1 简介,1980年，,美国药典(USP)与美国国家处方(NF),二者合并为一册，缩写为USP-NF,USP主要收载的原料药和制剂,NF主要收载的是制剂中的附加剂,USP（35）-NF（30）,为现行版,美国药典,，法定生效时间2012年1月1日,52,6.1 美国药典 USP（35）-NF（30）,6.1.2 与中国药典比较,美国药典正文,与中国药典相比，正文项下,没有性状和药物类别,的描述。,多了CA登记号和参比标准品,等。,美国药典通则,类同于中国药典的附录,53,6.2 英国药典,BP(2011),英国药典，缩写BP，目前为2011年版，即BP(2011),6.2.1 简介,分为五卷；,原料药与制剂分别收载在不同卷中，制剂以剂型排序，各制剂通则在相应的制剂前；,收载欧洲药典品种,54,6.2 英国药典,6.2.2 内容,凡例,说明欧洲药典品种的标记；,对正文与附录的一些说明与规定；,为“欧洲药典”的凡例。,正文,收载的品种一半来源于第七版欧洲药,典，以“圆圈、斜体陈述、下划线”注明。,附录,附有红外光谱图,55,6.3 欧洲药典,欧洲药典，缩写Ph.Eur，目前为第7版。,欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束,力，并且互为补充。,6.4 日本药局方,日本药局方，缩写JP，目前为第15改正版，即JP(15),分为一部和二部;一部收载化学药品、抗生素、放射性药品及,制剂;二部收载生药、生物制品、附加剂等;,6.5 国际药典,缩写Ph.Int，目前为第四版，由世界卫生组织（WHO）颁布,56,6.6 各国药典的药品质量标准内容与区别,内容,ChP,USP,BP,JP,Ph.Eur,名称（化学名、英文名等）,分子式、分子量、分子结构式,来源与含量限度,鉴别、检查、含量测定,性状,x,贮藏,可能的杂质结构,作用与用途,制剂,CA登记号,x,有效期,参比物质,注意：,表示该药典特有项目，x表示没有,57,7 检验机构和基本程序,7.1 检验机构,管理部门：,国家、各省市自治区食品药品监督管理局,检验机构：,中国食品药品检定研究院/中国药品检验总所,各省、自治区、直辖市食品药品检验所,药品生产、经营和医疗机构的药品检验机构,58,取样,检验,留样,检验报告,7.2 药品检验基本程序,7.2.1 基本程序,科学、真实、代表,（均匀合理）,依据质量标准,（鉴别、检查、含测）,依据准确、数据无误、结论明确,数量、时间够用,59,7.2.2 检验报告,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，,必要时由检验单位盖章,（1）原始记录,完整、真实、具体，字迹清晰,不得任意涂改。,供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,日期（取样、检验、报告等）；,检验情况（依据（中国药典那部分）、项目、操作步骤（有什么现象也要记录）、数据、计算结果、结论等）；,若需涂改，只可划线，重写后要签名；,60,7.2.2 检验报告,61,7.2.2 检验报告,(2)检验报告书,完整、简洁，书写规范，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,(3)结论,全面检验均符合质量标准,。,如：本品为“维生素C”；符合中国药典（2010年版）的规定。,全面检验后有个别项目不符合规定。,如：本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2010年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,62,7.2.2 检验报告,(3)结论,全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。,如：本品为“葡萄糖注射液”，其,热原,检查不符合中国药典（2010年版）的规定，不得供药用。,根据送检者要求，仅作个别项目检验者。,如：本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2010年版）的规定。,63,64,练习,单项选择题,1.新中国成立以来，我国先后出版的中国药典版本数是（）,A、六版 B、七版 C、八版 D、九版,2.从哪一年版起我国药典分为三部（），我国现行版本（）,A、1953 B、1990 C、2005 D、2010,3.中国药典规定，“精密称定”系指称取的重量应准确至所取质量的（）,A、百分之一 B、千分之一 C、万分之一 D、百分之十,65,4.中国药典规定取某药2.00g，系指称取的质量应（）,A、13g B、1.95g2.05g C、1.995g2.005g D、1.9995g2.0005g,多项选择题,1中国药典的内容一般分为几部分(),A、凡例 B、正文 C、附录 D、索引,E、国家处方集,2药品检验工作的基本程序为（）,A、取样 B、检验 C、留样 D、报告,E、以上都错,练习,66,药物分析,第二章,药物的鉴别试验,67,主要内容,1.鉴别的,定义与目的,2.鉴别试验的项目,形状、一般鉴别、专属鉴别,3.鉴别方法,化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法,4.鉴别的条件及方法验证,68,1.定义与目的,1.1 定义,鉴别：,根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来,判断,药物的,真伪,。,1.2 目的,证实,贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的药物。,不是对未知物进行定性分析。,1.3 意义,是药品质量检验工作中的,首项任务,，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。,69,1.定义与目的,1.4 性质,药物鉴别试验的试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此,不能赖以鉴别未知物,。,不同于试验化学药物的,结构确证。,化学药物的,结构确证,主要任务是确认所制备的原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或者目标对象的结构确认。,70,2.鉴别试验的项目,2.1 性状,外观、溶解度、物理常数等,2.2 一般鉴别试验,有机氟化物、有机酸盐、芳香第一胺类、,托烷生物碱、无机金属盐、无机酸根,2.3 专属鉴别试验,71,性状项和物理常数确认,鉴别项下规定的试验,原料药鉴别,制剂鉴别,2,鉴别试验的项目,72,2.1 性状,性状：,反映了药物特有的物理性质，一般包括,外观、溶解度和物理常数,等。,2.1.1 外观,指药品的外表感观和色泽，包括药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。,73,2.1 性状,例子：,ChP2010中盐酸异丙嗪的性状描述：,本品为白色或乳白色结晶性粉末；,有微臭，味极苦；,有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。,色泽,晶型,聚集状态,气味,74,2.1 性状,2.1.2 溶解度,药品的一种物理性质，,一定程度上反映了药品的,纯度、晶型或粒度,。,试验法：,供试品准确称取研成细粉,在,252,，加溶剂,每隔,5min,振摇,30s,观察,30min,内溶解情况无目视可见的,溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。,75,2.1 性状,2.1.3 物理常数,评价药品质量的重要指标,，反映其,纯杂,程度。,药典收载的物理常数包括：,相对密度、馏程、,熔点,、凝点、,比旋度,、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、,吸收系数,。,76,2.1.3 物理常数,(1)熔点,由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，在熔化时初熔至全熔的一段温度。,测定方法(分三法),第一法：测定易粉碎的固体药品,第二法：测定不易粉碎的固体药品,第三法：测定凡士林或其他类似物质,(详见：Ch.P 2010年版二部 附录 C),77,(2)比旋度,比旋度：,在一定波长与温度下，偏振光透过长,1dm,且每,1ml,中含有旋光性物质,1g,的溶液时测得,的旋光度。,用途：,反映,手性药物,特性及其纯度的主要指标，,用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。,维生素C的比旋度测定：,20.5-21.5,手性,2.1.3 物理常数,分子结构中具有不对称碳原子，并以单一対映异构体形式存在的有机化合物,20：温度，,D：钠光谱的D线,78,2.1.3 物理常数,(3),吸收系数,在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单,位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为,吸收系数,。,有摩尔吸收系数与百分吸收系数两种。,摩尔吸收系数,：,溶液浓度,1mol/L,，液层厚度,1cm,百分吸收系数,：,溶液浓度,1%,，液层厚度,1cm,中国药典收载,百分吸收系数。,用途：,不仅可以用来考察原料药的质量，还是,UV,测定含量的依据,(,A=ECL,),79,2.2 一般鉴别试验,定义：依据,某一类,药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,只能证实是,某一类,药物，而不能证实是,哪一种,药物！,只适用于,纯品,，不适用混合药物或有干扰的情况下！,80,2.2 一般鉴别试验,有机药物-典型的官能团反应,无机药物-阴离子、阳离子,Ch.P附录中有：,有机化合物：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香,第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类,无机金属类：Na,+,K,+,Ca,2+,Ba,2+,Li,+,Fe,3+,Al,3+,Zn,2+,Cu,2+,Ag,+,Hg,2+,等,无酸盐类：Cl,-,、,SO,4,2-,、NO,3,-,81,2.2 一般鉴别试验,2.2.1 有机氟化物,代表药物：,地塞米松、依诺沙星、氧氟沙星、醋酸曲,安奈德、醋酸氟轻松、醋酸氟轻可的松,(1)鉴别方法：,取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行,有机破坏,，用水,20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为,吸收液,，待燃,烧完全后，充分振摇，取吸收液2ml，加,茜素氟蓝,试,液 0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2 ml，用,水稀释至4ml，加,硝酸亚铈,试液0.5ml，即显蓝紫色，,同时做空白对照试验。,82,第二节 鉴别试验的项目,有机氟化物变成无机氟化物,2.2.1,有机氟化物,(2)原理,83,鉴别方法：,取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行,有机破坏,，用水,20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为,吸收液,，待燃,烧完全后，充分振摇，取吸收液2ml，加,茜素氟蓝,试,液 0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2 ml，用,水稀释至4ml，加,硝酸亚铈,试液0.5ml，即显蓝紫色，,同时做空白对照试验,。,有机氟,氧瓶燃烧,无机氟离子,pH4.3,茜素氟蓝,硝酸亚铈,蓝紫色络合物,碱液吸收,2.2.1,有机氟化物,84,2.2.2 有机酸盐水杨酸盐,鉴别方法：,取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。,水杨酸盐,+FeCl,3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,85,鉴别方法,水杨酸盐,+,稀盐酸,水杨酸(白色沉淀),溶于醋酸铵,水杨酸盐,+,FeCl,3,中性条件,弱酸性条件,红色配位化合物,紫色配位化合物,2.2.2 有机酸盐水杨酸盐,86,鉴别方法,酒石酸盐溶液,（中性）,+氨制硝酸银,银镜,水浴中,HOCHCOOH,HOCHCOOH,+2Ag(NH,3,),2,OH,HOCCOONH,4,HOCCOONH,4,2Ag+,+2NH,3,+2H,2,O,水浴中,2.2.2 有机酸盐,酒石酸盐,87,2.2.3,芳香第一胺类,代表药物：,对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因、磺胺嘧啶,鉴别方法,：,取供试品约,50mg,，加稀盐酸,1ml,，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加,亚硝酸钠,溶液（,0.1mol/L,）数滴，滴加,碱性,-,萘酚,试液数滴，视供试品不同，生成,橙黄色,到,猩红色沉淀,。,88,2.2.3,芳香第一胺类,反应原理：重氮化-偶合反应,重氮化反应,偶合反应,89,芳香第一胺,+,稀盐酸,亚硝酸钠,碱性,-萘酚试液,猩红色沉淀,鉴别方法：,取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加,亚硝酸钠,溶液（0.1mol/L）数滴，滴加,碱性-萘酚,试液数滴，视供试品不同，生成,橙黄色,到,猩红色沉淀,。,橙黄色到,重氮化-偶合,2.2.3,芳香第一胺类,90,2.2.4 托烷生物碱类,代表药物：,硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱,鉴别方法：,取供试品约10mg，加,发烟硝酸,5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加,乙醇,2-3滴，加固体,氢氧化钾,一小颗，即显,深紫色,。,91,反应原理：,托烷生物碱类均具有莨菪酸结构，有Vitali反应,水解,3HNO,3,三硝基衍生物,KOH,(C,2,H,5,OH),KOH,深紫色醌型产物,莨菪酸,托烷类,2.2.4 托烷生物碱类,92,2.2.4 托烷生物碱类,鉴别方法：,取供试品约10mg，加,发烟硝酸,5滴，置水浴上蒸干，即得黄色的残渣，放冷，加,乙醇,2-3滴，加固体,氢氧化钾,一小颗，即显,深紫色,。,托烷生物碱,+,硝酸,乙醇,固体KOH,Vitali反应,深紫色,93,2.2.5 无机金属盐,(1)Na、K、Ca、Ba的焰色反应,鉴别方法：,取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显各离子的特征颜色。,焰色：,Na:显鲜黄色；K:显紫色；Ca:显砖红色,Ba：黄绿色，自绿色玻璃中透视，火焰呈蓝色,94,铵盐,+NaOH,氨气,(2),铵盐,a.,发生氨臭；,b.,遇湿润的红色石蕊试纸,蓝,c.,硝酸亚汞试液湿润的滤纸,黑,2.2.5 无机金属盐,95,2.2.6,无机酸根,（1）氯离子,鉴别方法一：,取供试液，加,稀硝酸,使之酸性后，滴加,硝酸银,溶液，,即生成,白色凝乳状沉淀,；分离，沉淀加氨试液即溶,解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。,NH,3,H,2,O,沉淀溶解,+,HNO,3,沉淀生成,96,（1）氯离子,鉴别方法二：,取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，,加硫酸湿润,缓缓加热,即发生氯气，能使使湿润的,KI-淀,粉试纸变蓝。,KI-淀粉试纸变蓝,2.2.6,无机酸根,97,(2)硫酸盐,鉴别一：,取供试品溶液，加,氯化钡,试液，即生成白色沉淀，沉淀在HCl或HNO,3,中不溶解。,鉴别二：,取供试品溶液，加,醋酸铅,试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在,醋酸铵,试液或,氢氧化钠,试液中溶解。,鉴别三：,加盐酸，无白色沉淀,(与硫代硫酸盐区别),2.2.6,无机酸根,98,(3)硝酸盐,鉴别一：,取供试品溶液，加等量,硫酸,，,混合冷却沿壁管加,FeSO,4,试液,使成两液层，界面显棕色。,鉴别二：,取供试品溶液，加,硫酸,和,铜丝,，加热即生成红棕色蒸,汽,。,鉴别三：,2.2.6,无机酸根,区分 NO3,-,、NO2,-,褪色 NO,2,-,不褪色 NO,3,-,KMnO,4,99,2.2 一般鉴别试验,有机药物-典型的官能团反应,无机药物-阴离子、阳离子,Ch.P附录中有：,有机化合物：有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香,第一胺类、托烷生物碱类、丙二酰脲类,无机金属类：Na,+,K,+,Ca,2+,Ba,2+,Li,+,Fe,3+,Al,3+,Zn,2+,Cu,2+,Ag,+,Hg,2+,等,无酸盐类：Cl,-,、,SO,4,2-,、NO,3,-,100,2.3 专属鉴别试验,专属鉴别试验：,根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。,一般鉴别试验：,依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。,101,2.3 专属鉴别试验,例如：巴比妥类药物,R,共性：,含有共同母核，,丙二酰脲,-CONHCONHCO-。,一般鉴别试验：,可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀,+2AgNO,3,+2HNO,3,102,。,例如：巴比妥类药物,区别：,在于5，5-位取代基和2-位取代基的不同,硫喷妥钠-硫原子,苯巴比妥-苯环,司可巴比妥-双键,103,。,例如：巴比妥类药物-专属鉴别试验,硫喷妥钠-硫原子,与Pb2+反应生成黑色PbS沉淀,苯巴比妥-苯环,甲醛硫酸反应，玫瑰红色产物,。,司可巴比妥-双键,碘取代反应，使碘褪色,104,2.鉴别试验的项目,2.1 性状,外观、溶解度、物理常数等,2.2 一般鉴别试验,有机氟化物、有机酸盐、芳香第一胺类、,托烷生物碱、无机金属盐、无机酸根,2.3 专属鉴别试验,105,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,3 鉴别方法,要求：,专属性强，,耐用性好，,灵敏度高，,操作简便，,快速。,常用方法,106,3.1 化学鉴别法,定义：,供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。,化学鉴别法特点：,反应原理明确操作简便、反应快速、实验成本低、应用广但专属性比仪器分析法差,107,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,3.1 化学鉴别法,108,3.1 化学鉴别法,3.1.1 呈色反应鉴别法,酚羟基的三氯化铁呈色反应：,用于酚羟基或水解,后产生酚羟基,有机氟化物的茜素氟蓝法,芳香第一胺类重氮化,-偶合反应：,用于芳伯氨基或,潜在芳伯氨基,托烷生物碱类,-Vitali反应,109,3.1.1 呈色反应鉴别法,酚羟基的三氯化铁呈色反应：,用于酚羟基或水解后产生酚羟基,有机氟化物,蓝紫色,对乙酰氨基酚,110,3.1.1 呈色反应鉴别法,芳香第一胺类 重氮化,-偶合反应,托烷生物碱类-Vitali反应,111,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,气体生成反应鉴别法,使试剂褪色鉴别法,荧光反应鉴别法,测定生成物的熔点,3.1 化学鉴别法,112,供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成沉淀,还原性基团的银镜反应,丙二酰脲类的硝酸银反应,氯化物的银盐沉淀,3.1.2 沉淀生成反应鉴别法,别法,113,3.1.2 沉淀生成反应鉴别法,丙二酰脲类的硝酸银反应,114,氯化物的银盐沉淀,还原性基团的银镜反应,3.1.2 沉淀生成反应鉴别法,115,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,指纹图谱与特征图谱鉴别法,色谱鉴别法,显微鉴别法,生物学法,呈色反应鉴别法,沉