17-OH孕酮项目调研.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,17-OH,孕酮项目调研,1,1,、,17-alpha-Hydroxyprogesterone,名称：,17-,羟孕酮；,17-,羟基孕,(,甾,),酮；,17-OHP,化学名称,:17-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione,分子式：,C,21,H,30,O,3,分子量,:330.4662,2,3b-hydroxysteroid dehydrogenase,17-OH,羟基孕,(,甾,),烯醇酮,3b-hydroxysteroid dehydrogenase,17-OH,孕酮,孕烯醇酮,孕酮,Steroid 17a-hydroxylation,Steroid 17a-hydroxylation,21-hydroxylase,11-,脱氧皮质醇,皮质醇,21-hydroxylase,11-,皮质脂酮,3,2,、,17-,羟孕酮临床意义,1,、,17-OHP,的产生：,17-,羟孕酮,(17-hydoxy progesterone,，,17-OHP),由,肾上腺,皮质及性腺产生，其孕酮活性很低。,17-OHP,是经,21-,羟化生成皮质醇的前体化合物,S(CpS),。,17-OHP,具有与肾上腺皮质醇相一致的昼夜节律变化。成年育龄妇女,17-OHP,浓度随月经周期而变化，黄体期高于卵泡期。,妊娠,时胎儿、,胎盘,及肾上腺可产生大量,17-OHP,。妊娠,32,周后,17-OHP,浓度急剧升高直到分娩期，,17-OHP,也存在于新生儿的,脐带血,中。,4,2,、,17-OHP,的主要作用：,17-,羟孕酮主要用于,新生儿,的,先天性肾上腺,皮质增生症,（,congenital adrenal hyperplasia,CAH),的筛查，血,17-,羟孕酮（,17-OHP),是诊断先天性肾上腺皮质增生症一个重要指标，先天性肾上腺皮质增生症是一种遗传代谢性疾病，为常染色体隐性遗传疾病。先天性,肾上腺,皮质增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于,肾上腺皮质,激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩出现外生殖器男性化（,又称肾上腺性征异常综合征，,生殖器两性畸形），而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或,高血压,等多种症候群。多数患者在新生儿期可出现腺皮质功能低下的危象，,CHA,危害严重，在新生儿危害患儿生命，患儿长大后会造成严重的身心健康和心理问题。有些国家已经将,CHA,筛查列入新生儿疾病项目筛查项目。,5,3,、主要的症状体征,:21,羟化酶缺乏症（,ZD,OHD,）,是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的一种，占典型病例的,90,95,，,21,羟化酶基因定位于第,6,号染色体短臂（,6p21.3,），与,HLA,基因族紧密连锁，由,A,基因（,CYP21A,）和,B,基因（,CYP21B,）两个基因座构成，,CYP21B,又称,CYP2,的，是,21,羟化酶的编码基因：,CIP21A,又称,CYP21p,，是无功能的假基因。,CYP2,的基因突变，包括点突变、缺点和基因转换等，致使,21,羟化酶部分或完全缺乏，由于皮质醇合成分泌不足，雄激素合成过多，致使临床出现轻重不等的症状。可表现为单纯男性化典型、失盐型、非典型型三种类型。,6,（,1,）单纯男性化型（,SV,）,系,21-,羟化酶不完全缺乏所致,，酶缺乏呈中等程度，,11-,脱氧皮质醇和皮质醇、,11-,脱氧皮质酮等不能正常合成，其前体物质,17-,羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但仍可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状主要表现为雄激素增高的症状和体征。,女孩表现为假两性畸形：由于,类固醇,激素合成缺陷在胎儿期即存在，因此，女孩在出生时即呈现程度不同的男性化体征，如阴蒂肥大、类似男性的尿道下裂，大阴唇似男孩的阴囊，但无睾丸，或有不同程度的阴唇融合。虽然外生殖器有两性畸形，但内生殖器仍为女性型，有卵巢、输卵管、子宫、患儿,2-3,岁后可出现阴毛、腋毛，无青春期，女性性征缺乏，无乳房发育和,月经来潮,。,7,男孩表现为,假性性早熟,，出生时,无症状，生后,4,个月以后出现性早熟征象，一般,12,后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、,痤疮,、喉结，声音低沉和肌肉发达。男孩还出现体格发育过块，,骨龄,超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小，由于,ACTH,增高，可有皮肤粘膜色素沉着。,8,（,2,）失盐型（,SW,）,是,21-,羟化酶完全缺乏所致,，皮质醇的前体物质如孕酮、,17-,羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成减少，使远端肾小管排,钠过多,，排钾过少，因为，患儿除具有上述男性化表现外，生后不久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增加或者下降、脱水、低血钠、高血钾、,代谢性酸中毒,等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断，男性患儿诊断较为困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。,9,（,3,）非典型型（,NC,）,亦称迟发型、隐匿型或轻型，是由于,21-,羟化酶轻微缺乏所致。本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男孩为阴毛、性早熟、生长加速、骨龄提前；女性患儿可出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不育症等。,10,3,、目前检测方法,1,、新生儿筛查,运用干血滴纸片法，经,ELSA,、荧光免疫法测定,17-OHP,可筛查,21-OHD,。,2,、产前诊断,21-OHD,：在孕,9-11,周取绒毛膜活检进行胎儿细胞,DNA,分析，孕,16-20,周取羊水检测孕三醇，,17-OHP,等，因大部分非典型,21-OHD,患儿生后,17-OHP,水平无明显升高，因而基因检测是此型患儿童唯一早期诊断手段。,11,5,、,17-OHP,开展的厂家,17-OHP,在国内注册的厂家,17-OHP,试剂公司,名称,注册文号,珀金,-,埃尔默仪器（上海）有限公司上海办事处,时间分辨荧光法,17-,羟孕酮试剂,国食药监械,(,进,),字,2004,第,3402763,号,芬兰,PerkinElmer Life and Analytical Sciences,，,Wallac Oy,DELFIA,新生儿,17-,羟孕酮试剂盒,国食药监械,(,进,),字,2006,第,3401085,号,芬兰,PerkinElmer Life and Analytical Sciences,，,Wallac Oy,3AutoDELFIA,新生儿,17-,羟孕酮试剂盒,国食药监械,(,进,),字,2006,第,3401086,号,Quantase Neonatal,新生儿,17-,羟孕酮诊断试剂盒,国食药监械,(,进,),字,2005,第,3401665,号,12,谢谢,13,