BOTOX与国产肉...ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,引言,为什么不同的肉毒毒素品质不同？,虽然肉毒毒素均来自肉毒梭菌，甚至来源于相同的菌株，但生产工艺如发酵、提纯、稀释、干燥等方法不同会导致最终产品的特性不完全相同，其临床所表现的安全性和有效性也不完全相同。,引言,高品质的肉毒毒素具有哪些特点？,纯度高,批与批、瓶与瓶之间质量恒定,不含有易引发过敏反应的物质如明胶,作用集中于靶肌肉,:,不易弥散至非目标肌肉，副反应少,效力高：被灭活的类毒素物质含量少，不易激发肌体产生抗体,保妥适,高品质的肉毒毒素,精益求精、追求完美的工艺,作用集中于靶肌肉,效力最高的肉毒毒素,解除痉挛，疗效卓越,值得信赖的全球品牌,保妥适,真空干燥法,液体 固体,其他肉毒毒素,冰冻干燥法,固体 固体,明胶可在冻干过程中作为保护剂。,但国际上已不推荐用作辅料。,明胶可能会引起疯牛病。,动物试验显示明胶是强致敏剂，反复暴露会增加皮肤过敏率。,临床试验显示，不含明胶的,保妥适,无皮肤过敏反应发生。,孟涛等,.,生物制品冻干技术的进展,.2003;16(4):253-255,汤晓芙等,.A,型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛,.1999,；,32,（,3,）：,135-138,精益求精、追求完美的工艺,-,使用真空干燥法，无需使用明胶作保护剂使用,保妥适,不含明胶，不发生皮肤过敏：,汤晓芙等在,5,年内分别应用保妥适,或,CBTX-A,治疗,785,例肌张力障碍患者，结果显示,CBTX-A,有,5,例出现皮疹，保妥适,无一例发生。,汤晓芙等,.A,型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛,.1999,；,32(3):135-138,保妥适,自,1989,年上市以来，已经经历了三次技术改革：,有效期延长至三年。,现冷藏（,2,C,8,C,）或冷冻（,-20,C,-5,C,）均可保存。,1997,年的新配方蛋白含量降低,80%,新配方极大降低抗体的产生率,运输、储藏、使用更方便,J.Jankovic,et al.Neurology.2003;60:11861188,精益求精、追求完美的工艺,-,创立标准，引领技术革新,新配方抗体产生率更低,Jankovic,比较了新、旧两种配方的保妥适,治疗颈部肌张力障碍患者的抗体产生率。全程接受旧配方治疗的患者抗体产生率为,9.5%,；全程接受新配方的无一例产生抗体（,p 0.004,）,J.Jankovic,et al.Neurology.2003;60:11861188,作用集中于靶肌肉,保妥适,（注射用,A,型肉毒毒素）是一种局部注射药物。,肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到非目标肌肉而引起的。,保妥适,在推荐部位、使用推荐方法与剂量，不,会在外周血液存在可测量水平,。,保妥适,集中作用于靶肌肉，治疗安全窗宽,安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。,安全窗宽：弥散系数高，即使使用较大剂量，也不易产生副反应。,弥散系数数值越高，产品治疗安全窗越宽,弥散系数,(Diffusion Margin)=Atrthresh/ED50,Atr thresh:,注射腓肠肌后引起同侧股四头肌萎缩的最低剂量,ED50:,局部肌肉注射半数有效量,Foster AF et al.Botulinum neurotoxin from laboratory to bedside.,保妥适,安全窗更宽,注射小鼠腓肠肌，引起同侧股四头肌萎缩的剂量：,达到局部最大效应前已先弥散到其他部位,-,表明同侧股四头肌无萎缩，*表明同侧股四头肌萎缩,保妥适,达,到,90%,局部有效剂量时，仍未弥散到邻近肌肉，而其他肉毒毒素甚至还未到半数有效量时，已经弥散到邻近肌肉了。,各种肉毒毒素弥散系数的比较：,保妥适,优于其他肉毒毒素,J.Francis,et al.Poster#51,Toxins 2005 Presented at Toxins 2005,，,Denver,，,CO,June 22-25,，,2005,药物,实际剂量,(U/kg),ED,XX,剂量,股四头肌,萎缩,保妥适,1.15,ED,10,2.26,ED,25,4.42,ED,50,8.73,ED,75,17.2,ED,90,Dysport,5.81,ED,10,10.9,ED,25,20.5,ED50,38.7,ED,75,72.7,ED,90,Myobloc,TM,9.0,ED,10,14.0,ED,25,22.0,ED,50,34.0,ED,75,54.0,ED,90,Lanzhou,BTX-A,0.70,ED,10,1.82,ED,25,4.73,ED,50,12.3,ED,75,32.0,ED,90,效力最高的肉毒毒素,各种肉毒毒素效力排序：保妥适,最高,DAS-,小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指标。各种药物的,ED,50,（局部肌肉注射半数有效量）越低则药物效力越高。,p90%,的神经科医生评价治疗满意,患者评价治疗有效,Skogseid IM et al.2005.The course of cervical dystonia and patient satisfaction with long-term botulinum toxin A treatment.European Journal of Neurology.2005;12:163170,最多市场份额：保妥适,占肉毒毒素全球市场份额高达,85.5%,。,2007,年全球肉毒毒素市场份额（不含中国与日本）,小 结,精益求精、追求完美的工艺,作用集中于靶肌肉,效力最高的肉毒毒素,解除痉挛，疗效卓越,值得信赖的全球品牌,Competition Analysis,Hengli,Botox,公司,Lanzhou Biological Research Institute,Allergan/GSK,在中国上市时间,2003,2006,治疗适应症,面肌痉挛，眼睑痉挛及斜视,面肌痉挛，眼睛痉挛及相关局灶性肌张力障碍,包装、价格,50 Unit/vial-650RMB,100 Unit/vial-760 RMB,100 Unit/vial-2,048RMB,医保,NRDL,category B,工商医保,NRDL,category B,工商医保,MAT revenue(M RMB),(IMS MAT 2011 Dec),44.9,20.2,GR%(IMS MAT 2011 Dec),17.2%,234.3%,MS%(IMS CHPA MAT 2012 Feb),67.4%,32.6%,市场和销售人员,Marketing 3,Sales force?,Marketing 1,Sales force 12,保妥适同衡力成份比较,产品,（,Allergan Inc.Irvine,CA,）,保妥适,兰州生物技术开发有限公司,衡力,性状,A,型肉毒毒素纯化的神经毒素复合物,A,型肉毒毒素纯化的神经毒素复合物,辅药,0.9mg NaCl,0.5mg HSA,25mg,葡聚糖,25mg,蔗糖,20mg,明胶,复合物大小,900kDa,目标蛋白,SNAP-25,SNAP-25,蛋白含量,5ng/100U,溶解后的,pH,中性,最终的剂型,真空干燥,低压冻干（冻干,谢,谢,!,