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SLE诊疗指南解读-2020.04.ppt

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Rheumatology,2016,12(10):605-620.,全球SLE的总体患病率范围(n代表研究数),2,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,规范的诊疗方案使,SLE,生存率大幅提高,2008-2016,年,1950s,1990s,SLE,患者,5,年生存率,50%60%,高收入国家:,95%,中低收入国家:,92%,90%,更新中国指南以规范,SLE,的诊疗实践,中国指南亟待更新,CSTAR,:,Chinese Lupus,Treatment and Research Group,,中国系统性红斑狼疮研究协作组,我国上一版指南于,2010,年制定,CSTAR,注册队列研究显示,我国,SLE,患者的发病、临床表现和主要临床转归等与欧美国家不完全相同,国际,SLE,诊疗指南未纳入中国的研究,不符合我国的诊疗实践,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,指南采用国际通用的,GRADE,分级,使用推荐意见分级的评估、制订及评价(GRADE)方法对证据体和推荐意见进行分级,证据的检索和评价由兰州大学循证医学中心/GRADE 中国中心完成,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,2020,年指南就,12,个临床问题形成推荐意见,SLE,的诊断、评估及治疗原则,SLE,的药物治疗,患者管理的相关建议,如何诊断SLE,SLE 患者的治疗原则和目标是什么,如何选择评估SLE 疾病活动和脏器损害程度的工具,如何使用糖皮质激素(以下简称激素)对SLE 患者进行治疗,如何使用羟氯喹治疗SLE,如何使用免疫抑制剂对SLE 患者进行治疗,如何使用生物制剂对SLE 患者进行治疗,SLE 患者出现器官和系统受累时,应如何处理,还有其他哪些措施可用于治疗SLE,如何预防和控制SLE 患者的感染,SLE 围妊娠期患者如何进行管理,如何选用非药物干预措施对SLE 患者进行治疗,大家应该也有点累了,稍作休息,大家有疑问的,可以询问和交流,8,主要内容,指南形成背景及方法,指南推荐意见,01,SLE,的诊断、评估及治疗原则,如何诊断,SLE,SLE,患者的治疗原则和目标是什么,如何选择评估,SLE,疾病活动和脏器损害程度的工具,10,临床问题,1,:如何诊断,SLE,?,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,推荐意见,1,:,推荐使用2012年SLICC或2019年EULAR/ACR 制定的SLE分类标准对疑似SLE者进行诊断(1B);在尚未设置风湿免疫科的医疗机构,对临床表现不典型或诊断有困难者,建议邀请或咨询风湿免疫科医师协助诊断,或进行转诊/远程会诊(2C),2012 年 SLICC 分类标准相对最优,2019年 EULAR/ACR的SLE分类,标准的敏感性与特异性均最优,国际广泛使用,2012年SLICC或2019年EULAR/ACR SLE分类标准,Aringer,M,Costenbader,K,Daikh,D,et al.2019 European League,Against Rheumatism/American College of Rheumatology,classification criteria for systemic lupus erythematosusJ.Ann,Rheum,Dis,2019,78(9):11511159.DOI:10.1136/annrheumdis2018214819.,Michelle Petri,Ana-Maria Orbai,Graciela S Alarcn,等.Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosusJ.Arthritis&Rheumatology,2012,64(8):2677-2686.,目前仅有,1997,年,ACR在我国SLE人群中进,经过验证;,未来需要在我国SLE患者中验证2012年SLICC、2019年,E,ULAR/ACR的SLE分类标准的适用,临床问题,2,:,SLE,患者的治疗原则和目标是什么,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,推荐意见,2,:,早期、个体化治疗,最大程度地延缓疾病进展,降低器官损害,改善预后(,1C,),短期目标为控制疾病活动、改善临床症状(,1C,),达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度;,长期目标为预防和减少复发,减少药物不良反应,预防和控制疾病所致的器官损害,实现病情长期持续缓解,降低病死率,提高患者的生活质量(,1C,),治疗原则,治疗目标,早诊早治有利于控制疾病活动,改善患者预后,系统评价显示,早期较高的疾病活动度(,SLAM,评分,)会增加患者发生器官损害和死亡的风险,早诊早治有利于控制疾病活动,改善患者预后,Keeling Stephanie O,Vandermeer Ben,Medina Jorge,et al.Measuring Disease Activity and Damage with Validated Metrics:A Systematic Review on Mortality and Damage in Systemic Lupus ErythematosusJ.Journal of Rheumatology:jrheum.171310-.,SLAM,:SLE Activity Measure,系统性狼疮活动性测定,基于,SLAM,评分的器官损害,OR,值,14,复发是,SLE,患者常见的临床特点,Ugarte Gil MF,Wojdyla D,Pons Estel GJ,et al.Remission,and Low Disease Activity Status(LDAS)protect lupus patients,from damage occurrence:data from a multiethnic,multinational Latin American Lupus Cohort(GLADEL)J.,Ann Rheum Dis,2017,76(12):2071,-,2074.,复发风险,复发危害,复发,高危因素,预防和减少复发措施,研究显示,,SLE,患者,4,年内总复发风险为,60%,复发的高危因素包括,发病年龄低,持续的临床疾病活动及血清学活动,复发是疾病活动度明显增加的标志,亦是导致器官损害和不良预后的主要原因,队列研究显示,与疾病活动度控制不佳的,SLE,患者相比,达到疾病缓解(,HR=0.60,,,95%CI 0.43 0.85,)和低疾病活动度(,HR=0.66,,,95%CI 0.480.93,)均可降低,SLE,患者的新发损伤,与预后密切相关,15,达到疾病缓解或最低疾病活动度可预防和减少复发,GLADEL(拉丁美洲狼疮队列)研究纳入1350例,SLE,患者,随访期间79例死亡,606例出现新发损伤和177例严重新发损伤。多变量分析显示,疾病缓解与较低的新发损伤和严重损伤风险相关。与非最佳控制相比,低疾病活动状态(LDAS)与新损伤的风险较低,Ugarte Gil MF,Wojdyla D,Pons Estel GJ,et al.Remission and Low Disease Activity Status(LDAS)protect lupus patients from damage occurrence:data from a multiethnic,multinational Latin American Lupus Cohort(GLADEL)J.Ann Rheum Dis,2017,76(12):2071,-,2074.,疾病活动状态(DAS):,无治疗,缓解:SLE疾病活动指数(SLEDAI,)=0,无泼尼松或免疫抑制药物(IS);,药物,治疗缓解:SLEDAI,=0,泼尼松5mg/,天和,/,或IS(维持,);,低DAS(,LDAS,):SLEDAI4,泼尼松7.5mg/,天和,/,或IS(维持,);,非最佳控制:SLEDAI,4和/,或泼尼松,7.5 mg/,day和,/,或IS(诱导,),LDAS,:,low disease activity state,,低疾病活动状态,16,临床问题,3,:如何选择评估,SLE,疾病活动和脏器损害程度的工具,推荐意见,3,:,对初诊和随访的,SLE,患者,建议选择,SLE,疾病活动指数,(,SLEDAI2000,)评分标准,,并结合临床医师的综合判断进行疾病活动度评估(,2C,);,基于,SLEDAI2000,评分标准,可将疾病活动分为轻度活动(,SLEDAI20006,)、中度活动(,SLEDAI2000 712,)和重度活动(,SLEDAI200012,)(,2D,);,对处于,疾病活动期,的,SLE,患者,建议,至少每,1,个月,评估,1,次疾病活动度(,2C,),对处于,疾病稳定期,的,SLE,患者,建议,每,36,个月,评估,1,次疾病活动度,如果出现复发,则应按照疾病活动来处理(,2D,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,02,SLE,的药物治疗,如何使用糖皮质激素(以下简称激素)对,SLE,患者进行治疗,如何使用羟氯喹治疗,SLE,如何使用免疫抑制剂对,SLE,患者进行治疗,如何使用生物制剂对,SLE,患者进行治疗,SLE,患者出现器官和系统受累时,应如何处理,还有其他哪些措施可用于治疗,SLE,18,临床问题,4,:如何使用糖皮质激素对,SLE,患者进行治疗,?,推荐意见,4,:,激素是治疗,SLE,的基础用药(,1A,);应根据疾病活动及受累器官的类型和严重程度制定个体化的激素治疗方案,应采用控制疾病所需的最低剂量(,1B,);,对轻度活动的,SLE,患者,羟氯喹或非甾体抗炎药疗效不佳时,可考虑使用,小剂量激素,;,对中度活动的,SLE,患者,可使用,激素联合免疫抑制剂,进行治疗(,2C,);,对重度活动的,SLE,患者,可使用,激素联合免疫抑制剂,进行治疗,待病情稳定后,适当调整激素用量(,2C,);,对狼疮危象的,SLE,患者,可使用,激素冲击联合免疫抑制剂,进行治疗(,1B,);,临床医师需密切关注,SLE,患者的疾病活动,并根据疾病活动度来调整激素用量,对病情长期稳定的患者,可考虑逐渐减停激素(,1C,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,激素的应用及其不良反应,激素是,SLE,诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐的控制,SLE,病情的基础药物,临床医师应尽可能采用控制病情所需的,最低剂量,,对病情长期稳定的患者可,考虑减停激素,不良反应发生率,30%,,最常出现胃部不适、兴奋、心悸、失眠等,长期不良反应有继发感染、脆性骨折等,有研究显示,接受,7.5 mg/d,泼尼松的,SLE,患者更易发生激素相关心血管(包括心肌梗死、心力衰竭和脑血管疾病)、肾脏、肌肉骨骼等损害,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,5,:,如何使用羟氯喹治疗,SLE?,SLE,患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险,改善血脂情况,提高生存率,长期服用羟氯喹者,,5,年后可观察到羟氯喹导致的视网膜病变;,视网膜病变的高风险人群包括:,长期服用和,/,或使用高剂量的羟氯喹,伴有肝肾疾病,同时使用他莫昔芬,有视网膜或黄斑疾病史,高龄等,推荐意见,5,:,对无禁忌的,SLE,患者,推荐长期使用羟氯喹作为基础治疗(,1A,);,服用羟氯喹的患者,建议对其进行眼部相关风险评估:高风险的患者建议每年进行,1,次眼科检查,低风险的患者建议服药第,5,年起每年进行,1,次眼科检查(,2C,),(,2C,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,6,:,如何使用免疫抑制剂对,SLE,患者进行治疗,?,推荐意见,6,:,对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的,SLE,患者,或无法将激素的剂量调整至相对安全剂量以下的患者,建议使用免疫抑制剂(,2B,);,伴有脏器受累者,建议初始治疗时即加用免疫抑制剂(,2C,),保留原来的,删减不良反应,MMF,可有效控制疾病活动并显著减少激素剂量,加拿大一项研究纳入,177,例SLE患者,其中105例合并活动性LN,根据,SLEDAI,评分决定,MMF,的治疗时机。研究显示,使用,MMF,后,临床症状得到有效控制,且激素剂量显著减少,Tselios K,Gladman DD,Su J,et al.Mycophenolate mofetil in nonrenal manifestations of systemic lupus erythematosus:an observational cohort studyJ.J Rheumatol,2016,43(3):552.,*,与基线比较,,p0.05,;,#,与基线比较,,p,0.005,#,#,*,*,23,临床问题,7,:,如何使用生物制剂对,SLE,患者进行治疗,?,对难治性(经常规治疗效果不佳)或复发性,SLE,患者,使用生物制剂能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率,降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量,推荐意见,7,:,经激素和,/,或免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的,SLE,患者,可考虑使用生物制剂进行治疗(,2B,),激素,和,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,8,:,SLE,患者出现器官和系统受累时,应如何处理?,肾脏受累患者,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,推荐意见,8,:,口服,MMF,诱导治疗与静脉,CTX,的完全,缓解率相似,Palmer S C,Tunnicliffe D J,Singh-Grewal D,et al.Induction and Maintenance Immunosuppression Treatment of Proliferative Lupus Nephritis:A Network Meta-analysis of Randomized TrialsJ.American Journal of Kidney Diseases,2017:S00367.,一项网络,meta,分析纳入,53,项随机研究中的,4222,例增殖性,LN,患者,对,MMF,及,CNI,诱导治疗或缓解治疗期间的疗效和安全性进行了分析。研究终点包括完全缓解、终末期肾病、全因死亡率、血肌酐升高一倍、复发及不良反应,共,45,项研究,,3623,例患者,治疗,12,(,5.5-84,)个月,与,IV,环磷酰胺相比,诱导缓解期最有效的治疗方式为,MMF,和,CNI,联合,、,CNI,、,MMF,MMF,:霉酚酸酯;,CNI,:钙调神经磷酸酶抑制剂;,CTX,:环磷酰胺,诱导治疗期间药物对完全缓解的影响,诱导治疗:,26,维持治疗期间,与,AZA,相比,,MMF,的复发风险较小,一项网络,meta,分析纳入,53,项随机研究中的,4222,例增殖性,LN,患者,对,MMF,及,CNI,诱导治疗或缓解治疗期间的疗效和安全性进行了分析。研究终点包括完全缓解、终末期肾病、全因死亡率、血肌酐升高一倍、复发及不良反应,维持治疗期间药物对复发的影响,Palmer S C,Tunnicliffe D J,Singh-Grewal D,et al.Induction and Maintenance Immunosuppression Treatment of Proliferative Lupus Nephritis:A Network Meta-analysis of Randomized TrialsJ.American Journal of Kidney Diseases,2017:S00367.,共,8,项研究,,599,例患者,治疗,24,(,6-110,)个月,维持治疗期间,与硫唑嘌呤相比,,MMF,的复发风险较小(,OR 0.53,,,95%CI,:,0.31-0.90,),MMF,是维持治疗最有效的药物,MMF,:霉酚酸酯;,CNI,:钙调神经磷酸酶抑制剂;,AZA,:硫唑嘌呤,维持治疗:,27,MM,F,维持治疗复发率和治疗失败率显著低于AZA维持治疗,Tunnicliffe D J,Palmer S C,Lorna H,et al.Immunosuppressive treatment for proliferative lupus nephritisJ.Cochrane Database of Systematic Reviews,2018.,2018,年,Cochrane,发表的综述纳入,9,项研究共,767,例患者,中位治疗,30,个月(,6-63,个月)。研究显示,维持治疗期间,,AZA,治疗的患者复发率高于,MMF,(,RR 1.75,,,95%CI 1.20-2.55,),AZA,较低,MMF,较低,28,临床问题,8,:,SLE,患者出现器官和系统受累时,应如何处理?,推荐意见,8.4,:,建议通过临床表现、血液学与脑脊液检查以及神经影像学表现对神经精神狼疮进行诊断,并与抗磷脂综合征引起的神经症状进行鉴别(,2C,),推荐意见8.5:,对重度神经精神狼疮患者,建议首先进行激素冲击(,2B,)治疗,效果不佳时可加用环磷酰胺(,2B,),神经精神狼疮患者,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,8,:,SLE,患者出现器官和系统受累时,应如何处理?,血液系统,受累患者,推荐意见8.6:,对出现血小板减少症或自身免疫性溶血性贫血的患者,建议使用激素(,2D,)或静脉注射免疫球蛋白(,2D,)治疗,效果不佳者可加用免疫抑制剂(,2D,)治疗;上述治疗均无效者,或出现危及生命的血液系统受累者,可考虑使用,CD20,单抗,(,2C,)治疗,中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,30,临床问题,9,:还有其他哪些措施可用于治疗,SLE,?,治疗,SLE,的其他措施,流行病学调查显示,重度,SLE,患儿经治疗后好转率分别为,87.3%,和,87.8%,在重度或难治性,SLE,患者中可短期改善临床症状,但不能改善其最终结局,可作为辅助治疗措施,血浆置换和,DNA,免疫吸附,1,难治性或合并感染的,SLE,患者静脉注射免疫球蛋白可能改善患者的临床结局,但证据质量极低,静脉注射免疫球蛋白,2,有一定疗效。但需警惕其生殖毒性发生率,17.9%,(,95%CI 14.1%,22.5%,),雷公藤,3,推荐意见,9,:,对重度或难治性,SLE,患者,可考虑使用血浆置换或免疫吸附辅助治疗(,2C,);难治性或合并感染的,SLE,患者,可考虑在原治疗基础上加用静脉注射免疫球蛋白(,2D,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,03,SLE,患者管理的相关建议,如何预防和控制,SLE,患者的感染,SLE,围妊娠期患者如何进行管理,如何选用非药物干预措施对,SLE,患者进行治疗,32,临床问题,10,:如何预防和控制,SLE,患者的感染?,我国,SLE,患者因感染导致死亡的比例呈逐年上升趋势,目前感染已成为我国,SLE,患者死亡的首位病因,超过,50%,SLE,患者合并感染的主要危险因素包括:,-1 0 1 10,推荐意见,10,:,在,SLE,整个治疗期间,应及时评估可能的感染风险,通过多种途径识别、预防和控制感染(,1B,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,11,:,SLE,围妊娠期患者如何进行管理?,推荐意见,11,:,对,SLE,育龄期女性,若病情稳定至少,6,个月,无重要脏器损害,停用可能致畸的药物至足够安全的时间,可考虑妊娠(,2B,);,如果计划妊娠,备孕前应向风湿免疫科、妇产科医生进行生育咨询并进行相关评估(,1B,);,对妊娠的,SLE,患者,应密切监测,SLE,疾病活动度及胎儿生长发育情况(,1C,);,若无禁忌,推荐妊娠期全程服用羟氯喹(,1B,),如出现疾病活动,可考虑使用激素及硫唑嘌呤等控制病情(,2C,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,临床问题,12,:如何选用非药物干预措施对,SLE,患者进行治疗?,推荐意见,12,:,调整生活方式有助于,SLE,治疗。,SLE,患者应遵循下述原则:,(,1,)避免接触常见的危险物质;,(,2,)防晒;,(,3,)适度运动;,(,4,)注重心理支持;,(,5,)戒烟;,(,6,)补充维生素,D,(,1C,),中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组。中华内科杂志,2020,,59(3),:,172-185.,运动干预,防晒,(如防晒霜),紫外线照射,某些化妆品,(包括染发剂和纹眉剂等),补充维生素,D,心理干预,吸烟,SLE,诊疗路径,先,用药叠加顺序,后,SLE,累及系统情况(肾活检、脑脊液检查、神经影像学、血液学检查),与国际接轨,推进SLE的达标治疗,与时俱进,推进SLE的早期诊断,SLE,诊治关键:,早期诊断,达标治疗,改善长期预后,李梦涛,曾小峰。系统性红斑狼疮:推进早期诊断,达标治疗,改善长期预后。中华内科杂志,2020,,59(3),:,169-171.,01,建议更新CSTAR注册的SLE分类标准,或设计类似计算,28 个关节疾病活动度评分(DAS28)的小程序,02,1.,指南将SLE缓解或低疾病活动度评估与治疗策略逐步细分,着力推进达标治疗,2.,对SLE的治疗选择强调了羟氯喹的基础用药地位、免疫抑制剂选择的,综合因素(包括脏器受累、生育能力、药物安全性和成本等)、生物,制剂及其他辅助治疗的二线/三线定位,3.,免疫抑制剂治疗狼疮肾炎缓解率高,维持治疗可有效预防复发,03,结合国情,关注SLE并发症的防治,及时评估SLE患者可能的感染风险因素,积极识别、预防和控制感染;,对SLE妊娠管理予以特别关注,推荐了妊娠时机、多学科协作、严密随诊母婴和控制病情的用药,37,总结,三,一,本次指南更新立足于我国,SLE,患者的特点,是近十年来的首次更新。指南以临床问题为导向,以循证医学为依据,在诊断、病情评估及治疗等方面为风湿免疫科医师提供了规范的诊治建议,二,指南推荐使用2012年SLICC或2019年EULAR/ACR提出的SLE分类标准对疑似SLE患者进行诊断;在治疗方面,,强调了羟氯喹的基础用药地位,对于激素的应用应个体化,激素联用羟氯喹后效果不佳者、脏器受累、狼疮危象等患者选择免疫抑制剂治疗,指南推荐,III,型、,IV,型、,III+V,或,IV+V,型狼疮肾炎,诱导缓解期及维持期使用激素联合,MMF,治疗,;,单纯,V,型有肾性蛋白尿者建议使用中等剂量激素联合霉酚酸酯(,1B,),MMF,可有效控制疾病活动并显著减少激素剂量,诱导治疗与,CTX,的完全缓解率相似;维持治疗与,AZA,相比复发风险小,38,
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