《医学免疫学》教学课件：第7章 MHC分子.ppt

,济宁医学院免疫学教研室,immunejnmc,第,7,章,MHC,分子,医学免疫学,教学课件,补体三条激活途径的时间顺序是怎样的？试说明其原因。,拓展探索,医学免疫学,教学课件,第七章,MHC,分子,Chapter 7,MHC Molecules,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,第二节,HLA,分子的结构,第三节,MHC,分子的生物学功能,第四节,HLA,与临床医学,主要内容,排斥反应的本质是免疫应答,根据实验现象提出的问题：,1,、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？,2,、这种排斥反应的本质是什么？,3,、导致排斥反应发生的物质是什么？,基本概念,组织相容性抗原（,histocompatibility antigen):,代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，,也称移植抗原。,主要组织相容性抗原,（,major histocompatibility antigen):,在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈,而迅速排斥反应的抗原。,主要组织相容性复合体（,major histocompatibility,complex,MHC,),：,编码主要组织相容性抗原系统的基因群，其编码产物,参与适应性免疫应答，并与移植排斥反应有关。,人的,MHC,称为,HLA,（,human leukocyte antigen,）复合体，其编码产物称,HLA,分子或,HLA,抗原。,基本概念,MHC,、,MHC,复合体指,基因,MHC,分子（抗原）则指该基因的,编码产物,。,HLA,的概念同样适用以上原则。,注意,!,多基因性,(polygenic),：,是指个体的,MHC,由紧密相邻的多个基因座位组成。,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,一、经典,HLA,类及,类基因,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,一、经典,HLA,类及,类基因,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,二、免疫功能相关基因,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,（一）高度多态性,多态性,：指,群体中,一个基因座位存在两个以上等位基因的 现象。,HLA,复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中基因型可达,10,8,10,之多,三、,HLA,复合体的遗传特征,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,复等位基因是导致,HLA,复合体高度多态性的主要原因,HLA,各类基因复等位基因数量（,2012,年,10,月）,（一）高度多态性,三、,HLA,复合体的遗传特征,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,共显性,（,co-dominant,），两条同源染色体对应,HLA,基因座位上的每一个等位基因均为显性基因,这种特征进一步增加了,HLA,表型的多态性,A1,B8,C10,A2,B35,C6,（一）高度多态性,三、,HLA,复合体的遗传特征,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,单体型,(haplotype),指一条染色体上,HLA,各基因座的基因,紧密连锁,组成的基本,遗传单位,，也称,单倍型,或,单元型,。,（二）单体型遗传,三、,HLA,复合体的遗传特征,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,连锁不平衡,(linkage disequilibrium),指在某一群体中，不同座位上某两个等位基因出现在同一条染色体上的频率,高于或低于,期望频率。,（三）连锁不平衡,三、,HLA,复合体的遗传特征,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,赋予物种极大的应变能力，使之能应付多变的环境条件及,各种病原体的侵袭。这是,MHC,高度多态性具有强大生命力的体,现，是长期自然选择的结果。,HLA,多态性的产生及其意义,:,第一节,HLA,复合体的基因结构及遗传特点,HLA,类分子的结构,HLA,类分子的结构,HLA,分子与抗原肽的相互作用,第二节,HLA,分子的结构,一、,HLA,类分子的结构,HLA-,类分子由,链和,2,-m,链组成，,分布于所有有核,细胞表面，与,CD8,结合，,参与内源性抗原的,识别和提呈。,第二节,HLA,分子的结构,二、,HLA,类分子的结构,HLA-,类分子由,链和,链组成，,分布于,APC,，活化的,T,细胞表面，与,CD4,结合，参与外源性抗原的识别和提呈。,第二节,HLA,分子的结构,类别,分子结构,肽结合结构域,表达特点,组织分布,功能,I,类,A,、,B,、,C,链,2m,1,+,2,共显性,所有有核细胞表面,识别提呈内源性抗原等,II,类,DR,、,DQ,、,DP,链,链,1,+,1,共显性,APC,，胸腺上皮细胞，活化的,T,细胞,识别提呈外源性抗原等,HLA I,类和,II,类分子的结构、组织分布和功能特点,第二节,HLA,分子的结构,第二节,HLA,分子的结构,三、,HLA,分子与抗原肽的相互作用,第二节,HLA,分子的结构,三、,HLA,分子与抗原肽的相互作用,HLA,的抗原结合槽与抗原肽,互补结合,，其中有,两个或两个以上,与抗原肽结合的关键部位，称,锚定位,（,anchor position,）。,抗原肽与锚定位结合的氨基酸残基称为,锚定残基,(anchor residue),。,第二节,HLA,分子的结构,三、,HLA,分子与抗原肽的相互作用,第二节,HLA,分子的结构,三、,HLA,分子与抗原肽的相互作用,同一型别,HLA,分子可以选,择性结合不同抗原肽，,其结构基础在于被结合的,抗原肽含有相同或相似的,锚定残基，这一残基被称为,共同基序,（,consensus motif,）。,第二节,HLA,分子的结构,三、,HLA,分子与抗原肽的相互作用,加工和提呈抗原,参与,T,细胞分化发育,作为调节分子参与固有免疫应答,第三节,MHC,分子的生物学功能,加工和提呈抗原,第三节,MHC,分子的生物学功能,参与,T,细胞分化、发育,阴性选择,-,获得自身耐受性,阳性选择,-,获得,MHC,限制性,第三节,MHC,分子的生物学功能,编码补体成分；启动和调控炎症反应,调节,NK,细胞的活性；,参与免疫应答的遗传调控,作为调节分子参与固有免疫应答,第三节,MHC,分子的生物学功能,复习思考题,1,简述,HLA,复合体多态性的生物学意义。,2,比较,HLA-,、,类分子在抗原提呈中的特点。,3,HLA,分子如何与抗原肽发生相互作用？,4,简述,MHC,分子的生物学功能。,相关网站,第六章 细 胞 因 子,