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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,晚期肺腺癌伴脑转移,病例分享,简要病史,患者,女,,83,岁,宁波人。,2016.7.5,入院。,主诉:活动后胸闷气促干咳,5,天。,门诊胸片:左侧胸腔大量积液。,既往史:慢阻肺病史,6,年,高血压,30,年、糖尿病,4,年,15,年前“膀胱癌切除术”,,4,年前“右膝关节置换术”。,家族史:,1,兄死于“肺癌”。,体格检查,T37.1,,,P84/,分,,R24/,分,,BP165/85mmHg,。,肥胖,神志清,精神软,心率,84/,分,律齐,未及杂音。,左侧呼吸音低,叩诊浊音,未及干湿罗音。,腹部略膨隆,移动性浊音阴性,腹部无压痛。,双下肢无水肿。,辅助检查,三大常规正常。,血,D,二聚体:,3878 ng/ml,,,BNP:142 ng/ml,。,血气分析:,PH 7.33,,,PCO,2,56.2mmHg,,,PO,2,56mmHg,,,HCO,3,-,,,28.6mmol/l,。,血,CEA:25.74ng/ml,,胸水,CEA:41.18ng/ml,。,胸水常规:,RBC5000/ul,,,WBC1193/ul,,淋巴细胞,97%,。,胸水生化:总蛋白,40.6g/l,,,ADA 8.1 U/l,,,LDH 403 IU/l,。,胸水脱落细胞,EGFR,基因,2016.7.12 PET-CT,2016.7.12 PET-CT,诊断,左肺腺癌伴恶性胸腔积液,右侧锁骨上、纵隔、左肺门淋巴结转移,肝脏多发转移、骶骨转移、,脑多发转移,分期:,T3N3M1b,,,IV,期,基因突变:,Exon21,,,L858R,突变阳性,2,型糖尿病,高血压病,膀胱癌术后,右膝关节置换术后,慢阻肺,,型呼吸衰竭,下一步治疗,首选,EGFR-TKI,吉非替尼,250mg,qd,头颅放疗?请放疗科会诊,考虑目前无症状,建议靶向治疗后动态观察。,吉非替尼单药治疗,EGFR,突变的肺腺癌伴脑转移,日本进行的一项前瞻性,II,期临床研究,该试验验证了吉非替尼单药对于,EGFR,突变伴脑转移患者的疗效令人满意,,ORR,:,87.8%,,并能有一半的患者可以延迟,1.5,年的至放疗时间。,All patients,Patients number,41,CR,13(31.7%),PR,23(56.1%),CR+PR,36(87.8%),SD,4(9.8%),PD,1(2.4%),T.luchi,et al.Lung Cancer,82(2013)282-287,mCNS PFS:14.5,个月,(95%CI 10.218.3),mOS:21.9,个月,(95%CI 18.530.3,),All patients,Patients number,41,CR,13(31.7%),PR,23(56.1%),CR+PR,36(87.8%),SD,4(9.8%),PD,1(2.4%),对于初治伴有脑转移的,EGFR,突变患者,TKI,局部治疗是标准治疗,7.12,开始吉非替尼片,1#qd po,靶向治疗。,治疗后有皮肤轻度瘙痒,无皮疹,有腹泻,为黄水样泻,每天,3-10,次,每次量不多,无头痛,无恶性呕吐。,嘱,1,月后评估。,疗效评估,1,月后入院评估疗效,,16.8.12,胸部,CT,(,PR,)。,8.16,查头颅增强,MRI,:多发性脑转移瘤(,SD,)。,请放化疗科会诊表示:患者颅内转移症状不明显,可暂不行全脑放疗,观察颅内病灶变化,如出现恶心呕吐等颅内转移病灶引起的症状,可行全脑放疗。,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,16.8.12,胸部,CT,2016.7.12-2016.8.12,2016.7.12-2016.8.12,病情变化,2016.8.24-8.26,患者反复多次出现意识不清,四肢强直伴抽搐,牙关紧闭,双眼上翻凝视,口唇紫绀,查血气分析,PCO,2,51.2mmHg,,血糖,7.5mmol/l,,考虑脑转移瘤引起症状性癫痫发作,给予地西泮针、丙戊酸钠针静脉微泵维持。,癫痫间歇时神志尚清,能进食,伴腹泻、呕吐,无发热。,8.26,在丙戊酸钠针静脉微泵维持时再次出现癫痫大发作,神经科会诊后加用左乙拉西坦片(开普兰),0.25bid,口服。,放疗科会诊:目前病情严重,随时有生命危险,不适宜放疗。,如何沟通及处理,谈预后,告病危,进一步处理困难,医生已经尽力了!,死马当活医:,AZD9291,家属总动员,,24,小时内从香港购药,病情变化,8.27,开始改奥西替尼(,AZD9291,),80mg qd,靶向治疗。,8.28,神志尚清,精神极软,丙戊酸钠静脉维持,+,开普兰片,0.25bid,口服,癫痫未发,无尿意,膀胱充盈明显,留置导尿,导出,600ml,尿液。,-,尿潴留,8.29,呕吐,1,次,呕出大量胃内容物后神志不清,皮氧下降至,50%,,吸痰吸出大量黄色胃内容物,出现发热,39.5,,查血气分析,PCO,2,107.3mmHg,,血糖,8.6mmol/l,,考虑吸入性肺炎,,型呼吸衰竭,肺性脑病,继续丙戊酸钠针、左乙拉西坦片抗癫痫,加用比阿培南针抗感染、尼可刹米针微泵维持,鼻饲流质。建议气管插管。,病情变化,8.30-9.1,均昏迷状态及反复多次呕吐,加用甘露醇针,bid+,速尿针,bid,交替。,9.2,后神志逐渐转清,呕吐逐渐好转,能自主小便,腹泻,5-10,次,/,天,存在日夜颠倒,喜怒无常,丙戊酸钠改为片剂,0.5bid,、左乙拉西坦片减量至,0.125bid,,未再发生癫痫。,9.17,出院继续丙戊酸钠,0.5bid,预防癫痫,继续奥西替尼(,AZD9291,),80mg qd,靶向治疗,易蒙停止泻,唑来膦酸每月,1,次。,转归,出院后神志精神均好转,进食可,无恶心、呕吐,睡眠可,大便每天,2-5,次,糊状便,量不多,能玩麻将。,2016.10.28,复查胸部,CT,:,1.,左肺下叶软组织影伴左侧胸腔积液。,2.,胆囊结石,胆囊炎。,3.,双肾结石可能。(对比,2016-8-12,,左肺下叶软组织密度影范围缩小,胸腔积液减少),2016.10.28,头颅,MRI,增强:,1.,颅内多发结节:结合病史,脑转移瘤。,2.,双侧基底节区多发腔隙灶、轻度脑萎缩、脑白质变性。,(,对比,2016-08-16,,右侧顶叶及左侧枕叶病灶缩小,两侧基底节区结节稍缩小,余情况相近),10.29,停丙戊酸钠片,至今未发生癫痫。,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,2016.8.12-2016.10.28,2016.8.12-2016.10.28,2016.8.12-2016.10.28,2016.8.12-2016.10.28,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.10.28,头颅增强,MRI,2016.8.16-2016.10.28,2017-4,月复查,自我感觉很好,生活能自理,胸部,CT,:,4,头颅,MRI,:,2017,肿瘤指标:,CEA,(,2016.7,),15.36,,(,2016.10,),11,64,(,2017.4,),3.17,上腹部,B,超未见异常,.,-,.,头颅,2017.2.18,2016.10.28,胸部,CT,2016.10.28,胸部,CT,体会,晚期肺腺癌,EGFR,基因敏感突变使用吉非替尼一线治疗疗效显著,可以作为伴脑转移的一线治疗,奥西替尼(,AZD9291,)通过血脑屏障,可能使得晚期肺腺癌,EGFR,基因敏感突变伴脑转移患者受益。,奥西替尼作为,EGFR,敏感突变一线治疗,疗效肯定,但一线治疗后耐药机制不明,故一线治疗的地位不明确。,谢谢,
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